Kornelija Burbaitė1, Justinas Perminas1, Kornelija Galinauskaitė1
1Lithuanian University of Health Sciences, Medical Academy, Faculty of Medicine
Abstract
Thyroid diseases are common disorders that can cause problems getting pregnant. Thyroid dysfunction occurs in 2-3% of pregnancies. Female thyroid dysfunction is particularly important for fetal implantation, development and the condition of the newborn. Thyroid diseases are very important for successful conception and pregnancy. Failure to diagnose thyroid pathology on time can lead to a longer period to get pregnant, also spontaneous miscarriage is possible. The duration of the menstrual cycle and the intensity of the bleeding may be impaired. Also lutein phase disorders, hyperprolactinemia and sex hormone imbalances occur. It is very important to monitor thyroid function during pregnancy and adjust it, if necessary. When hypothyroidism is detected, levothyroxine hormone replacement therapy should be initiated as early as possible to avoid harm to the fetus. The aim of this study is to review the literature on the connections between thyroid dysfunction and pregnancy and also the main aspects of how to manage and treat the problem. For literature sources we were searched in computer bibliographic databases: PubMed, Science Direct, Medline and Cochrane Library. The search was performed using keywords and their combinations: pregnancy, endocrine disease, thyroid dysfunction, hyperthyroidism, hypothyroidism, infertility. More than 20 publications on this topic have been reviewed.
Key words: thyroid hormones, pregnancy, infertility.
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
230
Medical Sciences 2021 Vol. 9 (7), p. 230-235, https://doi.org/10.53453/ms.2021.11.27
Pregnancy and endocrine disease: what is necessary to know
about thyroid dysfunction? Literature review
Kornelija Burbaitė
1
, Justinas Perminas
1
, Kornelija Galinauskaitė
1
1
Lithuanian University of Health Sciences, Medical Academy, Faculty of Medicine
Abstract
Thyroid diseases are common disorders that can cause problems to get pregnant. Thyroid
dysfunction occurs in 2-3% of pregnancies. Female thyroid dysfunction is particularly important for fetal
implantation, development and the condition of the newborn. Thyroid diseases are very important for
successful conception and pregnancy. Failure to diagnose thyroid pathology on time can lead to a longer
period to get pregnant, also spontaneous miscarriage is possible. The duration of the menstrual cycle and
the intensity of the bleeding may be impaired. Also lutein phase disorders, hyperprolactinemia and sex
hormone imbalances occur. It is very important to monitor thyroid function during pregnancy and adjust it,
if necessary. When hypothyroidism is detected, levothyroxine hormone replacement therapy should be
initiated as early as possible to avoid harm to the fetus. The aim of this study is to review the literature on
the connections between thyroid dysfunction and pregnancy and also the main aspects of how to manage
and treat the problem. For literature sources we were searched in computer bibliographic databases:
PubMed, Science Direct, Medline and Cochrane Library. The search was performed using keywords and
their combinations: pregnancy, endocrine disease, thyroid dysfunction, hyperthyroidism, hypothyroidism,
infertility. More than 20 publications on this topic have been reviewed.
Key words: thyroid hormones, pregnancy, infertility.
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
231
Nėštumas ir endokrininės ligos: ką reikia žinoti apie
skydliaukės disfunkciją? Literatūros apžvalga
Kornelija Burbaitė
1
, Justinas Perminas
1
, Kornelija Galinauskaitė
1
1
Lietuvos sveikatos mokslų universitetas, Medicinos akademija, Medicinos fakultetas
Santrauka
Skydliaukės ligos yra dažnas sutrikimas, sukeliantis nesklandumus pastojant. Skydliaukės
disfunkcija pasireiškia 2-3% nėščiųjų. Moters skydliaukės disfunkcija ypač svarbi vaisiaus implantacijai ir
vystymuisi bei naujagimio būklei. Skydliaukės ligos turi didelę reikšmę sėkmingam pastojimui ir nėštumo
eigai. Laiku nediagnozavus skydliaukės patologijos galimas ilgesnis laikas siekiant sėkmingo pastojimo, o
pastojus galimas savaiminis persileidimas. Gali sutrikti menstruacinio ciklo trukmė ir kraujavimo
intensyvumas. Atsiranda liuteininės fazės sutrikimai, hiperprolaktinemija ir lytinių hormonų disbalansas.
Svarbu nėštumo metu monitoruoti skydliaukės funkciją ir esant reikalui ją koreguoti. Kai nustatomas
tikrasis hipotiroidizmas – pakaitinė hormonų terapija levotiroksinu turėtų būti inicijuota kuo anksčiau,
siekiant išvengti žalos vaisiui. Šio tyrimo tikslas yra apžvelgti literatūrą apie skydliaukės disfunkcijos ir
nėštumo sąsajas bei pagrindinius aspektus, kaip valdyti problemą ir ją gydyti. Mokslinių darbų paieška
atlikta kompiuterinėse bibliografinėse mokslinių tyrimų bazėse PubMed, Science Direct, Medline,
Cochrane Library. Paieška atlikta naudojant raktinius žodžius anglų kalba ir jų kombinacijas: pregnancy,
endocrine disease, thyroid dysfunction, hyperthyroidism, hypothyroidism, infertility. Išnagrinėta daugiau
kaip 20 publikacijų šia tema.
Reikšminiai žodžiai: skydliaukės hormonai, nėštumas, nevaisingumas.
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
232
Tikslas
Apžvelgti ir išanalizuoti mokslinius
literatūros straipsnius, kuriuose buvo įvertinta
nėštumo ir skydliaukės ligų sąsaja, skydliaukės
hormonų įtaka ir jų interpretavimas bei gydymo
pasirinkimas.
Tyrimo medžiaga ir metodai
Mokslinių darbų paieška atlikta
kompiuterinėje bibliografinėje mokslinių tyrimų
bazėse PubMed, Science Direct, Medline, Cochrane
Library. Paieška atlikta naudojant raktinius žodžius
anglų kalba ir jų kombinacijas: pregnancy,
endocrine disease, thyroid dysfunction,
hyperthyroidism, hypothyroidism, infertility.
Straipsnių atrankos kriterijai – laisvai prieinamos
publikacijos anglų kalba. Buvo bandoma
koncentruotis į paskutinių 5 metų publikacijas,
tačiau literatūros šaltinių laikotarpis nebuvo
ribojamas. Straipsnyje pateikiama 21 mokslinio
tyrimo ir Amerikos bei Europos endokrinologų
asociacijų gairių apibendrinta analizė ir apžvalga.
Įvadas
Skydliaukės ligos yra nereta klinikinė
problema, susijusi su nėštumu. Žinoma, kad
skydliaukės disfunkcija pasireiškia 2 – 3% nėščiųjų,
tačiau subklinikinė skydliaukės disfunkcija
(hipertiroidizmas arba/ir hipotiroidizmas) yra
žymiai dažniau nediagnozuojama [1]. Subklinikinio
hipertiroidizmo paplitimas yra apie 5 atvejus 1000
moterų, o hipotiroidizmo 3 – 10 atvejų 1000 moterų
[2]. Moters skydliaukės funkcijos pakitimai,
atsirandantys dėl jodo trūkumo, hipotiroidizmo ar
hipertiroidizmo, turi svarbią reikšmę vaisiaus
implantacijai ir vystymuisi bei naujagimio būklei
[1]. Šiame straipsnyje aptarsime dažniausius
skydliaukės funkcijos sutrikimus, turinčius įtakos
pastojimui, nėštumo eigai, ir sutrikimų esminius
gydymo pasirinkimo būdus.
Skydliaukės reikšmė nėštumo metu
Skydliaukės hormonai itin svarbūs augimui
ir daugelio audinių vystymuisi, ypač smegenų ir
skeleto kaulų [3]. Pirmo trimestro metu moters
tiroksinas yra būtinas vaisiaus vystymuisi, nes
aprūpina nuo tiroksino priklausomus audinius.
Tiroksinas būtinas organogenezei, pagumburio,
hipofizės ir skydliaukės brendimui, kol šie organai
bręsta iki 12 – 14 nėštumo savaitės [3].
Pagal JAV atliktus tyrimus, antikūnai prieš
skydliaukės peroksidazę (anti-TPO) randami 10 –
11% visos populiacijos [4]. Esant lėtiniam
autoimuniniam tiroiditui, stebėta, kad 2-3 kartus
padidėja persileidimų dažnis, taikant pagalbinio
apvaisinimo metodą. Taip pat moters antikūnų
buvimas yra siejamas su priešlaikinio gimdymo ir
placentos atsiskyrimo rizika bei tiroidito po
gimdymo ar savaiminio persileidimo rizika [4].
Negydoma hipotireozė nėštumo metu turi
neigiamą poveikį nėštumo rezultatams: padidėja
savaiminio persileidimo rizika, gali grėsti
preeklampsija, placentos atšoka, gali užsitęsti
kraujavimas po gimdymo [5]. Taip pat neigiamas
rezultatas stebimas ir perinataliniams rezultatams:
padidėja priešlaikinio gimdymo tikimybė, galimas
mažas naujagimio svoris, gali pasireikšti naujagimių
respiracinio distreso sindromas [5].
Nevaisingumas
Panašu, kad skydliaukės hormonai
dalyvauja kompleksiniame kiaušidžių funkcijos
reguliavime. Jie veikia sinergistiškai su folikulus
stimuliuojančiu hormonu (FSH) – sustiprina
poveikį, taip pat skatina liutenizuojančio hormono
(LH) ir chorioninio gonadotropino (hCG) receptorių
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
233
susidarymą [6]. Taip pat skydliaukės hormonai gali
netiesiogiai paveikti vaisingumą lemiančius
hormonus – gonadotropiną atpalaiduojantį hormoną
(GnRH), prolaktino sekreciją, lytinius hormonus
surišantį globuliną (SHBG) ir krešumo faktorius
[6]. Įvertinus skydliaukės hormonų svarbą, net ir
nežymus skydliaukės veiklos sutrikimas gali būti
nevaisingumo priežastimi [6].
Visi skydliaukės veiklos sutrikimai yra
reikšmingi ir svarbūs tiek moters vaisingumui,
vaisiaus vystymuisi, tiek nėštumo išeitims.
Pavyzdžiui, hipertiroidizmas, jei yra negydomas,
gali būti susijęs su ankstyvu savaiminiu nėštumo
nutrūkimu. Žinoma, kad tirotoksikozė padidina
SHBG ir estradiolio (E2) koncentraciją, dėl to gali
didėti androgenų gamyba ir LH sekrecija, todėl
sutrinka ovuliacija [7]. Tačiau dažniausios ir
pagrindinės skydliaukės ligos, kurios turi tiesioginę
įtaką nevaisingumui yra trys: 1) lėtinis autoimuninis
tiroiditas; 2) subklinikinė hipotireozė; 3) tikroji
hipotireozė [6].
Kliniškai tikrasis hipotiroidizmas sukelia
daug ovuliacijos sutrikimų vaisingo amžiaus
moterims. Po anovuliacijos ir hemostatinių veiksnių
(pakitusio kraujavimo laiko, trombozės) , susijusių
su hipotiroze, gali sutrikti menstruacinio ciklo
trukmė ir kraujavimo intensyvumas [6]. Taip pat
atsiranda liuteininės fazės sutrikimai,
hiperprolaktinemija ir lytinių hormonų disbalansas
[8].
Jei moteriai nustatytas tikrasis
hipotiroidizmas – pakaitinė hormonų terapija
levotiroksinu turėtų būti inicijuota kuo anksčiau, nes
po 14 nėštumo savaitės vaisiaus smegenų brendimas
yra negrįžtamai pažeidžiamas skydliaukės hormonų
trūkumo [6].
Naujausios 2021 metų Europos
skydliaukės asociacijos gairės [9]:
1. Visoms moterims, kurios tiriamos dėl
galimo nevaisingumo, turėtų būti ištirtas TTH anti-
TPO ir anti-TG, taip pat rekomenduojama ištirti ir
moteris ³ 35 metų amžiaus, siekiančias pastoti.
2. Moterims, kurioms nustatytas
policistinių kiaušidžių sindromas (PKS) ar trinkanti
kiaušidžių funkcija, reikalingas TTH tyrimas ir
įvertinimas, dėl autoimuniškumo (anti-TPO ir anti-
TG tyrimai).
3. Moterys, kurios gydytos radioaktyviuoju
jodu, ypač vyresnės nei 35 metų, turi būti
informuotos, apie radioaktyvaus jodo liekamąjį
poveikį gyvų gimusių naujagimių dažniui.
4. Moterims, kurioms įtariamas
nevaisingumas ir jau patvirtintas lėtinis
autoimuninis tiroiditas, o serumo TTH > 2,5 mIU/l,
rekomenduojamas gydymas L-tiroksinu. Siekiant
kiaušidžių rezervo optimizavimo ir optimalaus
embriono vystymosi.
5. Pradėjus gydymą tiroksinu, TTH
kontrolė turi būti atliekama reguliariai, kas 4
savaites ir iš karto po kiaušidžių stimuliacijos (jei
yra nėštumas, tuomet iškart pakartotinai patvirtinus
aukštą hCG kiekį). Gydant tiroksinu, siektinas TTH
< 2,5 mIu/l.
6. Jei nėra lėtinio autoimuninio tiroidito ir
yra normali skydliaukės veikla (TTH < 4 mIu/l)
nerekomenduojama TTH kontrolė po kiaušidžių
stimuliacijos.
7. Jei TTH tarp 2,5 – 4 mIu/l ir yra lėtinis
imuninis tiroiditas, prieš kiaušidžių stimuliaciją,
skirti nedidelę dozę tiroksino (paprastai 25 – 50 µg
kasdien). Tikslinis TTH < 2,5 mIu/l.
8. Lėtinis autoiminunio tiroidito atveju
randamas TTH > 4 mIU/l, prieš kiaušidžių
stimuliaciją, pirma reikia koreguoti gydymą
tiroksinu taip, kad TTH būtų < 2,5 mIU/l.
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
234
Monitoravimas ir gydymas
Hipotirozė ir jos monitoravimas nėštumo
metu [10, 11]:
L-tiroksino dozavimas:
TSH > 10 mIU/l: L-tiroksino dozė 2,33 µg/kg/d.
TSH 4,2 – 10 mIU/l: L-tiroksino dozė 1,42 µg/kg/d.
TSH < 4,2 mIU/l: L-tiroksino doze 1,20 μg/kg/d.
Esant tiroksino vartojimui iki nėštumo – didinti
dozę 20 – 30%.
Monitoravimas [10, 11]:
Naujai paskyrus ar koregavus tiroksino dozę – TSH
kontrolė po 4 sav., vėliau kas 6 sav. iki nėštumo
vidurio ir dar kartą apie 30 nėštumo savaitę.
Dozę koreguoti, siekiant palaikyti TSH:
< 2,5 mIU/l – I trimestre;
< 3 mIU/l – II trimestre,
< 3,5 mIU/l – III trimestre.
Diskusija
Apskaičiuota, kad 15% porų artimiausiu
metu turės pastojimo sutrikimų [12,13]. Pasauliniu
mastu apskaičiuota, kad 48,5 milijonų porų turi
nevaisingumo sunkumų [13]. Išsivysčiusiose šalyse
1 iš 6 porų susiduria su pirminiu nevaisingumu [14].
Nacionalinės maisto ir sveikatos vertinimo
draugijos (NHANES III) įvertino TTH normatyvus
1988-1994 metų JAV populiacijoje. Tyrimo
rezultatai parodė, kad vidutinis TTH svyravo apie
1,5 mIU/l [15]. Tačiau Nacionalinės klinikinės
biochemijos akademija (NACB) paskelbė, kad 95
proc. žmonių, kuriems nėra skydliaukės patologijos,
turi TTH < 2,5 mIU/l [16-19].
In vitro tyrimai pateikė įrodymų, kad TTH
yra svarbus faktorius, turintis įtakos oocito
vystymosi ir implantacijos periode [20]. In vivo
modeliai pateikia informaciją, kad TTH svarbus
oocito vystymuisi [21].
Apibendrinimas ir išvados
Skydliaukės ligos turi didelę reikšmę
sėkmingam pastojimui ir nėštumo eigai. Laiku
nediagnozavus skydliaukės patologijos galimas
ilgesnis laikas sėkmingai pastoti, o pastojus galimas
savaiminis persileidimas. Gali sutrikti
menstruacinio ciklo trukmė ir kraujavimo
intensyvumas. Taip pat atsiranda liuteininės fazės
sutrikimai, hiperprolaktinemija ir lytinių hormonų
disbalansas. Svarbu nėštumo metu monitoruoti
skydliaukės funkciją ir esant reikalui ją koreguoti.
Kai nustatomas tikrasis hipotiroidizmas – pakaitinė
hormonų terapija levotiroksinu turėtų būti inicijuota
kuo anksčiau, kad išvengtų žalos vaisiui.
Literatūra
1. Coca A., Suárez Nieto C. (2010) Thyroid
Regulation and Dysfunction in the Pregnant Patient.
In: Anniko M., Bernal-Sprekelsen M., Bonkowsky
V., Bradley P., Iurato S. (eds) Otorhinolaryngology,
Head and Neck Surgery. European Manual of
Medicine. Springer, Berlin, Heidelberg.
2. Lazarus J. Thyroid Regulation and Dysfunction in
the Pregnant Patient. [Updated 2016 Jul 21]. In:
Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., editors.
Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA):
MDText.com, Inc.; 2000-.
3. Springer D, Jiskra J, Limanova Z, Zima T,
Potlukova E. Thyroid in pregnancy: From
physiology to screening. Crit Rev Clin Lab Sci. 2017
Mar;54(2):102-116.
4. Leung AM. Thyroid function in pregnancy. J
Trace Elem Med Biol. 2012 Jun;26(2-3):137-40.
5. Lee SY, Cabral HJ, Aschengrau A, Pearce EN.
Associations Between Maternal Thyroid Function in
Pregnancy and Obstetric and Perinatal Outcomes. J
Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5)
6. Unuane D, Velkeniers B. Impact of thyroid
disease on fertility and assisted conception. Best
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
235
Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020
Jul;34(4):101378.
7. Krassas GE, Poppe K, Glinoer D. Thyroid
function and human reproductive health. Endocr
Rev. 2010 Oct;31(5):702-55.
8. Verma I, Sood R, Juneja S, Kaur S. Prevalence of
hypothyroidism in infertile women and evaluation
of response of treatment for hypothyroidism on
infertility. Int J Appl Basic Med Res. 2012 Jan;
2(1):17-9.
9. Lazarus J, Brown RS, Daumerie C, Hubalewska-
Dydejczyk A, Negro R, Vaidya B. 2014 European
thyroid association guidelines for the management
of subclinical hypothyroidism in pregnancy and in
children. Eur Thyroid J. 2014 Jun;3(2):76-94.
10. Abalovich M, Vázquez A, Alcaraz G,
Kitaigrodsky A, Szuman G, Calabrese C, Astarita G,
Frydman M, Gutiérrez S. Adequate levothyroxine
doses for the treatment of hypothyroidism newly
discovered during pregnancy. Thyroid. 2013
Nov;23(11):1479-83.
11. Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, Brown
RS, Chen H, Dosiou C, Grobman WA, Laurberg P,
Lazarus JH, Mandel SJ, Peeters RP, Sullivan S. 2017
Guidelines of the American Thyroid Association for
the Diagnosis and Management of Thyroid Disease
During Pregnancy and the Postpartum. Thyroid.
2017 Mar;27(3):315-389.
12. UCLA Health 2020. Infertility: Symptoms,
Treatment, Diagnosis. Prieiga internete:
https://www.uclahealth.org/obgyn/infertility Alemu
A, Terefe B, Abebe M, Biadgo B.
13. Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, Chyatte
MR. A unique view on male infertility around the
globe. Reprod Biol Endocrinol. 2015 Apr 26; 13:37.
14. WHO. Infecundity, infertility, and childlessness
in developing countries. Demographic and Health
Surveys (DHS) Comparative reports No. 9 2004.
Prieiga internete:
https://www.who.int/reproductivehealth/publication
s/infertility/DHS_9/en/.
15. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD,
Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, Braverman
LE. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the
United States population (1988 to 1994): National
Health and Nutrition Examination Survey
(NHANES III). J Clin Endocrinol Metab. 2002
Feb;87(2):489-99.
16. Kratzsch J, Fiedler GM, Leichtle A, et al. New
reference intervals for thyrotropin and thyroid
hormones based on National Academy of Clinical
Biochemistry criteria and regular ultrasonography of
the thyroid. Clin Chem. 2005;51:1480–1486
17. Baskin HJ, Cobin RH, Duick DS, et al. American
Association of Clinical Endocrinologists medical
guidelines for clinical practice for the evaluation and
treatment of hyperthyroidism and
hypothyroidism. Endocr Pract. 2002;8:457–469.
18. Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, et al.
Laboratory medicine practice guidelines: laboratory
support for the diagnosis and monitoring of thyroid
disease. Thyroid. 2003;13:3–126
19. Fatourechi V, Klee GG, Grebe SK, et al. Effects
of reducing the upper limit of normal TSH
values. JAMA. 2003;290: 3195–3196
20. Wakim AN, Paljug WR, Jasnosz KM, Alhakim
N, Brown AB, Burholt DR. Thyroid hormone
receptor messenger ribonucleic acid in human
granulosa and ovarian stromal cells. Fertil Steril.
1994 Sep;62(3):531-4.
21. Karmon AE, Cardozo ER, Souter I, Gold J,
Petrozza JC, Styer AK. Donor TSH level is
associated with clinical pregnancy among oocyte
donation cycles. J Assist Reprod Genet. 2016
Apr;33(4):489-94.