Opioid induced neonatal abstinence syndrome

admin

Daniella Meytin1

1Lithuanian University of Health Sciences, Academy of Medicine, Faculty of Medicine

Abstract

A newborn born to a mother who used opioids during pregnancy is at risk for neonatal withdrawal syndrome (NAS). The clinical signs of NAS are different in each case, their abundance and severity depend on the duration of maternal addiction, amount of drug used and type of it, maternal factors (nutrition, stress, metabolism), genetic factors, neonatal factors (gestational age, metabolism, infections), and placental metabolism. Signs of NAS include dysfunction of the autonomic nervous, central nervous, and gastrointestinal systems. Typical symptoms include high-pitched crying, irritability, increased wakefulness, difficulty eating, digestive problems, and an inability to gain weight. NAS is diagnosed based on mother’s history of drug use, positive results of tests for drugs in biological fluids, and clinical signs of NAS.

Aim: to determine the etiology, epidemiology, symptomatic, diagnostics, and treatment of opioid induced neonatal abstinence syndrome.

Methods: a systematic review of the literature was performed using the PubMed medical database. Selected articles examining the etiology, symptomatic, epidemiology, diagnosis, and treatment of opioid induced neonatal abstinence syndrome. English word combinations were used for search: neonatal opioid withdrawal syndrome, opioids, neonatal abstinence syndrome, neonatal withdrawal syndrome, in utero exposure to opioids.

Conclusions. A newborn born to a mother who used opioids during pregnancy is at risk for neonatal withdrawal syndrome (NAS). The clinical signs of NAS are different in each case, but include dysfunction of the autonomic nervous system, CNS, and gastrointestinal system. Typical symptoms include high-pitched crying, irritability, increased wakefulness, difficulty eating, digestive problems, and an inability to gain weight. NAS is diagnosed based on mother’s history of drug use, positive results of tests for drugs in biological fluids, and clinical signs of NAS. It should be borne in mind that test results may be false negative.

Keywords: neonatal opioid withdrawal syndrome, neonatal abstinence syndrome, neonatal withdrawal syndrome, NAS, opioids.

Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
20
Medical Sciences 2021 Vol. 9 (7), p. 20-31, https://doi.org/10.53453/ms.2021.11.3
Opioid induced neonatal abstinence syndrome
Daniella Meytin
1
1
Lithuanian University of Health Sciences, Academy of Medicine, Faculty of Medicine
Abstract
A newborn born to a mother who used opioids during pregnancy is at risk for neonatal withdrawal syndrome
(NAS). The clinical signs of NAS are different in each case, their abundance and severity depend on the duration
of maternal addiction, amount of drug used and type of it, maternal factors (nutrition, stress, metabolism),
genetic factors, neonatal factors (gestational age, metabolism, infections), and placental metabolism. Signs of
NAS include dysfunction of the autonomic nervous, central nervous, and gastrointestinal systems. Typical
symptoms include high-pitched crying, irritability, increased wakefulness, difficulty eating, digestive problems,
and an inability to gain weight. NAS is diagnosed based on mother's history of drug use, positive results of tests
for drugs in biological fluids, and clinical signs of NAS.
Aim: to determine the etiology, epidemiology, symptomatic, diagnostics, and treatment of opioid induced
neonatal abstinence syndrome.
Methods: a systematic review of the literature was performed using the PubMed medical database. Selected
articles examining the etiology, symptomatic, epidemiology, diagnosis, and treatment of opioid induced
neonatal abstinence syndrome. English word combinations were used for search: neonatal opioid withdrawal
syndrome, opioids, neonatal abstinence syndrome, neonatal withdrawal syndrome, in utero exposure to opioids.
Conclusions. A newborn born to a mother who used opioids during pregnancy is at risk for neonatal withdrawal
syndrome (NAS). The clinical signs of NAS are different in each case, but include dysfunction of the autonomic
nervous system, CNS, and gastrointestinal system. Typical symptoms include high-pitched crying, irritability,
increased wakefulness, difficulty eating, digestive problems, and an inability to gain weight. NAS is diagnosed
based on mother's history of drug use, positive results of tests for drugs in biological fluids, and clinical signs
of NAS. It should be borne in mind that test results may be false negative.
Keywords: neonatal opioid withdrawal syndrome, neonatal abstinence syndrome, neonatal withdrawal
syndrome, NAS, opioids.
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
21
Opioidinių medžiagų sukeltas naujagimių
abstinencijos sindromas
Daniella Meytin
1
1
Lietuvos Sveikatos Mokslų Universitetas, Medicinos Akademija, Medicinos Fakultetas
Santrauka
Naujagimis, gimęs opioidines medžiagas nėštumo metu vartojusiai motinai, yra naujagimio abstinencijos
sindromo (NAS) rizikos grupėje. Klinikiniai NAS požymiai yra skirtingi kiekvienu atveju, jų gausa ir sunkumas
priklauso nuo motinos narkotinių medžiagų vartojimo laiko, kiekio ir pobūdžio, motinos faktorių (mitybos,
streso, metabolizmo), genetinių faktorių, naujagimio faktorių (gestacino amžiaus, metabolizmo, infekcijų) bei
placentos metabolizmo. NAS požymiai pasireiškia autonominės nervų sistemos, centrinės nervų sistemos bei
virškinimo trakto simptomatika. Būdingi simptomai – aukšto tono verksmas, dirglumas, miego ir budrumo
sutrikimai, sunkumai valgant, virškinimo sistemos sutrikimai ir negebėjimas priaugti svorio. NAS
diagnozuojamas remiantis motinos narkotinių medžiagų vartojimo istorija, teigiamais tyrimų, ieškant
narkotinių medžiagų biologiniuose skysčiuose, rezultatais bei NAS klinikiniais požymiais.
Tikslas: nustatyti opioidų sukelto naujagimių abstinencijos sindromo etiologiją, epidemiologiją, simptomatiką,
diagnostiką bei gydymą.
Metodai: atlikta sisteminė literatūros apžvalga naudojantis „PubMed“ medicinine duomenų baze. Atrinkti
straipsniai, nagrinėjantys opioidų sukelto naujagimių abstinencijos sindromo etiologiją, epidemiologiją,
simptomatiką, diagnostiką bei gydymą. Paieškai naudotos reikšminių žodžių kombinacijos anglų kalba:
neonatal opioid withdrawal syndrome, opioids, neonatal abstinence syndrome, neonatal withdrawal syndrome,
in utero exposure to opioids.
Išvados. Naujagimis, gimęs opioidines medžiagas nėštumo metu vartojusiai motinai, yra naujagimio
abstinencijos sindromo (NAS) rizikos grupėje. Klinikiniai NAS požymiai yra skirtingi kiekvienu atveju, tačiau
apima autonominės ir centrinės nervų sistemų disfunkciją bei virškinamojo trakto simptomatiką. Būdingi
simptomai – aukšto tono verksmas, dirglumas, miego ir budrumo sutrikimai, sunkumai valgant, virškinimo
sistemos sutrikimai ir negebėjimas priaugti svorio NAS diagnozuojamas remiantis motinos narkotinių
medžiagų vartojimo istorija, teigiamais tyrimų, ieškant narkotinių medžiagų biologiniuose skysčiuose,
rezultatais bei NAS klinikiniais požymiais.
Raktažodžiai: opioidų sukeltas naujagimių abstinencijos sindromas, naujagimių abstinencijos sindromas,
NAS, opioidai.
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
22
Įvadas
Opioidinės medžiagos – natūralios bei sintetinės
medžiagos, turinčios morfino veikimo pobūdžio
poveikį, aktyvuojantį μ-opioidinius receptorius
CNS ir virškinamajame trakte. Opiatai- opioidų
subklasė – natūralūs arba pusiau sintetiniai
alkaloidų junginiai, išgauti iš opiumo, tokie kaip
morfinas, kodeinas bei heroinas. Sintetiniai
junginiai – opioidų subklasė, apimanti dirbtinai
išgautas medžiagas, turinčias opioidinį skausmo
malšinantį poveikį –metadoną, fentanilį, tramadolį,
hidromorfoną, oksikodoną, buprenorfiną [1,2].
NAS etiologija
Naujagimis, gimęs motinai, nėštumo metu
vartojusiai opioidines arba kitas priklausomybę
sukeliančias medžiagas, yra naujagimių
abstinencijos sindromo (NAS) rizikos grupėje.
NAS yra kintantis, kompleksinis ir nepilnai
išanalizuotas naujagimio elgesio sutrikimų
spektras. Farmakoterapija būtina ne visais atvejais.
Nors daugelis NAS asocijuoja su opioidinių
medžiagų vartojimu, kitos medžiagos, įskaitant
stiprius raminamuosius, taip pat susijusios su NAS
[3,4]. NAS diagnozuojamas 55-94% naujagimių,
intrauteriniu periodu paveiktų narkotinėmis
medžiagomis [5].
NAS epidemiologija
Reikšmingai didelė nėščiųjų moterų JAV dalis
vartoja opioidus, skaičius nuolat didėja – nuo 2000
iki 2009 metų skaičius moterų, vartojančių
opioidus, padidėjo nuo 1,19 iki 5,63 tūkstančiui
gimdyvių [6]. Remiantis 2011 metų statistika, 5%
nėščiųjų JAV diagnozuota priklausomybė
opioidinėms medžiagoms [7]. Lietuvoje nėra
pateikta oficiali moterų, piktnaudžiaujančių
narkotinėmis medžiagomis nėštumo metu,
statistika, tačiau laikoma, jog 0,1% nėščiųjų vartoja
narkotines medžiagas [8]. Farmakoterapija
reikalinga 42-94% naujagimių, paveiktų opioidų
sukelto NAS [9].
NAS simptomatika
Klinikinių požymiai spektras yra platus dėl
gausybės motinos, naujagimio ir aplinkos faktorių.
Motinos veiksniams priskiriami: vartotos
narkotinės medžiagos, receptinių vaistų (ypač
psichotropinių) vartojimas; nėštumo trimestras,
kurio metu buvo vartojamos narkotinės medžiagos;
papildomų teratogenų vartojimas vienu metu (pvz.:
alkoholis), mityba, infekcijos, stresas, psichiatrinės
ligos, placentos opioidinis metabolizmas,
genetiniai faktoriai. Naujagimio faktoriai:
priešlaikinis gimdymas, infekcijos, narkotinių
medžiagų metabolizmo įvertinimas, kitos ligos,
vaistai. Aplinkos faktoriai naujagimio atžvilgiu:
medicininio personalo gebėjimas tinkamai reaguoti
į naujagimio elgesį, būklę bei fizinė aplinka (t. y.
kuriame skyriuje naujagimis yra gydomas) [10].
NAS pasireiškia virškinimo trakto, centrinės ir
autonominės nervų sistemos simptomatika.
Dažniausiai pasireiškiantys simptomai pateikti 1
lentelėje [11].
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
23
Neurologiniai
Gastrointestinaliniai
Autonominiai
Irzlumas
Padidėjęs budrumas
Stiprus, cypiantis verkimas
Tremoras
Padidėjęs raumenų tonusas
Hiperaktyvūs gilieji sausgysliniai
refleksai
Dažnas žiovulys
Čiaudulys
Traukuliai
Vėmimas
Viduriavimas
Dehidratacija
Prastas svorio augimas
Prastas valgymas
Silpnas čiulpimas
Diaforezė
Nosies užgulimas
Karščiavimas
Odos marmuruotumas
Nesugebėjimas išlaikyti
pastovią kūno temperatūrą
Piloerekcija
Nestipriai padažnėję
kvėpavimo dažnis ir pulsas
1 lentelė. Dažniausi NAS simptomai
Naujagimiams gali pasireikšti ir kiti požymiai:
traukuliai (stebima 2-11% NAS atvejų),
elektroencefalogramoje matomos pažaidos
(stebima daugiau kaip 30% NAS atvejų), per mažas
ūgis ar svoris pagal gestacinį amžių (gimimo svoris
mažesnis nei 10 procentilė), kvėpavimo
komplikacijos. Kadangi NAS požymiai yra
nespecifiniai ir būdingi ir kitoms naujagimių
ligoms ir būklėms, svarbi teisinga diferencinė
diagnostika – būtina ištirti naujagimį dėl
hipokalcemijos, hipoglikemijos, hipertirozės,
sepsio bei hipoksinės-išeminės encefalopatijos.
Klinikinių požymių gausa ir sunkumas yra esminis
aspektas NAS vertinimo skalėje [10,11, 22].
Abstinencijos požymių pasireiškimas priklauso
nuo narkotinės medžiagos skilimo pusperiodžio,
motinos priklausomybės trukmės ir paskutinio
narkotinių medžiagų vartojimo prieš gimdymą
laiko. Vidutiniškai abstinencijos simptomai
pasireiškia per 3 dienas. NAS pasireiškimo laikas,
priklausomai nuo motinos nėštumo metu vartotų
medžiagų, pavaizduotas 2 lentelėje. Opioidų
sukeltos abstinencijos požymiai gali neatsirasti iki
5 dienų po gimimo ar netgi ilgiau, o NAS, sukelto
buprenorfino, abstinencijos požymiai gali atsirasti
dar vėliau, todėl opioidų paveikti naujagimiai
ligoninėje turi būti stebimi mažiausiai 4-5 dienas, o
tolimesnis gydymas turi būti numatytas dar
neišrašius paciento iš ligoninės [12].
Jei tarp motinos paskutinio opioidinių medžiagų
vartojimo ir naujagimio gimimo praėjo daugiau nei
savaitė laiko, abstinencijos sindromo tikimybė
maža. Tačiau tėvai ar globėjai turi būti informuoti
apie NAS tikimybę ir turi žinoti, kur ieškoti
pagalbos po išrašymo iš ligoninės [10-12].
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
24
Narkotinė arba vaistinė medžiaga
Apytikslis laikas, per kurį pasireiškia abstinencijos požymiai
Barbitūratai
4-7 dienos, bet gali svyruoti tarp 1-14 dienų
Kokainas
Nėra abstinencijos požymių, tačiau kartais per 48-60 valandų
pasireiškia neurologinių elgesio anomalijų (mažesnis
susijaudinimas, didesnis psichologinis stresas, prasta motorika)
Alkoholis
3-12 valandų
Heroinas
Per pirmą parą
Marihuana
Nėra abstinencijos požymių
Metadonas
3 dienos, tačiau gali būti ir 5-7 dienos; abstinencijos stiprumas
nekoreliuoja su motinos vartojamo metadono dozėmis
Metamfetaminai
Nėra abstinencijos požymių, tačiau kartais per 48-60 valandų
pasireiškia neurologinių elgesio anomalijų (mažesnis
susijaudinimas, didesnis psichologinis stresas, prasta motorika)
Opioidai
24-36 valandos, bet gali būti ir 5-7 dienos
Raminamieji
1-3 dienos
Selektyvieji serotonino reabsorbcijos
inhibitoriai (SSRI)
Nuo keleto valandų iki keleto parų- abstinencija susijusi su
vartojimu 3 nėštumo trimestro metu
2 lentelė. Motinos nėštumo metu vartotos medžiagos ir NAS pasireiškimo laikas
NAS ir neišnešiotumas
20-40% naujagimių, intrauteriniu periodu paveiktų
opioidais, gimsta per anksti (nuo 22 iki 36
+6
nėštumo savaičių). Tačiau neišnešioti naujagimiai
turi mažesnę NAS atsiradimo riziką, lyginant su
išnešiotais naujagimiais. Kuo mažesnis gestacinis
amžius, tuo mažesnė rizika. Galimi paaiškinimai,
dėl ko neišnešiotiems naujagimiams yra sumažinta
NAS simptomatika, lyginant su išnešiotais
naujagimiams – CNS nebrandumas, ribotos
galimybės išreikšti motorinių funkcijų pažaidas,
mažesnis bendras narkotinės medžiagos poveikis
intrauteriniu periodu bei sunkumas identifikuojant
klinikinius požymius, kadangi vertinimo kriterijai
pritaikyti išnešiotiems naujagimiams [13].
NAS diagnostika
Klinikinė NAS diagnozė remiasi motinos
piktnaudžiavimo opioidais istorija, teigiamu
motinos ar naujagimio šlapimo toksikologinio
tyrimo, ieškant opiodinių ar kitų medžiagų,
rezultatu bei naujagimio požymiais, atitinkančiais
NAS. Nors opiodinių medžiagų motinos ar vaiko
šlapime radimas patvirtina NAS diagnozę,
teigiamą rezultatą sergančiam naujagimiui ne
visada pavyksta gauti, nes tik tie naujagimiai, kurių
motinos vartojo opiodus prieš pat gimdymą, turės
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
25
teigiamą atsakymą, todėl yra didelė tikimybė gauti
klaidingai neigiamą atsakymą. Gali būti atliekami
ir plauko, mekonijaus ar virkštelės kraujo tyrimai.
Naujagimių plauko tyrimas yra sudėtingas, nes
plauke yra nedaug narkotinių medžiagų, plaukas
auga labai lėtai; taip pat šis tyrimas yra
nepriimtinas kai kurių kultūrų tėvams. Mekonijaus
tyrimas yra jautrus ir specifinis kai kurioms
narkotinėms medžiagoms (įskaitant opioidus),
kurios pašalinamos iš vaisiaus šalinimo sistemos į
amniono skysčius. Tačiau atsakymų laukti reikia
ilgai - priklausomai nuo laboratorijos, keletą dienų
ar net savaičių, todėl netinkamas norint gauti greitą
atsakymą. Mekonijus turi būti surinktas tyrimui iki
tol, kol nėra paveiktas motinos pieno ar mišiniu.
Mekonijui užteršus vaisiaus vandenis, jo surinkti
nebeįmanoma, kitais atvejais naujagimis gali
nepasituštinti keletą dienų, todėl uždelsia
diagnozavimą. Taip pat mekonijaus tyrimas gali
parodyti narkotinių medžiagų vartojimą 2 ir 3
nėštumo trimestro metu, kai mekonijus formuojasi,
tačiau negali parodyti, ar medžiagos buvo
vartojamos prieš gimdymą. Virkštelės kraujo
tyrimas yra patikimas būdas ieškant narkotinių
medžiagų, tačiau šiuo metu nevartojamas
klinikinėje praktikoje [22].
NAS genetiniai faktoriai
Genetinės μ -opioidinio receptoriaus (OPRM1)
variacijos bei katechol-o-metiltransferėzės
(COMT; koduoja fermentą, metabolizuojantį
katecholaminus) genas turi reikšmę tam, ar bus
reikalinga sergančiajam farmakoterapija bei jos
trukmei – naujagimiams, turintiems
OPRM1 118A>G AG/GG geną
ar COMT 158A>G AG/GG geną, gydymo metu
buvo reikalingos mažesnės vaistų dozės bei
trumpesnė gydymo trukmė [14].
NAS gydymas
Optimali pagalba naujagimiui bei motinai turi būti
skirta gydymo įstaigoje, gydant ir naujagimio
abstinencijos sindromą, ir motinos opioidinę
priklausomybę. Motinoms, kurioms skirtas
metadono ir buprenorfino palaikomas gydymas,
pagalba turi būti skirta ir po išrašymo iš ligoninės.
Pagrindinis gydymo tikslas yra pasiekti reikšmingą
naujagimio svorio prieaugį. Gydymas aprėpia
nefarmakologinę ir farmakologinę terapiją.
Farmakologinio gydymo reikalingumas
nustatomas remiantis simptomų sunkumu bei
vertinimo sistemomis [16, 22].
NAS palaikomasis gydymas
Pradinis visų naujagimių, paveiktų narkotinių
medžiagų intrauteriniu periodu, gydymas, turi būti
nefarmakologinis (palaikomasis).
Nefarmakologinė intervencija gali sumažinti ar
netgi iš viso panaikinti farmakoterapijos
reikalingumą. Svarbu kuo mažiau dirgiklių
aplinkoje, raminimas (švelnus sūpavimas,
suvystymas – siekiant sumažinti motorinį
hiperaktyvumą), palaikyti vienodą aplinkos
temperatūrą, dažnai maitinti mišiniu arba motinos
pienu (jei nėra kontraindikacijų žindymui) –
stebėti, jog naujagimis suvartotų 150-250 kcal/kg/d
[4]. Žindymas vartojant metadoną yra saugus, gali
sumažinti NAS požymių sunkumą ar
farmakologinio gydymo trukmę. Metadono
koncentracija piene yra maža (tarp 21 ir 462 ng/ml)
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
26
ir nėra susijusi su motinos gaunama metadono
doze. Maža metadono koncentracija piene nedaro
įtakos NAS, kiti faktoriai žindant gali pagerinti
naujagimio būklę. Naujagimiai vis vien turi būti
stebimi ir medikamentinis gydymas gali būti
paskirtas, jei to reikia. Buprenorfinas taip pat
randamas piene maža koncentracija ir yra saugus
naujagimiams žindyti [19, 20].
Svarbi naujagimio odos priežiūra – geriausias
būdas apsaugoti naujagimio odą nuo draskymosi
dėl per didelio aktyvumo ir trynimo yra
suvystymas. Pacientams, kurių oda pažeista,
reikalinga kasdienė priežiūra – oda turi būti švari,
sausa ir neuždengta. Apsauginis kremas sauskelnių
sukeltam dermatitui gydyti turi būti skiriamas
anksti, tik pastebėjus odos sudirginimą. Pusiau
uždaras tvarstis gali būti naudojamas siekiant
greitesnio žaizdų sugijimo. Svarbu sekti svorio
prieaugį, virškinamojo trakto funkciją, neurologinę
būseną. Jei nefarmakologinės priemonės nepadeda,
sprendžiama dėl farmakologinio gydymo [22].
NAS farmakologinio gydymo poreikio
vertinimo sistemos
Yra keletas vertinimo sistemų (Lipsitz metodas,
Finnegan skalė, modifikuota Finnegan vertinimo
sistema), jos visos remiasi NAS klinikiniais
požymiais. Naudojantis šiomis sistemomis galima
apskaičiuoti NAS sunkumą; sistemos yra
naudojamos norint pradėti, pakeisti ar nutraukti
farmakologinį gydymą. 3 lentelėje pateikta
modifikuota Finnegan vertinimo sistema.
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
27
3 lentelė. Modifikuota Finnegan vertinimo sistema
Pacientams, turintiems sunkius NAS požymius bei
gaunantiems palaikomąjį gydymą, reikia skirti ir
medikamentinį gydymą- geriamąjį morfino sulfatą,
remiantis vertinimo sistemos įverčiu.
Farmakologinis gydymas pradedamas skirti, jei
pacientas surenka 9 ir daugiau taškų vertinimo
sistemoje (4 lentelė) [15]. Kuo daugiau balų
naujagimis surenka, tuo didesnė dozė skiriama.
Taškų suma
Morfinas (morfino sulfato tirpalas vartojimui per burną, 0,4 mg/ml)
0-8
0
9-12
0,04 mg
13-16
0,08 mg
17-20
0,12 mg
21-24
0,16 mg
25 ir daugiau
0,20 mg
4 lentelė. Vaisto dozės parinkimas remiantis modifikuotos Finnegan vertinimo sistemos įvertinimu
Taškai
2
3
3
2
1
1
2
1
2
1
2
1-2
1-2
8
1
1
1
1
1
2
2
2
2
2
1-3
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
28
NAS farmakologinis gydymas
Farmakologinė intervencija skirta trumpalaikiam
simptomatikos pagerėjimui. Remiantis dabartine
literatūra, opioidais (morfinu, metadonu,
buprenorfinu) paremtas gydymas yra dažniausiai
naudojamas NAS [22]. Šis gydymas yra
dažniausiai naudojamas NAS gydymui dėl to, jog
turi mažesnį nesėkmingo gydymo atvejų, lyginant
su gydymu diazepamu; reikalauja mažesnio laiko
gimimo svoriui atgauti, lyginant su palaikomuoju
gydymu; sumažina traukulių riziką, lyginant su
gydymu fenobarbitaliu. Nebuvo rasta skirtumo tarp
nesėkmingų gydymo atvejų lyginant gydymą su
fenobarbitalio gydymu [17, 22].
Tačiau buvo keletas metodologinių trūkumų,
įskaitant pacientų grupių heterogeniškumą. Taip
pat nėra žinomas ilgalaikio gydymo opioidais
poveikis. Nors tolimesni tyrimai yra reikalingi
tiksliai nustatyti geriausią NAS farmakologinę
gydymo priemonę, šiuo metu opioidinis gydymas
yra labiausiai rekomenduotinas [22].
Opioidai, naudojami NAS gydymui – morfinas,
metadonas, buprenorfinas (sudėtyje turi alkoholio,
vartojamas po liežuviu, kas gali sukelti
sudėtingumus vaistą skiriant naujagimiui) bei
opiumo tinktūra – 25 kartus praskiestas tirpalas,
turintis 0,4 mg/ml morfino ekvivalento
koncentraciją [15,16].
NAS farmakologinis gydymas naudojant dviejų
rūšių vaistus
Antras vaistas skiriamas, kuomet pacientui, kuriam
diagnozuotas sunkios formos NAS, vienas vaistas
nepadeda. Tačiau informacija apie vaistų
suderinamumą yra ribota.
Fenobarbitalis dažnai naudojamas kaip antras
vaistas tais atvejais, kai reikia raminamojo
poveikio vaisto. Fenobarbitalis naudojamas
naujagimių, sergančių sunkia NAS forma, ir
naujagimių, paveiktų keletu rūšių narkotinėmis
medžiagomis, farmakologiniam gydymui.
Tyrimais įrodyta, jog opioidų ir fenobarbitalio
kombinacinis gydymas leido pasiekti greitesnio
rezultato nei gydymas vien tik opioidais [17, 22].
Be to, literatūros apžvalga leidžia prieiti išvadas,
jog gydymas raminamaisiais vaistais, lyginant su
ne opioidiniu gydymu, yra efektyvesnis: gydant
fenobarbitaliu, mažiau gydymų buvo nesėkmingų,
nei gydant diazepamu. Tačiau fenobarbitalis,
lyginant su palaikomuoju gydymu, nesumažino
nesėkmių rizikos ar gimimo svorio pasiekimo
laiko. Informacijos apie chlorpromazino ar
klonidino vartojimą NAS gydymui yra per mažai,
kad galima būtų rekomenduoti šiuos preparatus
[23].
Klonidinas yra efektyvus papildomas vaistas
opioidiniam NAS gydymui. Klinikiniame tyrime
80 naujagimiams, paveiktiems heroinu ar
metadonu intrauteriniu periodu, papildomai buvo
skiriama 1 mcg/kg klonidino dozė kas keturias
valandas. Kitai grupei buvo skiriamas įprastas
opioidinis gydymas ir papildomai duodamas
placebas. Paaiškėjo, jog papildomai klonidiną
gaunančiai grupei farmakologinės terapijos reikėjo
11 dienų, o placebą gaunančiai – 15 dienų. Placebo
grupei taip pat reikėjo didesnės opioidinių vaistų
dozės. Nei vienoje iš grupių nebuvo pastebėta
trumpalaikių komplikacijų, tokių kaip hipertenzija,
hipotenzija, bradikardija arba deguonies
desaturacija, tačiau 3 naujagimiai iš pirmos
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
29
(klonidino) grupės mirė – dėl miokardito, staigios
kūdikių mirties sindromo ir žmogiškojo faktoriaus.
Nors tyrimo autoriai nesieja mirčių su klonidino
vartojimu, papildomi tyrimai turi būti atlikti, norint
įrodyti vaisto saugumą ir efektyvumą [18].
Kuomet pacientui abstinencijos simptomai
lengvėja bei pradeda augti svoris, medikamentinis
gydymas mažinamas [22].
Išvados
Naujagimis, gimęs opioidines medžiagas nėštumo
metu vartojusiai motinai, yra naujagimio
abstinencijos sindromo (NAS) rizikos grupėje.
Klinikiniai NAS požymiai yra skirtingi kiekvienu
atveju, jų gausa ir sunkumas priklauso nuo motinos
narkotinių medžiagų vartojimo laiko, kiekio ir
pobūdžio, motinos faktorių (mitybos, streso,
metabolizmo), genetinių faktorių, naujagimio
faktorių (gestacino amžiaus, metabolizmo,
infekcijų) bei placentos metabolizmo. NAS
požymiai pasireiškia autonominės nervų sistemos,
centrinės nervų sistemos bei virškinimo trakto
simptomatika. Būdingi simptomai: aukšto tono
verksmas, dirglumas, miego ir budrumo sutrikimai,
sunkumai valgant, virškinimo sistemos sutrikimai
ir negebėjimas priaugti svorio. NAS
diagnozuojamas remiantis motinos narkotinių
medžiagų vartojimo istorija, teigiamais tyrimų,
ieškant narkotinių medžiagų biologiniuose
skysčiuose, rezultatais bei NAS klinikiniais
požymiais. Reikia turėti omenyje, jog tyrimų
rezultatai gali būti klaidingai neigiami. Kitos ligos,
tokios kaip sepsis, hipokalcemija, hipoglikemija,
hipertirozė bei encefalopatija, turi panašius į NAS
požymius, todėl nuodugnus ištyrimas yra būtinas,
norint atmesti ar patvirtinti NAS diagnozę.
Požymių sunkumą galima nustatyti naudojantis
vertinimo sistemomis. Vertinimo sistemomis reikia
remtis ir skiriant farmakologinį gydymą. Gydymo
tikslas – pasiekti reikiamą svorio prieaugį irskatinti
tolimesnę raidą. Farmakologinis gydymas
skiriamas tiems naujagimiams, kurie, gaudami
pakankamą palaikomąjį gydymą, vis dar turi
sunkią NAS simptomatiką. Pageidautinas pradinis
farmakologinis gydymas- 0,4 mg/ml
koncentracijos morfinu. Antriniai vaistai turi būti
skiriami, jei naujagimio simptomai nėra
pakankamai gerai valdomi vienos rūšies vaistais.
Dažniausiai naudojami antriniai vaistai -
fenobarbitalis ir klonidinas.
Literatūra
1. Rosenblum, A., Marsch, L. A., Joseph, H., &
Portenoy, R. K. (2008). Opioids and the
treatment of chronic pain: controversies,
current status, and future
directions. Experimental and clinical
psychopharmacology, 16(5), 405–416.
https://doi.org/10.1037/a0013628
2. Beardsley PM, Zhang Y. Synthetic Opioids
BT - New Psychoactive Substances :
Pharmacology, Clinical, Forensic and
Analytical Toxicology. In: Maurer HH, Brandt
SD, editors. Cham: Springer International
Publishing; 2018. p. 353–81. Available from:
https://doi.org/10.1007/164_2018_149
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
30
3. Hoffman RJ, Sharma AN. Chapter 183 -
Withdrawal Syndromes. In: Zaoutis LB,
Chiang VWBT-CPHM, editors. Philadelphia:
Mosby; 2007. p. 1140–3. Available from:
https://www.sciencedirect.com/science/article
/pii/B9780323030045501873
4. Siu A, Robinson CA. Neonatal abstinence
syndrome: essentials for the practitioner. J
Pediatr Pharmacol Ther. 2014 Jul;19(3):147-
55. doi: 10.5863/1551-6776-19.3.147. PMID:
25309144; PMCID: PMC4187528.
5. Neonatal drug withdrawal. American
Academy of Pediatrics Committee on Drugs.
Pediatrics. 1998 Jun;101(6):1079-88. Erratum
in: Pediatrics 1998 Sep;102(3 Pt 1):660.
PMID: 9614425.
6. Patrick SW, Schumacher RE, Benneyworth
BD, Krans EE, McAllister JM, Davis MM.
Neonatal abstinence syndrome and associated
health care expenditures: United States, 2000-
2009. JAMA. 2012 May 9;307(18):1934-40.
doi: 10.1001/jama.2012.3951. Epub 2012 Apr
30. PMID: 22546608.
7. U.S. Department of Health and Human
Services, Substance Abuse and Mental Health
Administration. Results from the 2011
National Survey on Drug Use and Health:
National Findings. SAMHA;
http://www.samhsa.gov/. Published 2011
8. Metodika. Alkoholis, rūkymas ir narkotikai
nėštumo metu. 2019
https://lagd.lt/data/public/uploads/2020/10/ak
userine-metodika_alkoholis-rukymas-
narkotikai-nestumo-metu.pdf
9. Patrick, S.W., Dudley, J., Martin, P.R.,
Harrell, F.E., Warren, M.D., Hartmann, K.E.,
Ely, E.W., Grijalba, C.G., & Cooper, W.O.
(2015). Prescription opioid epidemic and
infant outcomes. Pediatrics, 135:842.
10. Velez, M. L., Jansson, L. M., Schroeder, J., &
Williams, E. (2009). Prenatal methadone
exposure and neonatal neurobehavioral
functioning. Pediatric research, 66(6), 704–
709.
https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e3181bc0
35d
11. McQueen K, Murphy-Oikonen J. Neonatal
Abstinence Syndrome. N Engl J Med
[Internet]. 2016 Dec 21;375(25):2468–79.
Available from:
https://doi.org/10.1056/NEJMra1600879
12. Hudak ML, Tan RC; COMMITTEE ON
DRUGS; COMMITTEE ON FETUS AND
NEWBORN; American Academy of
Pediatrics. Neonatal drug withdrawal.
Pediatrics. 2012 Feb;129(2):e540-60. doi:
10.1542/peds.2011-3212. Epub 2012 Jan 30.
Erratum in: Pediatrics. 2014 May;133(5):937.
PMID: 22291123.
13. Allocco, E., Melker, M., Rojas-Miguez, F.,
Bradley, C., Hahn, K. A., & Wachman, E. M.
(2016). Comparison of Neonatal Abstinence
Syndrome Manifestations in Preterm Versus
Term Opioid-Exposed Infants. Advances in
neonatal care : official journal of the National
Association of Neonatal Nurses, 16(5), 329–
336.
https://doi.org/10.1097/ANC.0000000000000
320
14. Wachman, E. M., Hayes, M. J., Brown, M. S.,
Paul, J., Harvey-Wilkes, K., Terrin, N.,
Huggins, G. S., Aranda, J. V., & Davis, J. M.
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
31
(2013). Association of OPRM1 and COMT
single-nucleotide polymorphisms with
hospital length of stay and treatment of
neonatal abstinence
syndrome. JAMA, 309(17), 1821–1827.
https://doi.org/10.1001/jama.2013.3411
15. Unger, A., Jagsch, R., Jones, H., Arria, A.,
Leitich, H., Rohrmeister, K., Aschauer, C.,
Winklbaur, B., Bäwert, A., & Fischer, G.
(2011). Randomized controlled trials in
pregnancy: scientific and ethical aspects.
Exposure to different opioid medications
during pregnancy in an intra-individual
comparison. Addiction (Abingdon,
England), 106(7), 1355–1362.
https://doi.org/10.1111/j.1360-
0443.2011.03440.x
16. Logan, B. A., Brown, M. S., & Hayes, M. J.
(2013). Neonatal abstinence syndrome:
treatment and pediatric outcomes. Clinical
obstetrics and gynecology, 56(1), 186–192.
https://doi.org/10.1097/GRF.0b013e31827fee
a4
17. Jones HE, Finnegan LP, Kaltenbach K.
Methadone and buprenorphine for the
management of opioid dependence in
pregnancy. Drugs. 2012 Apr 16;72(6):747-57.
doi: 10.2165/11632820-000000000-00000.
PMID: 22512363.
18. Agthe, A. G., Kim, G. R., Mathias, K. B.,
Hendrix, C. W., Chavez-Valdez, R., Jansson,
L., Lewis, T. R., Yaster, M., & Gauda, E. B.
(2009). Clonidine as an adjunct therapy to
opioids for neonatal abstinence syndrome: a
randomized, controlled
trial. Pediatrics, 123(5), e849–e856.
https://doi.org/10.1542/peds.2008-0978
19. Pacifici, Gian Maria. (2015). Clinical
pharmacology of methadone in neonates and
in their mothers. A
review. MedicalExpress, 2(1),
M150103. https://dx.doi.org/10.5935/Medical
Express.2015.01.03
20. Holmes AP, Schmidlin HN, Kurzum EN.
Breastfeeding Considerations for Mothers of
Infants with Neonatal Abstinence Syndrome.
Pharmacotherapy. 2017 Jul;37(7):861-869.
doi: 10.1002/phar.1944. Epub 2017 Jun 22.
PMID: 28488805.
21. Alison Volpe Holmes, MD, MPH, 1.18
Common Clinical Diagnoses and Conditions:
Neonatal Abstinence Syndrome/Neonatal
Opioid Withdrawal Syndrome. J. Hosp.
Med 2020;S1;e50-e51.
22. Anbalagan S, Mendez MD. Neonatal
Abstinence Syndrome. 2021 Mar 12. In:
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL):
StatPearls Publishing; 2021 Jan–. PMID:
31855342.
23. Osborn DA, Jeffery HE, Cole MJ. Sedatives
for opiate withdrawal in newborn infants.
Cochrane Database Syst Rev.
2002;(3):CD002053. doi:
10.1002/14651858.CD002053. Update in:
Cochrane Database Syst Rev.
2005;(3):CD002053. PMID: 12137641.