Zoliflodacin and the battle against antibiotic-resistant gonorrhea

Liucija Mažonaitė

1

, Gabrielė Nešta

2

, Nojus Petkevičius

3

1

Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics, Department of Internal Medicine, Kaunas, Lithuania

2

Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics, Department of Oncology and Hematology, Kaunas,

scientific research and literature from 2014 to 2024.

Aim of the study. To analyze the efficacy, safety, and resistance dynamics of zoliflodacin in treating antibiotic-

resistant gonorrhea. Tasks: 1) Determine the efficacy of zoliflodacin in treating gonorrhea. 2) Assess the safety

and tolerability of zoliflodacin. 3) Review the recommendations for the use of zoliflodacin in treating gonorrhea.

4) Review the dynamics of resistance development to zoliflodacin.

Material and the methods. A systematic literature review was conducted using the PubMed database. Articles

in English published within the last 10 years were selected, which provide information on the role of zoliflodacin

in treating gonorrhea.

Results. Out of 175 potentially relevant articles, 20 met all inclusion and exclusion criteria and were included in

the final review.

Zoliflodacinas ir jo veiksmingumas antibiotikams atsparios

gonorėjos gydyme

Liucija Mažonaitė

1

, Gabrielė Nešta

2

, Nojus Petkevičius

3

1

Lietuvos sveikatos mokslų universitetas Kauno klinikos, Vidaus ligų skyrius, Kaunas, Lietuva

antibiotikams atsparia gonorėja. Analizuojama jo veiksmingumo, saugumo ir atsparumo dinamika, remiantis

moksliniais tyrimais ir literatūra, publikuotais 2014–2024 metais.

Tyrimo tikslas. Išanalizuoti zoliflodacino veiksmingumą, saugumą ir atsparumo dinamiką, gydant antibiotikams

atsparią gonorėją.

Metodai. Atlikta sisteminė literatūros apžvalga, naudojant “PubMed” duomenų bazę. Atrinkti straipsniai anglų

kalba, publikuoti pastarųjų 10 metų laikotarpiu, kuriuose pateikta informacija apie zoliflodacino vaidmenį gydant

antibiotikams atsparią gonorėją.

Rezultatai. Iš 175 potencialiai tinkamų straipsnių 20 atitiko visus įtraukimo ir atmetimo kriterijus ir buvo įtraukti

į galutinę apžvalgą.

1. Įvadas

Gonorėja, viena iš seniausių ir dažniausių lytiniu

keliu plintančių infekcijų, iki šiol kelia didelius

iššūkius visuomenės sveikatos sistemoje.

cefalosporinams. Atsparumas šiems vaistams yra

toks didelis, kad pasaulio sveikatos organizacija ir

nacionalinės sveikatos reguliavimo institucijos yra

priverstos ieškoti naujų, veiksmingesnių gonorėjos

gydymo būdų. Kovojant su šia problema, naujų

sisteminės apžvalgos tikslas – remiantis naujausiais

klinikiniais tyrimais ir literatūros duomenimis

išanalizuoti zoliflodacino veiksmingumą, saugumą,

dozavimo rekomendacijas bei atsparumo dinamiką,

gydant antibiotikams atsparią gonorėją.

2. Tyrimo metodika

Tyrimo tipas – sisteminė literatūros apžvalga.

Paieškos metodai – sisteminė literatūros apžvalga

buvo atlikta naudojantis “PubMed” paieškos

zoliflodacin, antibiotic–resistant Neisseria

gonorrhoeae, gonorrhea treatment, novel antibiotics

for STIs. Su mokslinių straipsnių autoriais susisiekta

nebuvo. Straipsnių atranka buvo vykdoma remiantis

PRISMA gairėse rekomenduojamu PICOS

mokslinės apžvalgos, susijusios su

zoliflodacino veiksmingumu, atsparumu ir

saugumu, zoliflodacino vartojimo

apie zoliflodaciną ir jo poveikį gydant N.

Gonorrhoeae.

3. Rezultatai

3.1 Gonorėja ir jos didėjantis atsparumas

gydymui

Gonorėja yra viena iš dažniausių ir seniausių lytiniu

keliu plintančių infekcijų, veikianti tiek vyrus, tiek

Dažniausias Neisseria gonorrhoeae perdavimo

būdas yra per vaginalinį, analinį ar oralinį lytinį aktą

bei perinataliai [1]. Pasaulio sveikatos organizacija

nurodo, kad kasmet visame pasaulyje

užregistruojama apie 87 milijonai naujų atvejų [2,

liaukose, o kartais komplikuojasi ir cistitu arba

pielonefritu [4]. Tiek vyrams, tiek moterims gali

pasireikšti storosios žarnos infekcijos simptomai,

tokie kaip išskyros iš išangės ir perianalinės srities

skausmas, o ryklėje bei tiesiojoje žarnoje 90 proc.

atvejų gonorėjos eiga būną besimptomė. Gydant

Neisseria gonorrhoeae pastebėtas didėjantis

atsparumas fluorochinolonams ir cefiksimui [3, 5].

Šiuo metu pirmos eilės vaistas nekomplikuotai

Atsparumas zoliflodacinui tarp šiuo metu aptinkamų

padermių yra labai mažas, o in vitro eksperimentai

rodo, kad atsparumo šiam vaistui išsivystymas yra

sudėtingas ir mažai tikėtinas. Atsparumas gali kilti

tarp Neisseria rūšių, kurios pradžioje gyvena kaip

komensalistiniai organizmai, o vėliau gali perduoti

atsparumo geną Neisseria gonorrhoeae. Tai gali

zoliflodacino veiksmingumas gydant

nekomplikuotą gonorėją. Šiame tyrime dalyvavo

179 asmenys, kuriems buvo skirtas vienas iš trijų

gydymo variantų – 2 gramai (g) zoliflodacino, 3 g

zoliflodacino arba 500 miligramų ceftriaksono.

zoliflodacino, pasiekė visišką mikrobiologinį

išgydymą urogenitalinėse vietose. Tuo tarpu

ceftriaksoną gavusių dalyvių grupėje šis rodiklis

siekė 100 proc. Be to, visos tiesiosios žarnos

infekcijos buvo sėkmingai išgydytos visų trijų

efektyvus gydant urogenitalinę ir tiesiosios žarnos

gonorėją, jis yra mažiau veiksmingas gydant gerklės

gonorėją, palyginti su ceftriaksonu [9].

Zoliflodacinas parodė didelį potencialą Fiona Wing

Yu Lo ir kt. atliktoje sisteminėje apžvalgoje ir meta–

analizėje. Šiame tyrime su 1813 dalyviais

zoliflodacinas pasiekė 97,16 proc. veiksmingumą.

Pasikliautinumo intervalas, matuojantis tikimybę,

kad rezultatai yra patikimi, svyravo nuo 86,79 proc.

buvo derinamas su kitais vaistais, pvz., ceftriaksonu

ir azitromicinu, veiksmingumas taip pat buvo 100

proc. Šie duomenys rodo, kad zoliflodacinas yra

ypač efektyvus tiek vienas, tiek kartu su kitais

antibiotikais, ir gali būti naudojamas įvairiose

gydymo schemose [10]. Kitame atliktame antros

maždaug 8 proc. pacientų, o mažesnė dozė (1 g) -

maždaug 3 proc. pacientų [13]. Retkarčiais pasitaiko

sunkesnių nepageidaujamų reiškinių, pavyzdžiui,

galvos skausmas ir alerginės reakcijos, įskaitant

odos bėrimus [12, 14, 15]. Taylor ir kt. tyrimo,

virškinimo trakto sutrikimų, iš kurių 21 buvo

tiesiogiai susijęs su zoliflodacino vartojimu [9].

Nepaisant to, pasireiškęs šalutinis poveikis nebuvo

susijęs su rimtomis ar gyvybei pavojingomis

būklėmis, o jo pasireiškimo dažnis buvo panašus į

Svarbu atidžiai stebėti pacientus, vartojančius

zoliflodaciną, ypač ankstyvaisiais gydymo etapais.

Visi naujai atsiradę ar neseniai pablogėję simptomai

turėtų būti nedelsiant aptarti su gydytoju, siekiant

užtikrinti saugų ir veiksmingą gydymą [9].

Apibendrinant, zoliflodacinas, turintis gerą

toleravimą ir minimalius šalutinius reiškinius, yra

perspektyvus gydymo būdas, pasižymintis efektyvia

absorbcija ir saugumu, lyginant su tradiciniais

nustatyta, in vitro tyrimai atskleidė galimą

atsparumo išsivystimą dėl GyrB geno mutacijų

D429 ir K450 kodonuose, kurios padidino

minimalią slopinamąją koncentraciją (MIC).

Zoliflodacino veiksmingumas priklauso nuo vaisto

koncentracijos ir tyrimų rezultatai rodo, kad

didesnės vienkartinės dozės skyrimas efektyviau

gydymo metodu. Nors atsparumas dar nėra plačiai

paplitęs, svarbu stebėti atsparumo atsiradimo

dinamiką, nes N. gonorrhoeae yra žinoma dėl greito

atsparumo antibiotikams vystymosi [20].

zoliflodacino dozė svyruoja nuo 1 g iki 3 g,

priklausomai nuo infekcijos sunkumo ir

lokalizacijos. Vaisto dozė taip pat pritaikoma

atsižvelgiant į paciento būklę ir kitas gydomas

infekcijas [13]. Tyrimų duomenys rodo, kad

nesugebėjo visiškai sunaikinti bakterijas bei užkirsti

kelią atsparių bakterijų atsiradimui [11]. Taigi

apibendrinant, rekomenduojamos zoliflodacino

dozės nesudėtingai gonorėjai gydyti yra 2 arba 3 g

vienkartinė peroralinė dozė. Šios dozės buvo ištirtos

antros fazės klinikiniame tyrime ir parodė didelį

gydomąjį veiksmingumą [12]. Panašūs rezultatai

buvo gauti Wing ir kt. atlikto tyrimo metu [10].

Zoliflodacino vartojimo rekomendacijose

g dozės atveju Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai

52 proc. ir 94 proc., o 4 g dozės atveju – 89 proc. ir

108 proc. Be to, maistas sulėtina vaisto absorbciją,

kas gali turėti praktinę reikšmę vaisto vartojimo

planavime. Taigi, vartojant Zoliflodaciną su maistu,

padidėja jo efektyvumas organizme. [16].

Apibendrinant, Zoliflodacinas yra efektyviausias

Adamson PC, Lin EY, Ha SM, Klausner

4. Sudhakaran G, Kesavan D, Selvam M,

Arasu A, Guru A, Arockiaraj J. Gonorrhea caused

due to antimicrobial-resistant bacteria Neisseria

gonorrhoeae treated using probiotic peptide. In

Neisseria Gonorrhoeae in Guangdong, China: Novel

penA Alleles Are Related to Decreased

Susceptibility to Ceftriaxone or Cefixime.

International journal of antimicrobial

agents 2024;63(4):107101.

Recent dynamics in Neisseria gonorrhoeae genomic

epidemiology in Brazil: antimicrobial resistance and

genomic lineages in 2017–20 compared to 2015–16.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2024 Mar

22:dkae075.

8. Kenyon C, Laumen J, Manoharan-Basil S.

Choosing New Therapies for Gonorrhoea: We Need

Urogenital Gonorrhea. New England Journal of

Medicine 2018;379:1835–45.

10.

Treatment efficacy for rectal Neisseria gonorrhoeae:

a systematic review and meta-analysis of

randomized controlled trials. J Antimicrob

Chemother 2021;76(12):3111-3124.

Unemo M, Ahlstrand J, Sánchez-Busó L,

(GyrB) for zoliflodacin among 1209 consecutive

clinical Neisseria gonorrhoeae isolates from 25

European countries, 2018. J Antimicrob Chemother

2021;76(5):1221-1228.

18. Lin E, Adamson P, Ha S, Klausner J. P036

gonorrhoeae whole genome sequences. Sex Transm

Infect 2021;97:A69–70.

19. Abdellati S, Laumen JGE, de Block T, de

Baetselier I, Van Den Bossche D, Van Dijck C,

Manoharan-Basil SS, Kenyon C. Gonococcal

gonorrhoeae Antimicrobial Resistance: The Future

of Antibiotic Therapy. J Clin Med

2023;12(24):7767.