Dovilė Karaliūtė1, Viltė Krištopaitytė1
1 Lithuanian University of Health Sciences, Academy of Medicine, Faculty of Medicine, Kaunas, Lithuania
Abstract
Background. To elucidate the symptoms, pathogenesis and efficacy of omalizumab in the management of allergic rhinoconjunctivitis described in the literature.
Methods. It is a systematic literature review. Articles were selected using the electronic database PubMed (Medline) describing treatment with omalizumab by entering the key-words „allergy treatment with omalizumab“, „allergic rhinoconjunctyvitis“, „allergic rhinoconjunctyvitis management with omalizumab“, „omalizumab“.
Results. Allergic rhinoconjunctivitis is a common pathology that includes both nasal and ocular symptoms and causes irritation, itching, watery discharge, swelling. The development of this condition is influenced by the formation of specific IgE due to the presence of allergens and allergies usually occur from pollen, dust mites, animals. Allergic rhinoconjunctivitis not only causes unpleasant symptoms, but also affects quality of life. According to the literature, in the case of moderate to severe illness, the symptoms can be particularly frustrating and the usual cure do not produce the desired result, therefore further research is needed to find an effective treatment for these conditions. One of the solutions could be a biological medication, a monoclonal antibody – chimeric protein omalizumab, which is used in treatment of severe asthma and chronic idiopathic urticaria. Studies have shown that this remedy is safe and effective in the treatment of allergic diseases, such as allergic rhinoconjunctivitis and also has been associated with small number of side effects.
Conclusions. Allergic rhinoconjunctivitis causes symptoms that affect a person’s quality of life, especially if the disease is severe or poorly controlled. Biological therapy agent omalizumab is an effective and well – tolerated cure that can not only help manage this allergic condition, but also reduce the need for additional medications.
Keywords: biological therapy, anti – IgE antibodies, omalizumab, allergy, rhinitis, conjunctivitis.
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
34
Medical Sciences 2021 Vol. 9 (4), p. 34-41
Treatment of allergic rhinoconjunctivitis with omalizumab
Dovilė Karaliūtė
1
, Viltė Krištopaitytė
1
1
Lithuanian University of Health Sciences, Academy of Medicine, Faculty of Medicine,
Kaunas, Lithuania
Abstract
Background. To elucidate the symptoms, pathogenesis and efficacy of omalizumab in the
management of allergic rhinoconjunctivitis described in the literature.
Methods. It is a systematic literature review. Articles were selected using the electronic database
PubMed (Medline) describing treatment with omalizumab by entering the key-words „allergy treatment
with omalizumab“, „allergic rhinoconjunctyvitis“, „allergic rhinoconjunctyvitis management with
omalizumab“, „omalizumab“.
Results. Allergic rhinoconjunctivitis is a common pathology that includes both nasal and ocular
symptoms and causes irritation, itching, watery discharge, swelling. The development of this condition is
influenced by the formation of specific IgE due to the presence of allergens and allergies usually occur
from pollen, dust mites, animals. Allergic rhinoconjunctivitis not only causes unpleasant symptoms, but
also affects quality of life. According to the literature, in the case of moderate to severe illness, the
symptoms can be particularly frustrating and the usual cure do not produce the desired result, therefore
further research is needed to find an effective treatment for these conditions. One of the solutions could be
a biological medication, a monoclonal antibody – chimeric protein omalizumab, which is used in treatment
of severe asthma and chronic idiopathic urticaria. Studies have shown that this remedy is safe and effective
in the treatment of allergic diseases, such as allergic rhinoconjunctivitis and also has been associated with
small number of side effects.
Conclusions. Allergic rhinoconjunctivitis causes symptoms that affect a person’s quality of life,
especially if the disease is severe or poorly controlled. Biological therapy agent omalizumab is an effective
and well – tolerated cure that can not only help manage this allergic condition, but also reduce the need for
additional medications.
Keywords: biological therapy, anti – IgE antibodies, omalizumab, allergy, rhinitis, conjunctivitis.
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
35
Alerginio rinokonjunktyvito gydymo galimybės omalizumabu
Dovilė Karaliūtė
1
, Viltė Krištopaitytė
1
1
Lietuvos Sveikatos Mokslų Universitetas, Medicinos Akademija
Santrauka
Apžvalgos tikslas. Išsiaiškinti alerginio rinokonjunktyvito simptomus, patogenezę bei
literatūroje aprašomą omalizumabo veiksmingumą ligos valdyme.
Tyrimo metodas. Sisteminė literatūros apžvalga. Atrinkti straipsniai naudojantis elektronine
duomenų baze PubMed (Medline), kuriuose aprašomas gydymas omalizumabu, įvedus raktažodžius
„allergy treatment with omalizumab“, „allergic rhinoconjunctyvitis“, „allergic rhinoconjunctyvitis
management with omalizumab“, „omalizumab“.
Rezultatai. Alerginis rinokonjunktyvitas yra dažna patologija, kuri apima tiek nosies, tiek akių
simptomus ir sukelia dirginimą, niežulį, vandeningas išskyras, paburkimą. Šiai būklei išsivystyti turi įtakos
susidarę specifiniai IgE dėl į organizmą patekusių alergenų, o alergijos dažniausiai pasireiškia
žiedadulkėms, dulkių erkutėms, gyvūnams. Alerginis rinokonjunktyvitas sukelia ne tik nemalonius
simptomus, bet turi įtakos ir gyvenimo kokybei. Literatūros duomenimis vidutinio sunkumo – sunkios ligos
atveju simptomai gali būti ypač varginantys ir įprastos priemonės neduoti siekiamo rezultato, todėl
reikalingi tyrimai efektyviam gydymui šioms būklėms rasti. Vienas iš sprendimo būdų galėtų būti
biologinis vaistas, monokloninis antikūnas – chimerinis baltymas omalizumabas, kuris yra skiriamas esant
sunkiai astmai ir lėtinei idiopatinei dilgelinei. Atliktų tyrimų duomenimis šis medikamentas yra saugus bei
veiksmingas alerginėms ligoms, tokioms kaip alerginis rinokonjunktyvitas gydyti ir su juos siejama mažai
nepageidaujamų reakcijų.
Išvados. Alerginis rinokonjunktyvitas sukelia simptomus, kurie veikia asmens gyvenimo
kokybę, ypač jei liga yra sunki arba prastai kontroliuojama. Biologinės terapijos atstovas omalizumabas
yra efektyvus ir gerai toleruojamas vaistas, kuris gali ne tik padėti valdyti šią alerginę būklę, bet ir sumažinti
poreikį papildomų medikamentų skyrimui.
Raktažodžiai: biologinė terapija, anti – IgE antikūnai, omalizumabas, alergija, rinitas,
konjunktyvitas
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
36
Įžanga: apibrėžimas, paplitimas, simptomai ir
alergenai
Alerginis rinitas (AR) yra labai dažnas
susirgimas, kurio paplitimas bendrojoje
populiacijoje siekia net 30% [1]. Tai lėtinis
nosies gleivinės uždegimas, kuriam būdinga
nosies užgulimas, niežėjimas, čiaudulys ir
varvėjimas. Dažnai kartu pasireiškia ir akių
simptomai: dirginimas, niežėjimas, hiperemija,
junginės injekcija, ašarojimas ir/ar chemozė, o ši
būklė apibūdinama kaip alerginis
rinokonjunktyvitas [2]. Lėtinį nosies ir akių
gleivinės uždegimą sukelia imunoglobulino (Ig)
E sąlygota padidinto jautrumo reakcija į
alergenus, tokius kaip žiedadulkės, namų dulkių
erkutės, pelėsiai ar gyvūnų pleiskanos [3].
Nustatyta, kad alerginis rinokonjunktyvitas
neigiamai veikia gyvenimo kokybę, emocinę
būklę, kasdieninę veiklą ir produktyvumą [4,5].
Šios ligos gydymas yra kompleksinis,
susidedantis iš pacientų mokymo,
medikamentinio gydymo ir specifinės
imunoterapijos. Pagrindiniai medikamentai
skiriami simptomų mažinimui yra sisteminiai ir
vietiniai antros kartos antihistamininiai, dirbtinės
ašaros, įnosiniai gliukokortokoidai, vietiniai
steroidų lašai, leukotrienų antagonistai (LTRA),
vietinio poveikio kromonai ir dekongestantai.
Vienintelis etiologinis ligos gydymas yra
specifinė imunoterapija, kuri efektyviai
sumažina simptomus, naudojamų vaistų poreikį
bei pagerina gyvenimo kokybę [6].
Deja, nepaisant optimalaus gydymo
daliai pacientų nepavyksta pasiekti simptomų
kontrolės: apklausus 526 pacientus net 347
(62%) įvertino savo simptomus kaip dalinai ar
prastai kontroliuojamus [7]. Omalizumabas yra
monokloninis antikūnas, kuris skirtas gydyti
sunkią astmą ir lėtinę idiopatinę dilgelinę.
Žinant, kad pagrindinę rolę alerginio
rinokonjunktyvito patofiziologije atlieka IgE,
siekiama nustatyti omalizumabo efektyvumą
gydant šią būklę.
Patogenezė
Pagrindinis alerginio
rinokonjunktyvito mechanizmas yra siejamas su
specifinių IgE susidarymu po kontakto su
alergenu. Į viršutinius kvėpavimo takus patekus
alergenui, jį prisijungia antigenus
prezentuojančios ląstelės (APL), kuriose
alergenas susmulkinamas iki peptidų. Ant APL
paviršiaus yra didelio histologinio
suderinamumo baltymas II (angl. major
histocompatibility complex II, MCH II), kuris su
peptidais sudaro kompleksą [8]. Šį kompleksą
atpažįsta naivios Th0 ląstelės ir pradeda
diferencijaciją į Th2 ląstelių populiaciją. Th2
ląstelės gamina interliaukiną (IL) – 4, IL – 5 ir IL
– 13, uždegimo citokinus, kurie yra pagrindiniai
IgE sąlygoto uždegimo komponentai [9]. Th2
ląstelių aktyvinimas taip pat stimuliuoja ir B
ląstelių diferencijaciją į atikūnus gaminančias
plazmines ląsteles. IL – 4 sukelia plazminių
ląstelių gaminamų antikūnų klasių pokytį į IgE,
kuris atpažįstą specifinį peptidą sujungtą su
MCH II. Šie antigenui specifiniai IgE jungiasi
prie didelio afiniteto receptorių (FcER1), kurie
lokalizuojasi ant bazofilų ir putliųjų ląstelių [9].
Alergenui pakartotinai patenkus į organizmą
prasideda pirmoji fazė: antigenas tiesiogiai
jungiasi prie specifiškų IgE, sudarydamas
antigeno – antikūno kompleksą ir signalizuoja
ląstelėms degranuliuotis. Išsiskyrę uždegimo
mediatoriai (histaminas, triptazė, leukotrienai,
prostaglandinai) sukelia vazodilataciją ir gleivių
sekreciją [9]. Šie uždegimo mediatoriai taip pat
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
37
inicijuoja uždegiminių ląstelių infiltraciją į
audinius, taip prasideda vėlyvoji fazė. Išskiria
fermentai, tokie kaip putliųjų ląstelių chimazė,
triptazė ir serino esterazė, kurie sukelia audinių
pažėidimą. Putliųjų ląstelių aktyvacija sužadina
ir naviko nekrozės faktoriaus alfa ( angl. tumor
necrosis factor – α, TMF – α) išskyrimą, kuris
skatina epitelio ląsteles gaminti adhezijos
molekules, taip stiprindamas eozinofilinę
infiltraciją. Visa ši uždegimo kaskada sukelia
klinikinių alerginio rinokonjunktyvito simptomų
pasireiškimą.
Omalizumabas: apibrėžimas,
veikimo mechanizmas, indikacijos
Omalizumabas yra pirmasis
biologinis vaistas skirtas sunkiai astmai ir lėtinei
idiopatinei dilgėlinei (LID) gydyti, kuris 2009
metais buvo įregistruotas Europos vaistų
agentūroje (angl. European medicines agency,
EMA) [10]. Biologiniai vaistai yra genetiškai
modifikuoti baltymai, kurie veikia specifinį
imuninės sistemos taikinį, taip slopindami
uždegimą. Omalizumabas yra monokloninis
antikūnas – chimerinis baltymas, gaunamas
genetiškai modifikuojant pelių ir žmogaus
antikūnus [11]. Veikimo mechanizmas gydant
alerginę astmą ir lėtinę idiopatinę dilgelinę
skiriasi. Jo taikinys yra IgE Fc regionas,
prisijungdamas prie jo sudaro IgE –
omalizumabo kompleksą, kuris neleidžia jungtis
IgE prie didelio afiniteto IgE receptorių (FceRIs)
. Šis receptorius randamas ant eozinofilų,
putliųjų ląstelių ir bazofilų, kurios yra
pagrindinės astmos 2 tipo uždegimo efektorinės
ląstelės. Tačiau lėtinės idiopatinės dilgėlinės
gydymo mechanizmas nėra pilnai suprastas.
Teoriškai omalizumabas gali slopinti putliųjų
ląstelių ir bazofilų aktyvaciją nuo 40% iki 45%
pacientų, kurie turi autoimuninį ligos
komponentą, mažindami FceRIs tankumą [12].
Yra įrodymų, kad omalizumabas stabdo
bazofilopeniją, kuri būdinga esant ligos
pūmėjimui [13]. Neatsižvelgiant, kad veikimo
mechanizmas nėra pilnai aiškus, net 90% LID
pacientų stebimas dalinis ar pilnas atsakas į
gydymą [13].
Omalizumabas charakterizuojamas
kaip saugus ir gerai toleruojamas vaistas.
Klinikinių tyrimų metu suaugusiems ir 12 metų
bei vyresniems paaugliams dažniausiai
pasireiškusios nepageidaujamos vaisto reakcijos
buvo galvos skausmas ir injekcijos vietos
reakcijos, pvz., injekcijos vietos skausmas,
tinimas, eritema ar niežulys [14]. Daugelis atliktų
klinikinių tyrimų įrodė, kad ilgalaikis sunkios
astmos gydymas yra saugus ir nedidina
nepageidaujamų reakcijų į vaistą (NRV) [15,16].
Tai vienas iš galimų vaisto privalumų gydant
alerginį rinokonjunktyvitą, nes tiek simptominis
gydymas, tiek specifinė alergenų terapija yra
efektyvūs trumpą laiką [6].
Atlikta daug tyrimų bei apžvalgų dėl
gydymo omalizumabu neregistruotoms (angl. off
– label) būklėms. Tai yra anti – IgE antikūnas
skiriamas daugeliui vidutinio sunkumo – sunkių
alerginių ligų, tarp jų ir alerginio
rinokonjunktyvito gydymui [17–19]. Vaisto
pritaikymas neregistruotoms indikacijoms yra
įprasta ir dažnai naudojama praktika
klinikiniame darbe, o tyrimų duomenimis net
72,6% pacientų yra sulaukiamas teigiamas
atsakas į tokį gydymą [19]. Omalizumabas
sumažina bendrą laisvą IgE kiekį iki 96%,
nepriklausomai nuo jo specifiškumo [20], todėl
literatūroje aprašomi atvejai, kai gydymas
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
38
sukelia pageidaujamą poveikį uždegiminių
reakcijų bei simptomų palengvėjimui ar
išnykimui net ilgalaikėje terapijoje be pastebimų
šalutinių reakcijų [20–22]. Atsižvelgiant į
veikimo mechanizmą, šis medikamentas yra
skiriamas ne tik astmai ir lėtinei idiopatinei
dilgelinei, bet tiriamas veiksmingumas ir kitoms
patologijoms, kurių patogenezėje IgE atlieka
pagrindinę funkciją, pavyzdžiui nuolatiniam ar
sezoniniui alerginiam rinokonjunktyvitui,
idiopatinei anafilaksijai, keratokonjunktyvitui,
maisto alergijoms, atopiniui dermatitui,
eozinofiliniam viduriniam otitui [19,22].
Klinikėje apžvalgoje aprašyti tyrimai,
kuriuose buvo taikytas gydymas omalizumabu
alerginiam rinokonjunktyvitui ir visuose prieita
vieningos išvados, jog kombinuota terapija
(omalizumabas kartu su specifine imunoterapija)
simptomus sumažino žymiai labiau negu vien
taikant specifinę imunoterapiją, o lyginant su
placebo omalizumabas buvo laikomas
efektyvesniu ir saugesniu [19]. Taip pat tokių
išvadų prieita ir atliktoje meta – analizėje, o pats
omalizumabas buvo įvertintas kaip saugus bei
veiksmingas vaistas, kuris reikšmingai padėjo
sumažinti skaičių dienų bei reikalingų
medikamentų alerginiam rinokonjunktyvitui
suvaldyti, pagerinti gyvenimo kokybę (įvertinta
rinokonjunktyvitui būdingų simptomų gyvenimo
kokybės klausimynais), pasiekti geros simptomų
kontrolės, tokį gydymą gerai toleravo ir vaikai
[20]. Aprašytuose dvejuose klinikiniuose
atvejuose po gydymo omalizumabu buvo
stebimas ne tik simptominis pagerėjimas, bet ir
atliktame citologiniame junginės tepinėlyje rasta
sumažėjęs skaičius eozinofilų [22]. Pastebėti ir
kiti privalumai: atliktame tyrime su 6 – 17 metų
vaikais gydytais omalizumabu, jiems sumažėjo
viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų ligų dažnis
bei sunkumas, rinovirusinių infekcijų ligų
trukmė, tai įrodo, jog blokuojant IgE antikūnus
ne tik gydoma alerginė būklė, bet taip pat
sumažėja imlumas rinovirusinėms infekcijoms
bei ligoms [23].
Nepaisant veiksmingų rezultatų,
omalizumabas turi trūkumų, tokių kaip trumpas
vaisto pusinės eliminacijos laikas, kaina ir dozės
apribojimas klinikinėje praktikoje
(apskaičiuojama pagal kūno svorį bei IgE
koncentraciją), nes privaloma, jog paciento
svoris neviršytų 150 kg, o pradinė IgE
koncentracija kraujyje būtų 30 – 700 TV/ml
[18,19]. Taip pat nors anafilaksinės reakcijos
gydant omalizumabu pasireiškia retai (0,2%
populiacijos), tačiau tikimybė padidėja, kai
pacientas jau yra turėjęs tokią patologiją
praeityje, todėl reikalinga išsami anamnezė,
pacientų mokymas bei būklės stebėjimas [24].
Išvados
Alerginio rinokonjuktyvito
patogenezėje svarbų vaidmenį atlieka IgE
antikūnai, todėl yra atliekami tyrimai su
biologiniu vaistu omalizumabu, kuris yra
laikomas efektyviu, turinčiu mažai trūkumų ir
galimu gydymo metodu vidutiniam – sunkiam
alerginiui rinokonjuktyvitui. Įrodyta, jog tai yra
veiksminga priemonė stipriai sumažinanti IgE
antikūnų kiekį, kas lemia dažniausių gleivinės
uždegimo požymių – paburkimo, paraudimo,
nuolatinio sekreto išsiskyrimo, dirginimo jausmo
palengvėjimą ar išnykimą ir gyvenimo kokybės
pagerėjimą. Naudojant Omalizumabą galima
sumažinti reikalingų vaistų kiekį, sutrumpinti
gydymo trukmę, pasiekti ilgesnę ir geresnę
simptomų remisiją, taip pat gali būti didesnė
specifinės imunoterapijos nauda skiriant
kombinuotą gydymą su omalizumabu.
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
39
Literatūra
[1] Brożek JL, Bousquet J, Agache I, Agarwal
A, Bachert C, Bosnic-Anticevich S, et al.
Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma
(ARIA) guidelines—2016 revision. J
Allergy Clin Immunol 2017.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.03.050.
[2] Blaiss MS, Hammerby E, Robinson S,
Kennedy-Martin T, Buchs S. The burden of
allergic rhinitis and allergic
rhinoconjunctivitis on adolescents: A
literature review. Ann Allergy, Asthma
Immunol 2018.
https://doi.org/10.1016/j.anai.2018.03.028.
[3] Schuler IV CF, Montejo JM. Allergic
Rhinitis in Children and Adolescents.
Pediatr Clin North Am 2019.
https://doi.org/10.1016/j.pcl.2019.06.004.
[4] Meltzer EO, Gross GN, Katial R, Storms
WW. Allergic rhinitis substantially impacts
patient quality of life: findings from the
Nasal Allergy Survey Assessing
Limitations. J Fam Pract 2012.
[5] Linneberg A, Dam Petersen K, Hahn-
Pedersen J, Hammerby E, Serup-Hansen N,
Boxall N. Burden of allergic respiratory
disease: A systematic review. Clin Mol
Allergy 2016.
https://doi.org/10.1186/s12948-016-0049-
9.
[6] Dhami S, Nurmatov U, Arasi S, Khan T,
Asaria M, Zaman H, et al. Allergen
immunotherapy for allergic
rhinoconjunctivitis: A systematic review
and meta-analysis. Allergy Eur J Allergy
Clin Immunol 2017.
https://doi.org/10.1111/all.13201.
[7] White P, Smith H, Baker N, Davis W, Frew
A. Symptom control in patients with hay
fever in UK general practice: How well are
we doing and is there a need for allergen
immunotherapy? Clin Exp Allergy 1998.
https://doi.org/10.1046/j.1365-
2222.1998.00237.x.
[8] CA Jr J, P T, M W, et al. Immunobiology:
The Immune System in Health and Disease:
The major histocompatibility complex and
its functions. Immunobiol Immune Syst
Heal Dis 2001.
[9] Bernstein DI, Schwartz G, Bernstein JA.
Allergic Rhinitis: Mechanisms and
Treatment. Immunol Allergy Clin North
Am 2016.
https://doi.org/10.1016/j.iac.2015.12.004.
[10] Loureiro CC, Amaral L, Ferreira JA, Lima
R, Pardal C, Fernandes I, et al. Omalizumab
for severe asthma: Beyond allergic asthma.
Biomed Res Int 2018.
https://doi.org/10.1155/2018/3254094.
[11] Buss NAPS, Henderson SJ, McFarlane M,
Shenton JM, De Haan L. Monoclonal
antibody therapeutics: History and future.
Curr Opin Pharmacol 2012.
https://doi.org/10.1016/j.coph.2012.08.001
.
[12] Vonakis BM, Saini SS. New concepts in
chronic urticaria. Curr Opin Immunol 2008.
https://doi.org/10.1016/j.coi.2008.09.005.
[13] Okayama Y, Matsumoto H, Odajima H,
Takahagi S, Hide M, Okubo K. Roles of
omalizumab in various allergic diseases.
Allergol Int 2020.
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
40
https://doi.org/10.1016/j.alit.2020.01.004.
[14] Pelaia C, Calabrese C, Terracciano R, de
Blasio F, Vatrella A, Pelaia G.
Omalizumab, the first available antibody
for biological treatment of severe asthma:
more than a decade of real-life
effectiveness. Ther Adv Respir Dis 2018.
https://doi.org/10.1177/175346661881019
2.
[15] Mansur AH, Srivastava S, Mitchell V,
Sullivan J, Kasujee I. Longterm clinical
outcomes of omalizumab therapy in severe
allergic asthma: Study of efficacy and
safety. Respir Med 2017.
https://doi.org/10.1016/j.rmed.2017.01.008
.
[16] Di Bona D, Fiorino I, Taurino M, Frisenda
F, Minenna E, Pasculli C, et al. Long-term
“real-life” safety of omalizumab in patients
with severe uncontrolled asthma: A nine-
year study. Respir Med 2017.
https://doi.org/10.1016/j.rmed.2017.07.013
.
[17] Dantzer JA, Wood RA. The use of
omalizumab in allergen immunotherapy.
Clin Exp Allergy 2018;48:232–40.
https://doi.org/10.1111/cea.13084.
[18] Liu P, Pan Z, Gu C, Cao X, Liu X, Zhang J,
et al. An Omalizumab Biobetter Antibody
With Improved Stability and Efficacy for
the Treatment of Allergic Diseases. Front
Immunol 2020;11:596908.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.59690
8.
[19] El-Qutob D. Off-Label Uses of
Omalizumab. Clin Rev Allergy Immunol
2016;50:84–96.
https://doi.org/10.1007/s12016-015-8490-
y.
[20] Yu C, Wang K, Cui X, Lu L, Dong J, Wang
M, et al. Clinical Efficacy and Safety of
Omalizumab in the Treatment of Allergic
Rhinitis: A Systematic Review and Meta-
analysis of Randomized Clinical Trials. Am
J Rhinol Allergy 2020;34:196–208.
https://doi.org/10.1177/194589241988477
4.
[21] Cavaliere C, Begvarfaj E, Incorvaia C,
Sposato B, Brunori M, Ciofalo A, et al.
Long-term omalizumab efficacy in allergic
rhinitis. Immunol Lett 2020;227:81–7.
https://doi.org/10.1016/j.imlet.2020.08.002
.
[22] Heffler E, Picardi G, Liuzzo MT, Pistorio
MP, Crimi N. Omalizumab Treatment of
Vernal Keratoconjunctivitis. JAMA
Ophthalmol 2016;134:461.
https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.20
15.5679.
[23] Esquivel A, Busse WW, Calatroni A,
Togias AG, Grindle KG, Bochkov YA, et
al. Effects of Omalizumab on Rhinovirus
Infections, Illnesses, and Exacerbations of
Asthma. Am J Respir Crit Care Med
2017;196:985–92.
https://doi.org/10.1164/rccm.201701-
0120OC.
[24] Lieberman PL, Umetsu DT, Carrigan GJ,
Rahmaoui A. Anaphylactic reactions
associated with omalizumab
administration: Analysis of a case-control
study. J Allergy Clin Immunol
Journal of Medical Sciences. May 3, 2021 - Volume 9 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
41
2016;138:913-915.e2.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.03.030.