Inga Vasilevskytė^1,2

¹Vilnius University, Faculty of Medicine, Vilnius, Lithuania

² Vilnius University Hospital Santaros Klinikos, Centre of Obstetrics and Gynecology, Vilnius, Lithuania

Summary

Background. More than half of pregnant women suffer from nausea and vomiting, which typically begins by the fourth week and disappears by the 16th week of pregnancy. In 1 in 200 women, the condition progresses to hyperemesis gravidarum (HG). The cause of nausea and vomiting in pregnancy is unknown, but may be due to the rise in human chorionic gonadotrophin concentration, neuromuscular factors. Therefore, treatment may be difficult because are the full effect of possible treatment on the fetus is not known. This article reviews the epidemiology, risk factors, diagnosis and various treatments for NVP.

Aim.To review the risk factors for nausea and vomiting during pregnancy, diagnosis, possible treatments, their safety.

Methods. To review of the literature was performed based on the scientific databases of PubMed, Medline, Web of Science. The publications were selected using the following keywords: “Nausea”, “Vomiting”, “Treatment”, „Pregnancy“. A total of 47 articles were reviewed, 10 of which were rejected, published between 2009 and 2021. Results. NPV is probably the most common pregnancy disorder. The pathogenesis of NVP remains unclear, but it is thought that it may be multifactorial and genetically predisposed. NVP therapy depends on the severity of the disorder to improve symptoms while reducing the risk to the mother and fetus. Treatment includes dietary changes, pharmacological treatment, and acupuncture and acupressure.

Conclusions. The literature review provides information on the risk factors, diagnosis and the efficacy and safety of the various interventions: acupuncture; ginger; metoclopramide; ondansetron; and pyridoxine.

Keywords: nausea, vomiting, pregnancy, hyperemesis gravidarum, treatment.

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

124

Medical Sciences 2022 Vol. 10 (4), p. 124-134, https://doi.org/10.53453/ms.2022.11.14

Nausea and vomiting in pregnancy: literature review

Inga Vasilevskytė

1,2

1

Vilnius University, Faculty of Medicine, Vilnius, Lithuania

2

Vilnius University Hospital Santaros Klinikos, Centre of Obstetrics and Ginecology, Vilnius, Lithuania

Summary

Background. More than half of pregnant women suffer from nausea and vomiting, which typically begins by the

fourth week and disappears by the 16th week of pregnancy. In 1 in 200 women, the condition progresses to

hyperemesis gravidarum (HG). The cause of nausea and vomiting in pregnancy is unknown, but may be due to

the rise in human chorionic gonadotrophin concentration, neuromuscular factors. Therefore, treatment may be

difficult because are the full effect of possible treatment on the fetus is not known. This article reviews the

epidemiology, risk factors, diagnosis and various treatments for NVP.

Aim.To review the risk factors for nausea and vomiting during pregnancy, diagnosis, possible treatments, their

safety.

Methods. To review of the literature was performed based on the scientific databases of PubMed, Medline, Web

of Science. The publications were selected using the following keywords: "Nausea", "Vomiting", "Treatment",

„Pregnancy“. A total of 47 articles were reviewed, 10 of which were rejected, published between 2009 and 2021.

Results. NPV is probably the most common pregnancy disorder. The pathogenesis of NVP remains unclear, but

it is thought that it may be multifactorial and genetically predisposed. NVP therapy depends on the severity of the

disorder to improve symptoms while reducing the risk to the mother and fetus. Treatment includes dietary changes,

pharmacological treatment, and acupuncture and acupressure.

Conclusions. The literature review provides information on the risk factors, diagnosis and the efficacy and safety

of the various interventions: acupuncture; ginger; metoclopramide; ondansetron; and pyridoxine.

Keywords: nausea, vomiting, pregnancy, hyperemesis gravidarum, treatment.

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

125

Pykinimas ir vėmimas nėštumo metu: literatūros apžvalga

Inga Vasilevskytė

1,2

1

Vilniaus universitetas, Medicinos fakultetas, Vilnius, Lietuva

2

Vilniaus universiteto ligoninė Santaros klinikos, Akušerijos ir ginekologijos katedra, Vilnius, Lietuva

Santrauka

Įvadas. Daugiau nei pusė nėščių moterų kenčia nuo pykinimo ir vėmimo, kurie paprastai prasideda ketvirtą savaitę

ir išnyksta 16 nėštumo savaitę. 1 iš 200 moterų būklė progresuoja iki sunkaus vėmimo (Hyperemesis gravidarum

-HG). Nėščiųjų pykinimo ir vėmimo (NPV) priežastis nežinoma, bet gali būti dėl padidėjusios žmogaus

chorioninio gonadotropino koncentracijos. Taip pat manoma, jog įvairūs metaboliniai ir neuromuskuliniai

veiksniai gali būti susiję su NPV ir HG patogeneze. Todėl NPV ir HG gydymas gali būti sudėtingas, nes nėra

žinomi optimalūs gydymo tikslai, nei visas galimo gydymo poveikis besivystančiam vaisiui. Šiame straipsnyje

apžvelgiama NPV ir HG epidemiologija, rizikos veiksniai, diagnostika bei įvairūs gydymo būdai.

Darbo tikslas. Apžvelgti pykinimo ir vėmimo nėštumo metu rizikos faktorius, epidemiologiją, diagnostiką,

galimus gydymo būdus, jų saugumą.

Metodai: literatūros apžvalga atlikta remiantis PubMed, Medline, Web of Science mokslinių duomenų bazėmis.

Leidiniai buvo atrinkti naudojant šiuos raktinius žodžius: „Pykinimas“, „Vėmimas“, „Farmakologinis gydymas“,

„Nėštumas“, „Hyperemesis Gravidarum“. Iš viso buvo peržiūrėta 47 straipsnių, iš kurių buvo atmesta 10,

publikuoti nuo 2009 iki 2021 m.

Rezultatai. NPV bene dažniausias nėštumo sutrikimas, ligos eiga svyruoja nuo lengvos iki patologinės HG

formos. NVP patogenezė lieka neaiški, bet manoma, kad ji gali būti daugiafaktorinė ir turinti genetinį polinkį.

NVP terapija priklauso nuo sutrikimo sunkumo, siekiant pagerinti simptomus, tuo pačiu sumažinant riziką motinai

ir vaisiui. Gydymas apima dietos pokyčius, farmakologinį gydymą bei akupunktūra ir akupresūra.

Išvados. Atlikus literatūros analizę pateikiama informacija, susijusi su rizikos veiksniais, diagnostika bei įvairių

intervencijų veiksmingumu ir saugumu: akupresūra, akupunktūra; imbieras; metoklopramidas; ondansetronas;

prometazinas; ir piridoksinas.

Raktažodžiai: pykinimas, vėmimas, nėštumas, hyperemesis gravidarum, gydymas.

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

126

ĮVADAS

Pykinimas ir vėmimas nėštumo metu (NVP) yra

vieni iš labiausiai paplitusių nėštumo sutrikimų [1].

Simptomai dažniausiai pasireiškia pirmąjį trimestrą,

nors kai kuriems pacientų pogrupiams jie gali tęstis

visą nėštumą ir gali turėti įtakos moters gyvenimo

kokybei [2]. Šis sutrikimas paprastai vadinamas

rytiniu pykinimu (nors jis gali pasireikšti bet kuriuo

paros ar nakties metu) ir pasireiškia apie 80–90 %

nėščių moterų [3]. Hyperemesis gravidarum (HG)

yra sunkus ir nuolatinis vėmimas nėštumo metu,

galintis sukelti dehidrataciją, elektrolitų disbalansą,

kepenų ir galimus vaisiaus pažeidimus, o

kraštutiniais atvejais – motinos mirtį [4]. Moterys,

sergančios HG, paprastai yra hospitalizuojamos [1].

Simptomai paprastai pasireiškia 4–9 nėštumo

savaitę, simptomai pasunkėja 7–12 savaitę ir

išnyksta 16 savaitę. Apie 15–30 % nėščių moterų

simptomai išlieka ilgiau nei 20 savaičių arba net iki

gimdymo [3]. NVP patogenezė lieka neaiški, tačiau

sutariama, kad sutrikimas yra daugiafaktorinis ir kad

gali būti susiję įvairūs genetiniai, endokrininiai ir

infekciniai veiksniai [1,3]. NVP gydymas gali būti

sudėtingas, nes nėra žinomi optimalūs gydymo

tikslai. Šiuo metu taikoma terapija priklauso nuo

sutrikimo sunkumo ir yra orientuota į simptomų

gerinimą, tuo pačiu sumažinant riziką motinai ir

vaisiui [2,4]. Gydymas yra įvairus: nuo mitybos

pokyčių, farmakologinio gydymo ar

hospitalizavimo su intraveninę skysčių ir mitybos

terapiją [1–4]. Šiame straipsnyje apžvelgiama NVP

ir HG epidemiologija, rizikos veiksniai, diagnostika

ir įvairūs gydymo būdai.

MEDŽIAGA IR METODAI

Publikacijų paieška atlikta anglų kalba Pubmed ir

Web of Science mokslinių duomenų bazėmis.

Leidiniai buvo atrinkti naudojant šiuos raktinius

žodžius: „Pykinimas“, „Vėmimas“, „Gydymas“,

„Nėštumas“, Hyperemesis gravidarum“. Iš viso

buvo peržiūrėta 47 straipsnių, iš kurių buvo atmesta

10, publikuoti nuo 2009 iki 2021 m.

REZULTATAI

EPIDEMIOLOGIJA

Apskaičiuota, kad 70–80% nėščių moterų patiria

nėščiųjų pykinimą ir vėmimą. Jungtinėse Amerikos

Valstijose kiekvienais metais suserga maždaug 4

000 000, o Kanadoje apie 350 000 moterų [5]. NPV

dažniau aptinkamas Vakarų šalyse ir miestuose,

retai tarp afrikiečių, indėnų, eskimų ir daugumos

Azijos gyventojų [2]. Tik keli tyrimai ištyrė NPV

rasinį pasiskirstymą tam tikroje populiacijoje.

Vienas iš tokių tyrimų buvo atliktas Kanadoje,

kuriame dalyvavo 367 moterys, nustatyta, kad

azijiečiaims ir juodaodžiams rečiau pasitaiko NPV

simptomai nei baltaodžiams [6].

HG yra reta, palyginti su NPV, pasitaiko 0,3–2%

visų nėštumų [7]. Manoma, kad dažnis skiriasi

priklausomai nuo etninės kilmės [6] ir svyruoja nuo

3 iki 20 atvejų 1000 nėštumų [2]. Ji dažniau

diagnozuojama moterims Indijoje, Pakistane,

Azijos, Naujosios Zelandijos gyventojams, palyginti

su Europos, Amerikos indėnų ir eskimų

populiacijomis [8].

RIZIKOS VEIKSNIAI

Nėščiųjų pykinimo ir vėmimo etiologija nežinoma.

Buvo pasiūlytos įvairios teorijos, įskaitant

hormoninį stimulą, evoliucinę adaptaciją ir

psichologinį polinkį [9]. Atlikto perinatalinio tyrimo

duomenys parodė, kad NPV dažniau serga jaunesnės

moterys, pirmą kartą gimdančios, moterys, turinčios

mažesnį nei 12 metų išsilavinimą, nerūkančios ir

nutukusios moterys [6]. Taip pat buvo pranešta apie

padidėjusią NPV riziką pirmąjį nėštumo trimestrą

esant daugiavaisiam nėštumui nei esant vienvaisiam

nėštumui (87 % ir 73 %, p<0,01).

Motinos genetika taip pat yra NPV rizikos veiksnys.

Norvegijos dvynių populiacijos duomenys rodo, kad

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

127

monozigotinių dvynių moterys nėštumo metu

dažniau vartoja vaistus nuo pykinimo, palyginus su

dvizigotiniais dvyniais [10]. Be to, buvo pastebėtas

šeimyninis polinkis, kai nėščiosios mamai irgi

nėštumo metu buvo NVP. Taip pat įrodyta, kad

asmeninė NPV istorija yra NVP rizikos veiksnys

vėlesnių nėštumų metu [9].

Kitas rizikos veiksnys yra estrogenas, turintis įtakos

pykinimui ir vėmimui nėštumo metu. Nėštumo metu

pykinimas ir vėmimas dažniau pasireiškia padidėjus

estradiolio kiekiui ir rečiau, kai estradiolio kiekis

sumažėja [3,11]. Cigarečių rūkymas yra susijęs su

mažesniu estradiolio kiekiu, o daugybė tyrimų

parodė, kad rūkančioms moterims rečiau pasireiškia

NPV [2]. Įrodyta, kad estrogenai, esantys sudėtinėse

geriamosiose kontraceptinėse tabletėse, sukelia

pykinimą ir vėmimą priklausomai nuo dozės [1,12].

Geltonkūnio vieta taip pat gali būti NPV rizikos

veiksnys. Ultragarsiniai tyrimai parodė, kad nėščias

moterys dažniau vargina pykinimas ir vėmimas, kai

geltonkūnis yra dešinėje kiaušidėje [12]. Tai gali

būti dėl venų nutekėjimo skirtumų tarp kairiosios ir

dešiniosios kiaušidės ir didesnės lytinių hormonų

koncentracijos, kai geltonkūnis yra dešinėje [8].

Didesnis riebalų, ypač sočiųjų, suvartojimas per

dieną nėštumo metu padidina hospitalizacijos dėl

NPV riziką [2]. Rūkymas prieš nėštumą ir vitaminų

vartojimas prieš arba nėštumo pradžioje yra susiję su

sumažėjusia NPV rizika [13].

HG rizikos veiksniai yra panašūs į NVP rizikos

veiksnius. Tai apima daugiavaisį nėštumą,

trofoblastinę ligą, HG ankstesnio nėštumo metu,

vaisiaus anomalijas, tokias kaip triploidija, 21

trisomija [8]. HG šeimos istorija taip pat yra rizikos

veiksnys: maždaug 28 % moterų pranešė, kad jų

motinos sirgo HG, o 19 % moterų pranešė, kad jų

seserims buvo panašūs simptomai [9,14]. Papildomi

rizikos veiksniai yra vyresnis nėščiosios nei 30 metų

amžius ir migrena.

DIAGNOSTIKA

ANAMNEZĖ IR FIZINIS IŠTYRIMAS

Nepaisant populiaraus termino „rytinis pykinimas“,

daugumai sergančių moterų NPV išlieka visą dieną

ir buvo nustatyta, kad mažiau nei 2 % moterų

pasireiškia tik ryte [3]. Nėščiųjų pykinimas ir

vėmimas dažnai prasideda per kelias savaites po

menstruacijų nebuvimo, todėl daugelyje kultūrų yra

pradinis nėštumo požymis [10,15]. Simptomai

dažniausiai būna didžiausi 10–16 nėštumo savaitę ir

paprastai išnyksta po 20 nėštumo savaitės. Tačiau iki

10 % moterų simptomai išlieka ir po 22 savaitės

[2,3,9].

Nors moterims, sergančioms HG, gali pasireikšti

dehidratacija ir ortostazė, dauguma moterų,

sergančių NPV neturi sunkių simptomų, gresiančių

gyvybei [8]. Tačiau reikia atlikti kruopštų pilvo

ištyrimą, kad būtų išvengta peritonito ir kitų

pykinimo ir vėmimo priežasčių [4].

DIAGNOSTINIAI IR LABORATORINIAI TYRIMAI

Norint diagnozuoti NPV nerekomenduojama atlikti

jokių specifinių laboratorinių tyrimų, išskyrus

nėštumo testą [3]. Tačiau kiti tyrimai gali padėti

diagnozuoti kitas pykinimo ir vėmimo priežastis

[11,15]. Leukocitozė neturėtų būti matoma NPV ir

gali reikšti infekcinę ar uždegiminę priežastį, pvz.,

cholecistitą, šlapimo takų infekciją ir pankreatitą.

Padidėjęs aminotransferazių kiekis gali rodyti lėtinį

hepatitą. Nenormalus TSH gali rodyti hipotirozę

arba hipertiroidizmą, kurie abu gali sukelti pykinimą

ir vėmimą. Gliukozės koncentracijos serume

padidėjimas gali reikšti diabetą ir gali sukelti

pykinimą bei vėmimą, mažindamas antrinių liaukų

susitraukimą ir sukeldamas skrandžio ritmo

sutrikimus [3,6,10,16].

Radiografinis vaizdas paprastai nereikalingas

diagnozuojant NPV [10]. Galima apsvarstyti dubens

organų ultragarso tyrimą, kad būtų galima

dokumentuoti nėštumą ir įvertinti sąlygas, kurios

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

128

padidina NPV riziką, pvz., daugiavaisį nėštumą.

Pilvo rentgenografija paprastai nėra naudinga ir,

nors ir kelia mažą pavojų vaisiui, pirmąjį trimestrą

vis dar nėra rekomenduojama [2,5,14].

Ezofagogastroduodenoskopija gali būti saugiai

atliekama nėštumo metu ir padeda diagnozuoti

gastritą ir skrandžio bei dvylikapirštės žarnos

opaligę kaip pykinimo ir vėmimo galimą priežastį

nėštumo metu [16].

GYDYMAS

NVP ir HG patogenezė vis dar nežinoma, todėl

gydymas gali būti sudėtingas, nes nėra žinomi nei

optimalūs gydymo tikslai, nei visas galimo gydymo

poveikis besivystančiam vaisiui [4]. Šiuo metu nėra

įrodymais pagrįstų HG gydymo būdų, nors

atliekamas atsitiktinių imčių kontroliuojamas

tyrimas, kuriuo siekiama išsiaiškinti, ar ankstyvas

enterinis maitinimas yra veiksmingesnis gydant HG

nei vien tik intraveninė rehidratacija [17]. Terapija

yra orientuota į simptomų gerinimą, tuo pačiu

sumažinant riziką motinai ir vaisiui. Gydymo būdai

priklauso nuo simptomų sunkumo ir svyruoja nuo

mitybos pokyčių, intraveninės skysčių rehidratacijos

(įskaitant elektrolitus, vitaminus ir tiaminą),

farmakologinio gydymo ir hospitalizavimo [3,4,9].

Simptomų sunkumas padeda nustatyti gydymo

agresyvumą. Siekiant įvertinti simptomų sunkumą,

galima atsižvelgti į PUQEscore ir simptomų

poveikio klausimyną (HIS). Atnaujintas PUQE

skaičiuoklė įvertina simptomus per 24 valandas

[18], o HIS, be fizinių simptomų, atsižvelgia ir į

psichosocialinius veiksnius [19]. Šiuo metu tyrimai

rodo, kad NVP valdymas nėra optimalus. Viename

neseniai atliktame perspektyviame tyrime, kuriame

dalyvavo 283 moterys, sergančios NVP per pirmąjį

trimestrą, nustatyta, kad tik pusė jų buvo paklausta

apie simptomų intensyvumą ir sunkumą, mažiau nei

ketvirtadalis buvo paklausta, ar jų simptomai

netrukdė jų kasdienėms užduotims ir darbui. Šiame

Lacasse ir kt. tyrime tik 27 % moterų buvo pasiūlyti

vaistai nuo vėmimo, o dar 14 % – nefarmakologinis

metodas [6].

NEFARMAKOLOGINĖ TERAPIJA

DIETA

Pradinę NPV ir HG terapiją turėtų apimti mitybos

pokyčiai [4]. Moterys, sergančios šia liga, turėtų

vengti didelių porcijų, o per dieną valgyti dažniau,

bet mažesnėmis porcijomis, neriebius ir mažai

riebalų turinčius patiekalus, nes riebus maistas gali

dar labiau sulėtinti skrandžio peristaltiką, o aštrus

maistas gali sukelti pykinimą [9]. Skrandžio veikla

gali pagerėti valgant maistą, kuriame yra daug

baltymų ir mažai angliavandenių, ir geriant daugiau

skysčių [2]. Nedidelis tyrimas parodė, kad

baltyminiai valgiai labiau sumažina nėščiųjų

pykinimą ir vėmimą nei maistas, kurio sudėtyje yra

daug angliavandenių ar riebalų [16]. Taip pat

patartina tarp valgymų gerti nedidelius kiekius

skysčių, įskaitant gėrimus su elektrolitais [4]. Jei

karšto maisto kvapas sukelia pykinimą, vietoj to

reikėtų valgyti šaltą maistą [2,3].

EMOCINĖ PARAMA

Emocinę paramą visada turėtų pasiūlyti medicinos

specialistas. Be to, palaikomoji psichoterapija,

elgesio terapija ir hipnoterapija gali būti naudingos

moterims, turinčioms sunkių simptomų ir (arba)

toms, kurioms įtakos turi asmeninės ypatybės ar

konfliktai šeimoje [15]. Psichoterapijos tikslas yra

ne gilintis į psichologiją, kuri gali prisidėti prie

NPV, o paskatinti, paaiškinti, nuraminti ir leisti

pacientei išreikšti stresą [2].

IMBIERAS

Imbieras yra vienintelė nefarmakologinė priemonė,

kurią rekomenduoja Amerikos akušerijos ir

ginekologijos koledžas [20]. Manoma, kad imbieras

padeda pagerinti NPV, skatindamas virškinamojo

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

129

trakto motoriką ir seilių, tulžies ir skrandžio sekreto

nutekėjimą. Nustatyta, kad vienas imbiero

komponentas turi panašų aktyvumą kaip serotonino

5-hidroksitriptamino 3 tipo receptorių (5-HT3)

antagonistas, ondansetronas. Be to, nustatyta, kad jo

ekstraktas slopina kai kurių H. pylori padermių

augimą [21,22].

Dvigubai aklo atsitiktinių imčių tyrimo metu 70 %

HG sergančių moterų, keturis kartus per dieną

vartojusių 250 mg imbiero šaknies miltelių,

pirmenybę teikė imbiero vartojimui, o ne placebo

vartojimui [21]. Moterys, vartojusios imbierą, taip

pat pranešė apie simptomų palengvėjimą [2].

Panašiai, antrasis tyrimas, kuriame dalyvavo 70

nėščių moterų 17 ar mažiau nėštumo savaitės,

gydytų 250 mg imbiero keturis kartus per dieną arba

placebu. 4 dieną buvo nustatyta, kad imbierą

vartojusių moterų grupėje reikšmingai pagerėjo

pykinimo simptomai, palyginti su moterimis

placebo grupėje (p<0,001) [23]. Sisteminės

atsitiktinių imčių kontroliuojamų ir neatsitiktinių

imčių kontroliuojamų tyrimų apžvalgos parodė, kad

imbieras buvo susijęs su pykinimo pagerėjimu;

tačiau nė vienas tyrimas neparodė naudos mažinant

vėmimą [10,12].

Kalbant apie imbiero saugumą nėštumo metu, 187

nėščių moterų atvejo kontrolės tyrimas nenustatė

didesnio apsigimimų dažnio vartojant imbierą

pirmąjį trimestrą [4]. Tačiau teorinė kraujavimo

rizika egzistuoja, nes imbieras slopina tomboksano

sintetazę ir gali slopinti trombocitų funkciją. Taigi

kartu su imbieru nerekomenduojama vartoti

antikoaguliantų [2,24].

AKUPRESŪRA/ AKUPUNKTŪRA

Akupresūra / akupunktūra – nustatyta, kad

akupunktūros taško P6 (Neiguan) akupresūra

sumažina pykinimą pacientams, kuriems yra

chemoterapijos sukeltas pykinimas, pooperacinis

pykinimas bei vėmimas, ir gali būti naudinga gydant

NPV ir HG [2,4,9]. Akupresūros įrodymai yra

prieštaringi. Viena septynių tyrimų apžvalga parodė,

kad Neiguano taško akupresūra gali padėti sumažinti

pykinimo simptomus [4]. Neseniai atliktas placebo

kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 60

moterų, sergančių NVP, parodė, kad nėščiosioms

palengvėjo nuo pykinimo kitą dieną po P6 srities

akupresūros pradžios, kuri tęsėsi iki stebėjimo

laikotarpio pabaigos [13]. Nors tyrimai dėl

akupresūros naudos buvo mažai patikimi, kai kurie

ekspertai mano, kad ši intervencija turėtų būti

pasiūlyta, nes nėra žinomo neigiamo šalutinio

poveikio [25].

Akupunktūra buvo mažiau ištirta, tačiau vienas

aklas atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas,

kuriame dalyvavo 593 moterys, kurių nėštumas

buvo mažesnis nei 14 savaičių, parodė, kad

moterims, kurioms buvo taikoma akupunktūrą turėjo

mažiau pykinimo simptomų, palyginus su

kontrolinėmis grupėmis [26]. Tačiau gali būti, kad

kai kurioms moterims pagerėjo tiesiog ilgėjant

nėštumo laikui [2]. Šie duomenys rodo, kad

akupresūros ir akupunktūros terapija gali būti

naudinga gydant NVP, nors šių gydymo būdų nauda

vis dar nėra pakankamai įrodyta[4].

FARMAKOLOGINIAI GYDYMO BŪDAI

VITAMINAS B6 IR DOKSICILINAS

Nėštumo pykinimo ir vėmimo gydymas vien

piridoksinu arba vitamino B6 ir doksilamino deriniu

yra saugus ir veiksmingas ir turėtų būti pirmo

pasirinkimo vaistas [2,9]. Atsitiktinių imčių

kontroliuojamuose tyrimuose buvo vertinamas

vitamino B6 vartojimas įvairaus sunkumo nėštumo

pykinimo ir vėmimo gydymui [10,11]. Viename

tyrime buvo lyginamas 25 mg piridoksino dozės kas

8 valandas su placebu ir nustatyta, kad stiprus

vėmimas reikšmingai sumažėjo, tačiau poveikis

silpnam vėmimui buvo minimalus [11]. Didesniame

tyrime (N=342) buvo vartojama 10 mg vitamino B6

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

130

dozė kas 8 valandas ir nustatyta, kad pykinimas ir

vėmimas sumažėjo, palyginti su placebu [27].

Atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo apžvalga

parodė, kad buvo sunku nustatyti piridoksino

veiksmingumą mažinant pykinimo ir vėmimo

simptomus, nes trūksta aukštos kokybės įrodymų

[13]. Priešingai, neseniai atlikta sisteminė

atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo apžvalga

parodė, kad vitaminas B6 buvo susijęs su lengvo

pykinimo ir vėmimo simptomų pagerėjimu [28].

Pirmą kartą 2013 m., o vėliau 2016 m. JAV maisto

ir vaistų administravimo tarnyba patvirtino

piridoksino ir doksilamino derinį, skirtą gydyti

nėščiųjų pykinimui ir vėmimui moterims, kurios

nereaguoja į mitybos ir gyvenimo būdo pokyčius

[29]. Nėštumo pykinimui ir vėmimui gydyti

kombinuoto piridoksino ir doksilamino deriniu

daugiacentrio atsitiktinių imčių kontroliuojamame

tyrime nustatyta, kad pykinimo ir vėmimo

simptomai žymiai pagerėjo, palyginti su placebu

[22]. Antrinė šio tyrimo analizė parodė, kad

vitamino B6 ir doksilamino grupės vaistai buvo

gerai toleruojami ir nebuvo susiję su padidėjusiu

nepageidaujamu poveikiu motinai ir vaisiui [30].

Nepageidaujamas poveikis centrinei nervų sistemai

(mieguistumas, nuovargis, silpnumas) pasireiškė

28% moterų, vartojusių kombinuotus vaistus [31].

ANTIMIMETIKAI

Medicininėje literatūroje aprašyti keli dopamino

antagonistai, skirti gydyti nėštumo pykinimui ir

vėmimui, pavyzdžiui, metoklopramidas ir įvairūs

fenotiazino vaistai (prometazinas, prochlorperazinas

arba chlorpromazinas) [2,4,9]. Šie vaistai gali būti

skiriami per burną, į tiesiąją žarną, į raumenis arba į

veną. Pykinimo ir vėmimo palengvėjimas buvo

įrodytas didelėse pacientų grupėse [32]. Dvigubai

aklas atsitiktinių imčių kontroliuojamame tyrime

buvo lyginamas dviejų vaistų (intraveninio

prometazino ir metoklopramido) efektyvumas

moterims, sergančioms HG, parodė, kad abu vaistai

veiksmingai sumažino pykinimo ir vėmimo

simptomus po 24 valandų, t5=ačiau mieguistumo,

galvos svaigimo ir distonijos dažnis buvo mažesnis

vartojant metoklopramidą [33]. Nepageidaujamas

šių vaistų poveikis yra burnos džiūvimas,

mieguistumas, distonija ir sedacija. Tyrime, kuriame

dalyvavo 12 764 nėščios moterys, nustatyta, kad

pirmąjį trimestrą vartojant fenotiazinus, ypač

vartojant chlorpromaziną, šiek tiek padidėjo

apsigimimų rizika [34]. Kitas tyrimas parodė, kad

chlorpromazino vartojusių motinų kūdikiams buvo

ekstrapiramidinių požymių ir gelta, reikšmingo

postnatalinio vystymosi sutrikimo nebuvo [35].

SEROTONINO 5-HIDROKSITRIPTAMINO 3 TIPO

RECEPTORIŲ ANTAGONISTAI

Serotonino receptorių antagonistai yra

veiksmingiausi rinkoje esantys vaistai nuo vėmimo,

taip pat dažniausiai skiriami kaip vėmimą

mažinantys vaistai [4]. Ondansetronas veikia tiek

centralizuotai, tiek periferiškai, blokuodamas

serotonino receptorius plonojoje žarnoje ir

meduliniame vėmimo centre [2,4]. Ondansetronas

priskiriamas B nėštumo kategorijos vaistams, o

Jungtinėse Amerikos Valstijose HG gydymui jis

vartojamas dažniau nei kitose šalyse [9]. Duomenys

apie jo saugumą nėštumo metu yra prieštaringi. Kai

kurie tyrimai nenustatė reikšmingo neigiamų

pasekmių padidėjimo vaisiui, kai ondansetronas

buvo vartojamas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu

[36]. Priešingai, kituose tyrimuose buvo nustatyta,

kad teratogeninė ondansetrono rizika yra maža,

tačiau šiek tiek buvo padidėjusi širdies pertvaros

defekto rizika [37]. Galiausiai, neseniai atliktoje

ondansetrono saugumo nėštumo metu apžvalgoje

padaryta išvada, kad nėra pakankamai įrodymų apie

žalą, kad būtų išvengta jo vartojimo nėštumo metu

[38]. Taip pat buvo nustatyta, kad ondansetronas yra

veiksmingesnis už doksilamino ir piridoksino derinį

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

131

[39]. Dažnas nepageidaujamas ondansetrono

poveikis yra galvos skausmas, mieguistumas,

nuovargis ir vidurių užkietėjimas. Ondansetronas

gali pailginti QT intervalą, ypač pacientams,

kuriems yra širdies problemų, hipokalemija ar

hipomagnezemija [40,41]. Ondansetronu

gydomiems pacientams, kuriems yra aritmijos

rizikos veiksnių, įskaitant pailgėjusį QT intervalą,

širdies nepakankamumą, hipokalemiją,

hipomagnezemiją rekomenduojama stebėti

elektrolitų kiekį ir profilaktiškai atlikinėti

elektrokardiogramą [42].

ANTIHISTAMININIAI IR ANTICHOLINERGINIAI

VAISTAI

Antihistamininiai vaistai dažniausiai naudojami

ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu pykinimui ir

vėmimui gydyti [43]. Pirmosios kartos H1

receptorių antagonistai difenhidraminas,

dimenhidrinatas, meklizinas ir doksilaminas

netiesiogiai veikia vestibuliarinę sistemą,

mažindami vėmimo centro stimuliaciją [44]. Šie

antihistamininiai vaistai priklauso B nėštumo

kategorijai ir veiksmingai mažina NPV simptomus.

Dauguma iš 31 kohortos tyrimo ir 23 atvejų

kontrolės tyrimų, kuriais buvo siekiama nustatyti

ryšį tarp antihistamininių vaistų ir apsigimimų,

parodė, kad nėra ryšio tarp prenatalinio

antihistamininių vaistų vartojimo ir apsigimimų

[43]. Įrodyta, kad antihistamininiai vaistai (tokie

kaip dimenhidrinatas ir difenhidraminas) yra

veiksmingi kovojant su nėštumo pykinimu ir

vėmimu. Šių vaistų veiksmingumas mažinant

pykinimą ir vėmimą nėštumo metu buvo įrodytas

įvairių antihistamininių vaistų tyrimuose [2,4,45].

Dažnas šių vaistų nepageidaujamas poveikis yra

sedacija, burnos džiūvimas, galvos svaigimas ir

vidurių užkietėjimas.

METOKLOPRAMIDAS

Metoklopramidas yra dopamino ir serotonino

receptorių antagonistas, plačiai naudojamas NPV

gydyti [4,9]. Šis benzamidas padidina skrandžio

tranzitą ir koreguoja skrandžio ritmo sutrikimus,

skatindamas skrandžio sfinkterių susitraukimą [2].

Metoklopramidas priklauso B nėštumo kategorijos

vaistams, ir įrodyta, kad jo vartojimas nėštumo metu

nedidina įgimtų apsigimimų, mažo gimimo svorio,

priešlaikinio gimdymo ar perinatalinės mirties

rizikos [46,47]. JAV atliktas tyrimas parodė, kad kas

8 valandas vartojamas 10 mg metoklopramidas yra

toks pat veiksmingas, kaip 25 mg prometazinas [4].

Nepaisant veiksmingumo, metoklopramido

vartojimą riboja jo šalutiniai poveikiai, įskaitant

mieguistumą, galvos svaigimą, distoniją ir

vėlyvosios diskinezijos riziką [2,4]. Nepaisant jo

nepageidaujamų reiškinių, metoklopramidas

laikomas trečios eilės NPV gydymo vaistu.

IŠVADOS

Nėštumo pykinimas ir vėmimas yra dažna būklė,

kuria serga net 70 % nėščių moterų. Nors nėra

vieningo hyperemesis gravidarum apibrėžimo, ji

paprastai laikoma sunkia NPV forma ir ji pasireiškia

0,3–10,8 % nėščių moterų. HG gali būti siejama su

blogomis motinos ir vaisiaus išeitimis. Nors NVP

patogenezė lieka neaiški, bet manoma, jog ši liga yra

multietiologinė ir turinti genetinį polinkį. Šiuo metu

NPV terapija priklauso nuo sutrikimo sunkumo ir

yra orientuota į simptomų gerinimą, tuo pačiu

mažinant riziką motinai ir vaisiui. Daugumą moterų,

sergančių NPV, pirmo pasirinkimo gydymas yra

mitybos ir gyvenimo būdo keitimas, tačiau daugiau

nei trečdaliui pacientų pasireiškia kliniškai

reikšmingi simptomai, dėl kurių gali prireikti

skysčių ir vitaminų papildų ir (arba) vėmimą

mažinančio gydymo, pvz., derinio

doksilamino/piridoksino, kuris nėra teratogeniškas

ir gali būti veiksmingas gydant NVP.

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

132

Literatūros šaltiniai

1. Dekkers GWF, Broeren MAC, Truijens SEM,

Kop WJ, Pop VJM. Hormonal and psychological

factors in nausea and vomiting during pregnancy.

Psychol Med. 2020 Jan;50(2):229–36.

2. Lee NM, Saha S. Nausea and Vomiting of

Pregnancy. Gastroenterology Clinics of North

America. 2011 Jun;40(2):309–34.

3. Viljoen E, Visser J, Koen N, Musekiwa A. A

systematic review and meta-analysis of the effect

and safety of ginger in the treatment of pregnancy-

associated nausea and vomiting. Nutr J. 2014

Dec;13(1):20.

4. Bustos M, Venkataramanan R, Caritis S.

Nausea and vomiting of pregnancy - What’s new?

Autonomic Neuroscience. 2017 Jan;202:62–72.

5. Mazzotta P, Maltepe C, Navioz Y, Magee LA,

Koren G. Attitudes, management and consequences

of nausea and vomiting of pregnancy in the United

States and Canada. Int J Gynaecol Obstet. 2000

Sep;70(3):359–65.

6. Lacasse A, Rey E, Ferreira E, Morin C, Bérard

A. Epidemiology of nausea and vomiting of

pregnancy: prevalence, severity, determinants, and

the importance of race/ethnicity. BMC Pregnancy

Childbirth. 2009 Jul 2;9:26.

7. Biffi A, Rea F, Locatelli A, Cetin I, Filippelli

A, Corrao G. Misleading meta-analyses of

observational studies may generate unjustified

alarms: The case of medications for nausea and

vomiting in pregnancy. Pharmacol Res. 2021

Jan;163:105229.

8. Verberg MFG, Gillott DJ, Al-Fardan N,

Grudzinskas JG. Hyperemesis gravidarum, a

literature review. Hum Reprod Update. 2005

Oct;11(5):527–39.

9.ACOG_Practice_Bulletin_No__189__Nausea_A

nd.39.pdf.

10. Sharifzadeh F, Kashanian M,

Koohpayehzadeh J, Rezaian F, Sheikhansari N,

Eshraghi N. A comparison between the effects of

ginger, pyridoxine (vitamin B6) and placebo for the

treatment of the first trimester nausea and vomiting

of pregnancy (NVP). J Matern Fetal Neonatal Med.

2018 Oct;31(19):2509–14.

11. Khorasani F, Aryan H, Sobhi A, Aryan R,

Abavi-Sani A, Ghazanfarpour M, et al. A systematic

review of the efficacy of alternative medicine in the

treatment of nausea and vomiting of pregnancy. J

Obstet Gynaecol. 2020 Jan;40(1):10–9.

12. Dante G, Bellei G, Neri I, Facchinetti F.

Herbal therapies in pregnancy: what works? Current

Opinion in Obstetrics & Gynecology. 2014

Apr;26(2):83–91.

13. Matthews A, Haas DM, O’Mathúna DP,

Dowswell T. Interventions for nausea and vomiting

in early pregnancy. Cochrane Pregnancy and

Childbirth Group, editor. Cochrane Database of

Systematic Reviews [Internet]. 2015 Sep 8 [cited

2022 Apr 12];2015(9). Available from:

http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD007575

.pub4

14. Gadsby R, Ivanova D, Trevelyan E, Hutton

JL, Johnson S. Nausea and vomiting in pregnancy is

not just ‘morning sickness’: data from a prospective

cohort study in the UK. Br J Gen Pract. 2020

Aug;70(697):e534–9.

15. Gu L, Mo M, Si S, Luo W, Shao B, Xin X, et

al. Association of nausea and vomiting of pregnancy

with infant growth in the first 24 months of life. Arch

Gynecol Obstet. 2021 Aug;304(2):429–38.

16. Body C, Christie JA. Gastrointestinal

Diseases in Pregnancy. Gastroenterology Clinics of

North America. 2016 Jun;45(2):267–83.

17. Grooten IJ, Koot MH, van der Post JA, Bais

JM, Ris-Stalpers C, Naaktgeboren C, et al. Early

enteral tube feeding in optimizing treatment of

hyperemesis gravidarum: the Maternal and

Offspring outcomes after Treatment of

HyperEmesis by Refeeding (MOTHER)

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

133

randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2017

Sep;106(3):812–20.

18. Ebrahimi N, Maltepe C, Bournissen FG,

Koren G. Nausea and vomiting of pregnancy: using

the 24-hour Pregnancy-Unique Quantification of

Emesis (PUQE-24) scale. J Obstet Gynaecol Can.

2009 Sep;31(9):803–7.

19. Power Z, Campbell M, Kilcoyne P, Kitchener

H, Waterman H. The Hyperemesis Impact of

Symptoms Questionnaire: development and

validation of a clinical tool. Int J Nurs Stud. 2010

Jan;47(1):67–77.

20. American College of Obstetrics and

Gynecology. ACOG (American College of

Obstetrics and Gynecology) Practice Bulletin:

nausea and vomiting of pregnancy. Obstet Gynecol.

2004 Apr;103(4):803–14.

21. Mahady GB, Pendland SL, Yun GS, Lu Z-Z,

Stoia A. Ginger (Zingiber officinale Roscoe) and the

gingerols inhibit the growth of Cag A+ strains of

Helicobacter pylori. Anticancer Res. 2003

Oct;23(5A):3699–702.

22. Koren G, Clark S, Hankins GDV, Caritis SN,

Miodovnik M, Umans JG, et al. Effectiveness of

delayed-release doxylamine and pyridoxine for

nausea and vomiting of pregnancy: a randomized

placebo controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2010

Dec;203(6):571.e1-7.

23. Vutyavanich T, Kraisarin T, Ruangsri R.

Ginger for nausea and vomiting in pregnancy:

randomized, double-masked, placebo-controlled

trial. Obstet Gynecol. 2001 Apr;97(4):577–82.

24. Pontius E, Vieth JT. Complications in Early

Pregnancy. Emerg Med Clin North Am. 2019

May;37(2):219–37.

25. Quinla JD, Hill DA. Nausea and vomiting of

pregnancy. Am Fam Physician. 2003 Jul

1;68(1):121–8.

26. Smith C, Crowther C, Beilby J. Acupuncture

to treat nausea and vomiting in early pregnancy: a

randomized controlled trial. Birth. 2002

Mar;29(1):1–9.

27. Garcia Saborio OE, Hines BK, Wesselman J.

Safe Management of Nausea and Vomiting During

Pregnancy in the Emergency Department. Adv

Emerg Nurs J. 2019 Dec;41(4):336–47.

28. McParlin C, O’Donnell A, Robson SC, Beyer

F, Moloney E, Bryant A, et al. Treatments for

Hyperemesis Gravidarum and Nausea and Vomiting

in Pregnancy: A Systematic Review. JAMA. 2016

Oct 4;316(13):1392–401.

29. Slaughter SR, Hearns-Stokes R, van der Vlugt

T, Joffe HV. FDA approval of doxylamine-

pyridoxine therapy for use in pregnancy. N Engl J

Med. 2014 Mar 20;370(12):1081–3.

30. Koren G, Clark S, Hankins GDV, Caritis SN,

Umans JG, Miodovnik M, et al. Maternal safety of

the delayed-release doxylamine and pyridoxine

combination for nausea and vomiting of pregnancy;

a randomized placebo controlled trial. BMC

Pregnancy Childbirth. 2015 Mar 18;15:59.

31. Koren G. Safety considerations surrounding

use of treatment options for nausea and vomiting in

pregnancy. Expert Opin Drug Saf. 2017

Nov;16(11):1227–34.

32. Magee LA, Mazzotta P, Koren G. Evidence-

based view of safety and effectiveness of

pharmacologic therapy for nausea and vomiting of

pregnancy (NVP). Am J Obstet Gynecol. 2002

May;186(5 Suppl Understanding):S256-261.

33. Tan PC, Khine PP, Vallikkannu N, Omar SZ.

Promethazine compared with metoclopramide for

hyperemesis gravidarum: a randomized controlled

trial. Obstet Gynecol. 2010 May;115(5):975–81.

34. Schrager NL, Adrien N, Werler MM, Parker

SE, Van Bennekom C, Mitchell AA, et al. Trends in

first-trimester nausea and vomiting of pregnancy

and use of select treatments: Findings from the

National Birth Defects Prevention Study. Paediatr

Perinat Epidemiol. 2021 Jan;35(1):57–64.

Journal of Medical Sciences. Nov 26, 2022 - Volume 10 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592

134

35. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drugs in

pregnancy and lactation: a reference guide to fetal

and neonatal risk. 8th ed. Philadelphia: Wolters

Kluwer - Lippincott Williams & Wilkins; 2008.

36. Kennedy D. Ondansetron and pregnancy:

Understanding the data. Obstet Med. 2016

Mar;9(1):28–33.

37. Danielsson B, Wikner BN, Källén B. Use of

ondansetron during pregnancy and congenital

malformations in the infant. Reprod Toxicol. 2014

Dec;50:134–7.

38. Siminerio LL, Bodnar LM, Venkataramanan

R, Caritis SN. Ondansetron Use in Pregnancy.

Obstetrics & Gynecology. 2016 May;127(5):873–7.

39. Oliveira LG, Capp SM, You WB, Riffenburgh

RH, Carstairs SD. Ondansetron compared with

doxylamine and pyridoxine for treatment of nausea

in pregnancy: a randomized controlled trial. Obstet

Gynecol. 2014 Oct;124(4):735–42.

40. Pasternak B, Svanström H, Hviid A.

Ondansetron in pregnancy and risk of adverse fetal

outcomes. N Engl J Med. 2013 Feb 28;368(9):814–

23.

41. Klauser CK, Fox NS, Istwan N, Rhea D,

Rebarber A, Desch C, et al. Treatment of severe

nausea and vomiting of pregnancy with

subcutaneous medications. Am J Perinatol. 2011

Oct;28(9):715–21.

42. Freedman SB, Uleryk E, Rumantir M,

Finkelstein Y. Ondansetron and the risk of cardiac

arrhythmias: a systematic review and postmarketing

analysis. Ann Emerg Med. 2014 Jul;64(1):19-25.e6.

43. Gilboa SM, Ailes EC, Rai RP, Anderson JA,

Honein MA. Antihistamines and birth defects: a

systematic review of the literature. Expert Opin

Drug Saf. 2014 Dec;13(12):1667–98.

44. Dyhrfjeld-Johnsen J, Attali P. Management of

peripheral vertigo with antihistamines: New options

on the horizon. Br J Clin Pharmacol. 2019

Oct;85(10):2255–63.

45.

ACOG_Practice_Bulletin_No__189__Nause

a_And.39.pdf.

46. Pasternak B, Svanström H, Mølgaard-Nielsen

D, Melbye M, Hviid A. Metoclopramide in

pregnancy and risk of major congenital

malformations and fetal death. JAMA. 2013 Oct

16;310(15):1601–11.

47. Sun L, Xi Y, Wen X, Zou W. Use of

metoclopramide in the first trimester and risk of

major congenital malformations: A systematic

review and meta-analysis. PLoS One.

2021;16(9):e0257584.