Daniella Meytin1
1Lithuanian University of Health Sciences, Academy of Medicine, Faculty of Medicine
Abstract
Congenital hypothyroidism is the most common cause of avoidable mental retardation in children. Congenital hypothyroidism can be caused by either a defect in the thyroid gland formation (dysgenesis) or by a defect in the synthesis of thyroid hormones (dyshormonogenesis). The disease is usually diagnosed during a neonatal screening by taking a dry blood spot sample of the newborn at the age of 3-5 days. However, in premature infants, due to the immaturity of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis, a neonatal screening result may be false negative. For this reason, preterm infants should be tested twice: during the neonatal screening and two weeks after the birth. It is also important to differentiate congenital hypothyroidism from transient hypothyroxinemia of prematurity and from transient congenital hypothyroidism, as the tactics and duration of treatment depend on it.
Aim: to determine the etiology, symptomatic, epidemiology and diagnostics of congenital hypothyroidism, their differences between term and preterm infants.
Methods: a systematic review of the literature was performed using the PubMed medical database. Selected articles examining the etiology, symptomatic, epidemiology, and diagnosis of congenital hypothyroidism and their differences between preterm and preterm infants. English word combinations were used for search: congenital hypothyroidism, premature neonate, transient congenital hypothyroidism, transient hypothyroxinemia of prematurity.
Conclusions. Preterm infants should be tested twice for congenital hypothyroidism- during the neonatal screening and then additionally at the age of two weeks, thus avoiding false negative results. Also, when assessing preterm neonate’s T4 and TSH levels, it is necessary to consider medications given to the infant, neonate’s gestational age at birth, maternal illnesses and medications taken during pregnancy, in order to differentiate between transient hypothyroxinemia of prematurity and transient congenital hypothyroidism.
Keywords: congenital hypothyroidism, premature neonate, preterm infant, transient neonatal hypothyroidism, thyroid.
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
324
Medical Sciences 2021 Vol. 9 (4), p. 324-331
Peculiarities of congenital hypothyroidism in premature
neonates
Daniella Meytin
1
1
Lithuanian University of Health Sciences, Academy of Medicine,
Faculty of Medicine
Abstract
Congenital hypothyroidism is the most common cause of avoidable mental retardation in children. Congenital
hypothyroidism can be caused by either a defect in the thyroid gland formation (dysgenesis) or by a defect in
the synthesis of thyroid hormones (dyshormonogenesis). The disease is usually diagnosed during a neonatal
screening by taking a dry blood spot sample of the newborn at the age of 3-5 days. However, in premature
infants, due to the immaturity of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis, a neonatal screening result may be
false negative. For this reason, preterm infants should be tested twice: during the neonatal screening and two
weeks after the birth. It is also important to differentiate congenital hypothyroidism from
transient hypothyroxinemia of prematurity and from transient congenital hypothyroidism, as the tactics and
duration of treatment depend on it.
Aim: to determine the etiology, symptomatic, epidemiology and diagnostics of congenital hypothyroidism,
their differences between term and preterm infants.
Methods: a systematic review of the literature was performed using the PubMed medical database. Selected
articles examining the etiology, symptomatic, epidemiology, and diagnosis of congenital hypothyroidism and
their differences between preterm and preterm infants. English word combinations were used for search:
congenital hypothyroidism, premature neonate, transient congenital hypothyroidism, transient
hypothyroxinemia of prematurity.
Conclusions. Preterm infants should be tested twice for congenital hypothyroidism- during the neonatal
screening and then additionally at the age of two weeks, thus avoiding false negative results. Also, when
assessing preterm neonate’s T4 and TSH levels, it is necessary to consider medications given to the infant,
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
325
neonate’s gestational age at birth, maternal illnesses and medications taken during pregnancy, in order to
differentiate between transient hypothyroxinemia of prematurity and transient congenital hypothyroidism.
Keywords: congenital hypothyroidism, premature neonate, preterm infant, transient neonatal hypothyroidism,
thyroid.
Įgimtos hipotirozės ypatumai neišnešiotiems naujagimiams
Daniella Meytin
1
1
Lietuvos Sveikatos Mokslų Universitetas, Medicinos Akademija, Medicinos Fakultetas
Santrauka
Įgimta hipotirozė- dažniausia išvengiamo protinio atsilikimo priežastis vaikų amžiuje. Įgimtą hipotirozę gali
sukelti skydliaukės formavimosi sutrikimas (disgenezė) arba sutikusi hormonų sintezė (dishormonogenezė). Ši
liga diagnozuojama visuotinės naujagimių patikros metu (VNP), 3-5 gyvenimo parą naujagimiui atliekant sauso
kraujo mėginį. Tačiau neišnešiotiems naujagimiams dėl pagumburio-hipofizės-skydliaukės ašies nebrandumo
visuotinės naujagimių patikros metu atliktas tyrimas gali būti klaidingai neigiamas. Todėl neišnešioti
naujagimiai dėl įgimtos hipotirozės turi būti tiriami du kartus: VNP metu ir praėjus dviems savaitės po gimimo.
Taip pat svarbu diferencijuoti įgimtą hipotirozę nuo tranzitorinės neišnešiotų naujagimių hipotirozės bei nuo
tranzitorinės įgimtos hipotirozės, nes nuo to priklauso tolimesnio gydymo taktika bei gydymo trukmė.
Tikslas: nustatyti įgimtos hipotirozės etiologiją, simptomatiką, epidemiologiją bei diagnostiką, ligos skirtumus
tarp išnešiotų ir neišnešiotų naujagimių.
Metodai: atlikta sisteminė literatūros apžvalga naudojantis „PubMed“ medicinine duomenų baze. Atrinkti
straipsniai, nagrinėjantys įgimtos hipotirozės etiologiją, simptomatiką, epidemiologiją bei diagnostiką, jų
skirtumus tarp išnešiotų ir neišnešiotų naujagimių. Paieškai naudotos reikšminių žodžių kombinacijos anglų
kalba: congenital hypothyroidism, premature neonate, transient neonatal hypothyroidism, transient
hypothyroxinemia of prematurity.
Išvados. Neišnešiotiems naujagimiams būtina atlikti sauso kraujo mėginį dėl įgimtos hipotirozės visuotinės
naujagimių patikros metu bei papildomai dviejų savaičių amžiuje, siekiant atmesti galimą klaidingai neigiamą
rezultatą. Taip pat, vertinant neišnešioto naujagimio T4 ir TTH koncentracijas, būtina atkreipti dėmesį į
naujagimiui skiriamus vaistus, į gestacijos savaitę, motinos ligas ir nėštumo metu vartotus vaistus, siekiant
diferencijuoti nuo tranzitorinės neišnešiotų naujagimių hipotirozės bei tranzitorinės įgimtos hipotirozės.
Raktažodžiai: įgimta hipotirozė, neišnešiotas naujagimis, tranzitorinė hipotirozė, skydliaukė.
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
326
Įvadas
Skydliaukė- viena didžiausių žmogaus organizmo
endokrininių liaukų. Jos dydis svyruoja nuo 1.8-2
cm naujagimiams iki 4-6 cm suaugus [1]. Tai
neporinis organas, esantis trachėjos priekinėje
dalyje, sudarytas iš dviejų skilčių- kairiosios ir
dešiniosios, sujungtų sąsmauka. Skydliaukės
folikulinės ląstelės išskiria hormonus T3
(trijodtironiną) ir T4 (tiroksiną), o C ląstelės-
kalcitoniną [5]. T3 ir T4 hormonų sintezei būtini
aminorūgštis tirozinas bei jodas. Skydliaukės
hormonai veikia kiekvieną žmogaus organizmo
organų sistemą, įskaitant širdies ir kraujotakos,
kvėpavimo sistemą, centrinę nervų sistemą,
autonominę nervų sistemą, virškinimo organų
sistemą, jungiamojo audinio ir skeleto bei raumenų
sistemą. Prisijungdami prie ląstelės branduolyje
esančių receptorių, hormonai aktyvuoja
metabolizmą ir termogenezę, taip didindami
deguonies ir energijos suvartojimą [18].
Skydliaukės hormonai ypač svarbūs vaikams-
vaikų amžiuje tiroksinas, sužadindamas
chondrocitus, osteoblastus ir osteoklastus, veikia
kartu su augimo hormonu ir taip skatina kaulų
augimą. Taip pat šie hormonai padeda formuotis
aksonams bei mielino sluoksniui, taip skatindami
smegenų brendimą [2].
Skydliaukės embriologija
Skydliaukė pradeda formuotis 3 gestacijos savaitę,
baigia tarp 11 ir 12 savaičių ir pradeda funkcionuoti
apie 16 savaitę [3, 4]. Tiroglobulino- hormonų T3
ir T4 pirmtako- sintezė prasideda maždaug ties 10
gestacijos savaite, vaisiaus kraujyje tiroglobulino
aptinkama 27-28 savaitę. Tirotropinio hormono,
kitaip dar vadinamo skydliaukę stimuliuojančiu
hormonu (TTH), vaisiaus kraujo serume aptinkama
jau 12 gestacijos savaitę, jo kiekis pradeda didėti
nuo 18 savaitės, o ties nėštumo pabaiga TTH
didėjimas yra lydimas ir paralelinio T4 didėjimo.
Pagumburio-hipofizės-skydliaukės ašis pradeda
funkcionuoti trečio nėštumo trimestro pradžioje,
ties 27-28 gestacijos savaitėmis [5].
Įgimta hipotirozė: apibrėžimas ir etiologija
Įgimta hipotirozė (ĮH)- dažniausia išvengiamo
protinio atsilikimo vaikų amžiuje priežastis. ĮH-
skydliaukės hormonų (T3 ir T4) trūkumas gimus.
ĮH gali būti dėl skydliaukės formavimosi sutrikimo
(disgenezės) arba dėl sutikusios hormonų sintezės
(dishormonogenezės). Didžiąją dalį- 85%-90%-
visų ĮH atvejų lemia skydliaukės disgenezė dėl
TTF1, TTF2 bei PAX8 genų mutacijos.
Skydliaukės formavimosi sutrikimas gali
pasireikšti pilna ageneze, hipoplazija arba ektopija
(dažniausiai hipoplastiška skydliaukė randama
liežuvio šaknies projekcijoje). Mergaitėms
skydliaukės disgenezė nustatoma du kartus dažniau
nei berniukams [5].
Skydliaukės dishormonogenezė lemia likusius ĮH
atvejus. Hormonų sintezė gali būti sutrikusi dėl
jodo koncentravimo sutrikimo, tiroglobulino
sintezės defekto ar tiroksino sintezės fermentų
trūkumo [5,20]. Išskiriamas autosominiu
recesyviniu būdu paveldimas Pendredo sindromas,
kuriam būdingas abiejų ausų neurosensorinis
kurtumas ir skydliaukės hipofunkcija, dėl
SLC26A4 geno mutacijos [6].
Įgimtos hipotirozės simptomatika
Naujagimiams ĮH pasireiškia nespecifiniais
požymiais- naujagimio vangumu, raumenų
hipotonija, dideliu liežuviu, veido pabrinkimu,
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
327
bambos išvarža, galūnių vėsumu, užsitęsusia gelta
(trunkančia ilgiau nei 14 dienų išnešiotam
naujagimiui arba ilgiau nei 21 dieną neišnešiotam
naujagimiui), vidurių užkietėjimu (naujagimis
nepasituština mekonijumi per pirmąsias 48
valandas) [5, 7, 10]. Šie požymiai gali visiškai
nepasireikšti dėl per placentą į vaisiaus organizmą
patenkančių motinos skydliaukės hormonų, arba
pasireikšti ir naujagimiams, nesergantiems ĮH,
pavyzdžiui, Dauno sindromo atveju, todėl
diagnozė nėra pagrindžiama simptomatika.
Vyresniems vaikams negydoma ĮH pasireiškia
kretinizmu- pacientams būdingas protinis
atsilikimas, mažas ūgis, skydliaukės gūžys,
vėluojantis lytinis brendimas [5, 17]. Negydoma ĮH
gali sąlygoti priekinės hipofizės dalies hiperplaziją
dėl neigiamo atsako iš skydliaukės trūkumo [18].
Įgimtos hipotirozės epidemiologija ir
diagnostika
ĮH kasmet diagnozuojama 1 iš 2000- 4000 gyvų
gimusių naujagimių visame pasaulyje, šios ligos
dažnis Lietuvoje- maždaug 1: 4600 [5, 16]. Kaip
minėta, dėl simptomų nespecifiškumo, liga
dažniausiai nepasireiškia aiškia klinika, ĮH
diagnozuojama visuotinės naujagimių patikros
(VNP) metu. Pirmą kartą naujagimių patikra dėl ĮH
buvo atlikta 1972 m. Kanadoje, o nuo 1993 m.
atliekama ir Lietuvoje [7, 16]. VNP metu 3-5 dieną
po gimimo iš naujagimio kulno paimama keletas
lašų kraujo, kuris vėliau tiriamas vertinant TTH
kiekį. Tokio amžiaus naujagimio TTH norma-
mažiau nei 20 mU/l. Jei nustatoma TTH ≥ 10,
tačiau <20 mU/l, atliekamas naujas sauso kraujo
mėginys 2-3 naujagimio gyvenimo savaitę, jei
pakartojus tyrimą TTH≥ 10, įtariama ĮH. Jei 3-5
gyvenimo parą nustatoma TTH koncentracija ≥ 20,
įtariama ĮH, toliau tiriama T4 koncentracija ir TTH
koncentracija veniniame kraujyje, pacientas
siunčiamas vaikų endokrinologo konsultacijai (1
lentelė) [15, 16].
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
328
1 lentelė. ĮH diagnostikos algoritmas išnešiotiems naujagimiams
ĮH ypatumai neišnešiotiems naujagimiams
Neišnešiotiems naujagimiams, t. y. naujagimiams,
gimusiems nuo 22
+0
iki 36
+6
savaičių gestacijos, dėl
pagumburio-hipofizės-skydliaukės ašies
nebrandumo TTH koncentracija ĮH atveju gali būti
nepadidėjusi, ir tokiu būdu ĮH gali būti nepastebėta
[8, 9]. Todėl iki 37 savaitės gimusiems
naujagimiams rekomenduojama pakartotinai
tyrimą dėl ĮH atlikti 2 savaičių amžiuje, siekiant
išvengti nediagnozuotų ĮH atvejų [10].
Tranzitorinė neišnešiotų naujagimių hipotirozė
Tranzitorinė neišnešiotų naujagimių hipotirozė -
būklė, kuomet neišnešiotam naujagimiui
nustatoma žema T4 koncentracija, tačiau normalus
TTH kiekis [12]. Būklė susijusi su naujagimio
gestacijos amžiumi (pasireiškia 35-85% labai
neišnešiotų naujagimių t.y. gimusių iki 32 savaičių
gestacijos), pagumburio-hipofizės-skydliaukės
ašies nebrandumo, taip pat su aplinkos faktoriais-
neišnešiotiems naujagimiams skiriami vaistai
(dopaminas, didelės kortikosteroidų dozės ir kiti)
veikia skydliaukės hormonų produkciją, kas taip
pat sąlygoja žemą T4 koncentraciją.
Tranzitorinė neišnešiotų naujagimių hipotirozė
skiriasi nuo tranzitorinės įgimtos hipotirozės.
Pastaroji- būklė, kuomet naujagimiui nustatoma
žema T4 koncentracija ir padidėjusi TTH
koncentracija (kaip ir ĮH atveju), tačiau hormoninis
disbalansas praeina per keletą mėnesių [11].
Tranzitorinei įgimtai hipotirozei įtakos turi
skydliaukės hormonų sintezę modifikuojantys
veiksniai. Dažniausiai tai- motinos nėštumo metu
vartoti jodo turintys vaistai (pvz.: amiodaronas)
arba naujagimiams naudojami antiseptikai,
sudėtyje turintys jodo – tai sukelia Wolff-Chaikov
efektą- jodo koncentracijai skydliaukėje pasiekus
kritinį lygį, vyksta praeinantis skydliaukės
hormonų gamybos ir sekrecijos sumažėjimas;
endokrinologinės motinos ligos- Hašimomo
tiroiditas - prieš skydliaukės peroksidazę nukreipti
autoantikūnai pereina placentos barjerą ir gali
VNP- sauso kraujo
mėginys 3-5 parą
TTH <10 mU/l - norma,
toliau netiriama
TTH ≥ 10- 20 mU/l-
tyrimas kartojamas 2-3
savaitę
TTH <10 mU/l - norma,
toliau netiriama
TTH ≥ 10- įtariama ĮH,
pacientas siunčiamas
vaikų endokrinologo
konsultacijai
TTH ≥ 20 mU/l
Įtariama ĮH, pacientas
siunčiamas vaikų
endokrinologo
konsultacijai
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
329
sąlygoti naujagimio hipotirozę, trunkančią iki 3-6
mėnesių, kol kūdikio organizme cirkuliuoja
motinos antikūnai; Greivso liga- gydymui
naudojami vaistai- propiltiouracilas, metimazolis –
praeina placentos barjerą ir mažina vaisiaus T3 ir
T4 produkciją, kas sąlygoja naujagimio hipotirozę,
praeinančią per 1-2 savaites [13, 14]. Dar viena
priežastis, galinti sąlygoti tranzitorinę įgimtą
hipotirozę- didelės hemangiomos kepenyse.
Hemangiomos produkuoja didelį fermento 3 tipo
jodtironino dejodinazės kiekį, kas sąlygoja T4
virsmą į rT3. Nustatomi padidėję TTH ir rT3
kiekiai bei žema T4 koncentracija. Eutirozei
palaikyti būtinos didelės levotiroksino dozės.
Hipotirozė išnyksta hemangiomai regresavus
savaime arba po chirurginio pašalinimo [11].
ĮH gydymas
Visi naujagimiai, kuriems diagnozuota ĮH, turi būti
nedelsiant pradėti gydyti L-tiroksinu. Jei
neišnešiotam naujagimiui ĮH nustatoma tik antrą
kartą tiriant TTH koncentraciją, gydymas turi būti
pradėtas nedelsiant. Skiriamas levotiroksinas
peroraliai, 10– 15 µg/kg/d ryte, nevalgius. Įtarius
tranzitorinę neišnešiotų naujagimių hipotirozę,
eutirozei pasiekti dažniausiai užtenka mažesnių
levotiroksino dozių (<3,25 µg/kg), todėl, siekant
diferencijuoti su ĮH, diagnozė turi būti įvertinama
iš naujo metų amžiuje [9, 11, 16, 19].
Išvados
Įgimta hipotirozė neišnešiotiems naujagimiams-
būklė, reikalaujanti daug atidumo. Dėl
endokrininės sistemos nebrandumo ĮH
neišnešiotiems naujagimiams VNP metu gali būti
nenustatoma, todėl jiems būtinas papildomas
tyrimas dviejų savaičių amžiuje. Taip pat, vertinant
neišnešioto naujagimio T4 ir TTH koncentracijas,
būtina atkreipti dėmesį į naujagimiui skiriamus
vaistus, į gestacijos savaitę, motinos ligas ir
nėštumo metu vartotus vaistus, siekiant
diferencijuoti nuo tranzitorinės neišnešiotų
naujagimių hipotirozės bei tranzitorinės įgimtos
hipotirozės. Nuo teisingos diagnozės priklauso
tolimesnė gydymo taktika.
Literatūra
1. Viduetsky A, Herrejon Ch. Sonographic
Evaluation of Thyroid Size: A Review of
Important Measurement Parameters. Journal
of Diagnostic Medical Sonography 2019,
Vol. 35(3) 206–210 DOI:
10.1177/8756479318824290
journals.sagepub.com/home/jdm
2. Khan YS, Farhana A. Histology, Thyroid
Gland. [Updated 2020 Jul 3]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls
Publishing; 2021 Jan-Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5
51659/
3. Patel J, Landers K, Li H , Mortimer R,
Richard K. Thyroid hormones and fetal
neurological development. Volume/Issue:
Volume 209: Issue 1. Page Range: 1–8. DOI:
https://doi.org/10.1530/JOE-10-0444
4. Rosen RD, Sapra A. Embryology, Thyroid.
[Updated 2020 Jul 10]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls
Publishing; 2021 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5
51611/
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
330
5. Charles G.D. Brook, Rosalind S. Brown.
Handbook of Clinical Pediatric
Endocrinology. First published:3 December
2007. Print ISBN:9781405161091 Online
ISBN:9780470696286
|DOI:10.1002/9780470696286 Pages 14-22,
236
6. PMC2903524. Wémeau JL, Kopp P.
Pendred syndrome. Best Pract Res Clin
Endocrinol Metab. 2017 Mar;31(2):213-224.
doi: 10.1016/j.beem.2017.04.011. Epub 2017
May 10. PMID: 28648509.
7. Rastogi MV, LaFranchi SH. Congenital
hypothyroidism. Orphanet J Rare Dis. 2010
Jun 10;5:17. doi: 10.1186/1750-1172-5-17.
PMID: 20537182; PMCID:
8. Büyükgebiz A. (2013). Newborn screening
for congenital hypothyroidism. Journal of
clinical research in pediatric
endocrinology, 5 Suppl 1(Suppl 1), 8–12.
https://doi.org/10.4274/jcrpe.845
9. Hashemipour M, Hovsepian S, Ansari A,
Keikha M, Khalighinejad P, Niknam N.
Screening of congenital hypothyroidism in
preterm, low birth weight and very low birth
weight neonates: A systematic review.
Pediatr Neonatol. 2018 Feb;59(1):3-14. doi:
10.1016/j.pedneo.2017.04.006. Epub 2017
Jul 22. PMID: 28811156.
10. Loening-Baucke, V., Kimura, K, Failure to
Pass Meconium: Diagnosing Neonatal
Intestinal Obstruction. Am Fam
Physician. 1999 Nov 1;60(7):2043-2050.
11. Chung H. R. (2019). Screening and
management of thyroid dysfunction in
preterm infants. Annals of pediatric
endocrinology & metabolism, 24(1), 15–21.
https://doi.org/10.6065/apem.2019.24.1.15
12. Kanike, N., Davis, A., & Shekhawat, P. S.
(2017). Transient hypothyroidism in the
newborn: to treat or not to
treat. Translational pediatrics, 6(4), 349–
358. https://doi.org/10.21037/tp.2017.09.07
13. Seth A. Transient hypothyroxinemia of
prematurity does it have clinical relevance?
Indian Pediatr. 2012 Sep;49(9):703-4. doi:
10.1007/s13312-012-0148-8. PMID:
23024076.
14. Sathiyamurthy, S., Banerjee, J., & Godambe,
S. V. (2016). Antiseptic use in the neonatal
intensive care unit - a dilemma in clinical
practice: An evidence based review. World
journal of clinical pediatrics, 5(2), 159–171.
https://doi.org/10.5409/wjcp.v5.i2.159
15. Özon, A., Tekin, N., Şıklar, Z., Gülcan, H.,
Kara, C., Taştekin, A., Demir, K., Koç, E.,
Evliyaoğlu, O., & Kurtoğlu, S. (2018).
Neonatal effects of thyroid diseases in
pregnancy and approach to the infant with
increased TSH: Turkish Neonatal and
Pediatric Endocrinology and Diabetes
Societies consensus report. Turk pediatri
arsivi, 53(Suppl 1), S209–S223.
https://doi.org/10.5152/TurkPediatriArs.201
8.01819
16. Lietuvos Respublikos Sveikatos Apsaugos
Ministerija. Įgimtos hipotirozės diagnostika
ir gydymas. Vilnius, 2015
17. Hamdoun E, Karachunski P, Nathan B,
Fischer M, Torkelson JL, Drilling A, Petryk
A. Case Report: The Specter of Untreated
Congenital Hypothyroidism in Immigrant
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
331
Families. Pediatrics. 2016
May;137(5):e20153418. doi:
10.1542/peds.2015-3418. Epub 2016 Apr 14.
PMID: 27244801; PMCID: PMC4845872.
18. Shahid MA, Ashraf MA, Sharma S.
Physiology, Thyroid Hormone. [Updated
2020 May 18]. In: StatPearls [Internet].
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing;
2021 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5
00006/?report=classic
19. Bauer AJ, Wassner AJ. Thyroid hormone
therapy in congenital hypothyroidism and
pediatric hypothyroidism. Endocrine. 2019
Oct;66(1):51-62. doi: 10.1007/s12020-019-
02024-6. Epub 2019 Jul 26. PMID:
31350727.
20. American Academy of Pediatrics, Rose SR;
Section on Endocrinology and Committee on
Genetics, American Thyroid Association,
Brown RS; Public Health Committee,
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society,
Foley T, Kaplowitz PB, Kaye CI,
Sundararajan S, Varma SK. Update of
newborn screening and therapy for congenital
hypothyroidism. Pediatrics. 2006
Jun;117(6):2290-303. doi:
10.1542/peds.2006-0915. PMID: 16740880.