Modestas Šaulys1, Paulius Meškauskas1, Valdonė Ališkevičiūtė2
1Lithuanian University of Health Sciences, Academy of Medicine, Kaunas, Lithuania
2Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos, Department of Anesthesiology, Kaunas, Lithuania
Abstract
Background. Malignant hyperthermia (MH) is a pharmacogenetic disorder of skeletal muscle that presents as a hypermetabolic response to anesthetic gases and the depolarizing muscle relaxant. According to the literature, there is a tendency for MH to develop dramatically in young patients, often of minor procedures and can be fatal if not treated promptly. Malignant hyperthermia is under constant clinical or biomedical study today, and such analysis and research are undoubtedly relevant to discovering the best diagnostic and treatment options.
Aim. The purpose of this review is to evaluate scientific literature about etiopathogenesis, diagnostic methods and treatment of malignant hyperthermia based on the most relevant medical research.
Materials and methods. A PubMed search was done according to PRISMA guidelines. Following combination of keywords were used: ‘malignant hyperthermia, ‘hypermetabolic syndrome’, ‘complications of anaesthesia‘. The screening process included reading titles and abstracts. The most relevant articles were selected. The majority of the publications analysed were published over past 10 years. Risk of bias was evaluated according to QUADAS – 2 criteria.
Results. Out of the 1239 scientific publications collected with keywords and filters, 97 potentially relevant studies were left after the elimination of duplicates and a brief analysis of titles and abstracts. Full texts were further screened for final inclusion and 25 studies were included in this.
Conclusions. An analysis of the literature suggests that malignant hyperthermia is a rare but fatal disorder. It is important to suspect PH as soon as possible and be prepared to apply treatment protocols. If it is possible to continue analgesia with complete intravenous anesthesia or with a regional analgesic method in the presence of obvious hereditary malignant hyperthermia. Genetic and diagnostic caffeine – halothane test helps prevent PH complications.
Keywords: malignant hyperthermia, hypermetabolic syndrome, complications of anaesthesia.
https://doi.org/10.53453/ms.2023.2.2
Literature review of clinical signs, diagnostic and treatment
options for malignant hyperthermia
Modestas Šaulys
1
, Paulius Meškauskas
1
, Valdonė Ališkevičiūtė
2
1
Lithuanian University of Health Sciences, Academy of Medicine, Kaunas, Lithuania
2
Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos, Department of Anesthesiology, Kaunas,
Lithuania
Abstract
Background. Malignant hyperthermia (MH) is a pharmacogenetic disorder of skeletal muscle that
presents as a hypermetabolic response to anesthetic gases and the depolarizing muscle relaxant.
According to the literature, there is a tendency for MH to develop dramatically in young patients, often of
minor procedures and can be fatal if not treated promptly. Malignant hyperthermia is under constant
clinical or biomedical study today, and such analysis and research are undoubtedly relevant to discovering
the best diagnostic and treatment options.
Aim. The purpose of this review is to evaluate scientific literature about etiopathogenesis, diagnostic
methods and treatment of malignant hyperthermia based on the most relevant medical research.
Materials and methods. A PubMed search was done according to PRISMA guidelines. Following
combination of keywords were used: ‘malignant hyperthermia, ‘hypermetabolic syndrome’,
‘complications of anaesthesia‘. The screening process included reading titles and abstracts. The most
relevant articles were selected. The majority of the publications analysed were published over past 10
years. Risk of bias was evaluated according to QUADAS - 2 criteria.
Results. Out of the 1239 scientific publications collected with keywords and filters, 97 potentially
relevant studies were left after the elimination of duplicates and a brief analysis of titles and abstracts.
Full texts were further screened for final inclusion and 25 studies were included in this.
Conclusions. An analysis of the literature suggests that malignant hyperthermia is a rare but fatal
disorder. It is important to suspect PH as soon as possible and be prepared to apply treatment protocols. If
it is possible to continue analgesia with complete intravenous anesthesia or with a regional analgesic
method in the presence of obvious hereditary malignant hyperthermia. Genetic and diagnostic caffeine -
halothane test helps prevent PH complications.
Keywords: malignant hyperthermia, hypermetabolic syndrome, complications of anaesthesia.
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
Medical Sciences 2023 Vol. 11 (2), p. 12-21, https://doi.org/10.53453/ms.2023.2.2
12
Literatūros apžvalga apie piktybinės hipertermijos klinikinius
požymius, diagnostikos ir gydymo galimybes
Modestas Šaulys
1
, Paulius Meškauskas
1
, Valdonė Ališkevičiūtė
2
1
Lietuvos sveikatos mokslų universitetas, Medicinos akademija, Kaunas, Lietuva
2
Lietuvos sveikatos mokslų universiteto ligoninė Kauno Klinikos, Anesteziologijos klinika, Kaunas,
Lietuva
Santrauka
Įvadas. Piktybinė hipertermija (PH) yra farmakogenetinis skeleto raumenų sutrikimas, pasireiškiantis
hipermetaboliniu sindromu po sąveikos su gariniais anestetikais ir/ar depoliarizuojančiu raumenų
relaksantu sukcinilcholinu Remiantis literatūra, jaunų pacientų PH tendencija smarkiai išsivysto, dažnai
dėl nedidelių procedūrų, ir gali būti mirtina, jei nebus nedelsiant gydoma. Remiantis literatūros
duomenimis, PH dažniausiai pasireiškia spontaniškai jauno amžiaus pacientams, gali sukelti staigią mirtį.
Piktybinė hipertermija šiandien klinikiniu ar biomedicininiu požiūriu nagrinėjama nuolat ir, siekiant
atrasti geriausius diagnostikos ir gydymo būdus, tokia analizė bei tyrimai yra neabejotinai aktualūs.
Tikslas: Aios literatūros apžvalgos tikslas yra aptarti straipsnius, kuriuose analizuojama piktybinės
hipertermijos sindromo paveiktų pacientų etiopatogenezė, diagnostika ir gydymas.
Metodika: PubMed paieška buvo atlikta pagal PRISMA gaires. Naudotas raktinių žodžių derinys:
„piktybinė hipertermija“, „hipermetabolinis sindromas“, „anestezijos komplikacijos“. Įtraukimo kriterijai:
į mokslinės literatūros analizę įtraukiami nuo 2010 m. parašyti moksliniai straipsniai ar klinikiniai
tyrimai, sisteminės literatūros analizės ar klinikinio atvejo analizės susijusios su piktybinės hipertermijos
etiologija, diagnostika ir gydymo galimybėmis. Tyrimų tipas: Kontroliuojami klinikiniai tyrimai ar
klinikinių tyrimų serija, klinikinių atvejų analizės, sisteminės literatūros analizės kuriuose vertinama
skirtingos gydymo ir/ar diagnostikos priemonės, lyginamas gydymo efektyvumas ar diagnostikos
tikslumas. Didžioji dalis analizuotų publikacijų buvo išleista per pastaruosius 10 metų. Aališkumo rizika
buvo įvertinta pagal QUADAS – 2 kriterijus.
Rezultatai: Iš 1239 mokslinių publikacijų, surinktų naudojant raktinius žodžius ir filtrus, pašalinus
pasikartojančius duomenis ir trumpai išanalizavus pavadinimus bei santraukas, liko 97 galimai aktualūs
tyrimai. Visi tekstai buvo toliau tikrinami, kad būtų galima juos galutinai įtraukti, ir buvo įtraukti 25
tyrimai.
Išvados: Atlikus literatūros analizę, galima teigti, jog piktybinė hipertermija yra retas sutrikimas, tačiau
letalus. Svarbu kuo greičiau įtarti PH ir būti pasiruošus taikyti gydymo protokolus. Esant galimybei tęsti
nuskausminimą su visiška intravenine nejautra ar taikant regioninį nuskausminimo metodą esant
akivaizdžiam šeiminės piktybinės hipertermijos paveldimumui. Genetiniai bei diagnostinis kofeino -
halotano kontrakcijos testas padeda išvengti PH komplikacijų.
Raktažodžiai: piktybinė hipertermija, hipermetabolinis sindromas, anestezijos komplikacijos
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
13
1. Įvadas
Piktybinė hipertermija (angl. Malignant
hyperthermia, MH) – tai farmakogenetinis
skeleto raumenų sutrikimas, pasireiškiantis
kaip hipermetabolinis atsakas į garinius
anestetikus, tokius kaip halotanas,
sevofluranas, desfluranas, izofluranas ir
depoliarizuojantį raumenų relaksantą
sukcinilcholiną [1]. Taip pat sutrikimas gali
retais atvejais pasireikšti žmonėms dėl
stresinių veiksnių, tokių kaip intensyvus
fizinis krūvis ir aukšta aplinkos temperatūra.
Pacientams skubiai turi būti taikomas
gydymas, kadangi progresuojančio
sutrikimo pasekmė yra širdies sustojimas .
2. Metodika
PubMed paieška buvo atlikta pagal
PRISMA gaires. Naudotas raktinių žodžių
derinys: „piktybinė hipertermija“,
„hipermetabolinis sindromas“, „anestezijos
komplikacijos“. Įtraukimo kriterijai: į
mokslinės literatūros analizę įtraukiami nuo
2010 m. parašyti moksliniai straipsniai ar
klinikiniai tyrimai, sisteminės literatūros
analizės ar klinikinio atvejo analizės
susijusios su piktybinės hipertermijos
etiologija, diagnostika ir gydymo
galimybėmis. Tyrimų tipas: Kontroliuojami
klinikiniai tyrimai ar klinikinių tyrimų serija,
klinikinių atvejų analizės, sisteminės
literatūros analizės kuriuose vertinama
skirtingos gydymo ir/ar diagnostikos
priemonės, lyginamas gydymo efektyvumas
ar diagnostikos tikslumas. Didžioji dalis
analizuotų publikacijų buvo išleista per
pastaruosius 10 metų. Aališkumo rizika buvo
įvertinta pagal QUADAS – 2 kriterijus.
3. Rezultatai
3.1. Epidemiologija
Piktybinė hipertermija, anot mokslininkų,
nėra dažna, tačiau tai yra potencialiai mirtina
būklė, galinti pasireikšti perioperaciniu
laikotarpiu. Sutrikimų dažnis svyruoja nuo
1:10 000 iki 1: 250 000 atvejų naudojant
garinius anestetikus [2]. Tačiau genetinių
anomalijų paplitimas pasitaiko dažniau – jis
gali paveikti vieną iš 400 asmenų.
Nors piktybinė hipertermija gali išsivystyti
anesteziją naudojant pirmą kartą su tomis
medžiagomis, kurios, kaip žinoma, sukelia
piktybinės hipertermijos epizodą, prieš jį
suaktyvinant pacientams reikia vidutiniškai
trijų anestetikų dozių [3]. Pažymėtina, kad
vyrams šios reakcijos išsivysto dažniau nei
moterims santykiu 2:1 [3]. Poveikis yra
vienodas tarp visų etninių grupių ir visose
pasaulio regionuose. Dažniausiai sutrikimas
pasireiškia jauniems žmonėms, o vidutinis
visų pacientų, kuriems pasireiškia ši
reakcija, amžius yra 18,3 metų. Nustatyta,
kad vaikai iki 15 metų amžiaus sudaro
52,1% visų reakcijų. Anksčiausia pagal
amžių kada nors patvirtinta piktybinės
hipertermijos reakcija yra nustatyta šešių
mėnesių amžiaus naujagimiui o vyriausias
asmuo, kuriam ji buvo nustatyta – 78 - erių
metų [1]. 70 - aisiais mirtingumas nuo
piktybinės hipertermijos siekė
64% [4]. Dėka pradėto gydymo dantrolenu,
mirtingumas gerokai sumažėjo. Remiantis
literatūros duomenimis 1987 – 2006 m
mirtingums Aiaurės Amerikoje nuo PH buvo
1,4 proc. [5] PH paplitimas ir mirštamumas
Lietuvoje nežinomas.
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
14
Manoma, kad autosominiu dominantiniu
būdu paveldimos PH jautrumas gariniams
anestetikams gali siekti 1 iš 3000 asmenų
[6] (nuo 1:3000 iki 1:8500) , o naujesni
tyrimai rodo, kad genetinių anomalijų
paplitimas šiuo metu yra 1 iš 400 [3].
Remiantis literatūros šaltiniais, piktybinė
hipertermija gali išsivystyti ne tik žmonėms,
bet ir kai kurioms kitoms rūšims, ypatingai
kiaulėms [1]. Tyrimai su kiaulėmis laikomi
vertingi, siekiant išsiaiškinti PH
patogenezę .Taip pat yra užfiksuota ir
aprašyta arklių, šunų ir kitų gyvūnų PH
atvejų.
3.2. Etiologija ir patogenezė
Piktybinė hipertermija yra laikoma
farmakogenetiniu sutrikimu, sukeliančiu
hipermetabolinę organizmo reakciją [1].
Etiologija grindžiama raumenų susitraukimo
mechanizme dalyvaujančių receptorių
mutacija [7]; mutacija susijusi su genu,
koduojančiu rianodino receptorių 1 (RyR1)
19 chromosomoje ir CACNA1s geną,
koduojantį nuo įtampos priklausomą L tipo
kalcio kanalą (dihidropiridino receptorių –
DHPR). Pastaraisiais metais buvo aptikta
dar viena mutacija, susijusi su PH jautrumu
vienoje iš Aiaurės Amerikos vietinių genčių
[8], ty STAC3, koduojančio Stac3 baltymą,
kuris yra būtinas tinkamam raumenų
susitraukimui . RyR1 geno mutacijos yra
susijusios ne tik su PH, bet ir su kitomis
RyR1 genais susijusių miopatijų . Kai kurie
autoriai nustatė, kad minėtų miopatijų
atsiradimas gali turėti įtakos PH
išsivystymui [9]. Ištirtos trys RyR
izoformos:
RyR1 – randamas skeleto
raumenyse,
RyR2 – išreikštas miokarde,
RyR3 – randamas centrinėje nervų
sistemoje (CNS)
Nervinio impulso inicijuoto raumens
susitraukimo metu išsiskiria acetilcholinas iš
nervinės galūnėlės, kuris sukelia membranos
depoliarizaciją. Pastaroji sukelia DHPR
receptoriaus konformacijos pokyčius.
Pakitusi DHPR forma aktyvuoja RyR1
receptorius endoplazminio tinklo
membranoje, kurie atblokuoja kalcio
kanalus per kuriuos išsiskiria kalcio jonai,
saugomi endoplazminiame tinkle; vėliau
aktinas jungiasi prie miozino ir raumuo
susitraukia [10]. Dėl aktyvaus kalcio jonų
grįžimo atgal į endoplazminį tinklą, kurį
sukelia intraląstelinis kalcio jonų siurblys,
raumuo gali atsipalaiduoti, bet tam
reikalinga ATP skilimo energija.
PH krizės metu kalcio kanalai yra greitai
suaktyvinami po trigerių poveikio. Išsiskiria
daug kalcio jonų, dėl kurių raumuo
susitraukia. Raumenų rigidiškumas atsiranda
dėl nesugebėjimo palaikyti laisvo kalcio
kiekį žemiau aktyvinančios raumens
susitraukimą ribos, kuri neaktyvintų
raumens kontrakcijos [9]. Kalcio
koncentracija gali būti sumažinta aktyvavus
jonų kanalų siurblius, bet tam reikalingi
energijos resursai naudojant ATP. Skilimo
metu išsiskiria dideli kiekiai šiluminės
energijos, todėl būdinga hipertermija.
Skeleto raumenų hipermetabolizmas sukelia
specifinį metabolinį chaosą. Padidėjęs
deguonies suvartojimas lemia padidėjusį
anglies dioksido išskyrimą. Keičiasi
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
15
aerobinė medžiagų apykaita į anaerobinį
metabolizmą [11]. Ko pasekoje padidėja
laktatų kiekis, ryškėja acidozė. Kuomet ATP
gamyba nebeįmanoma, ir kūno temperatūra
yra aukšta, sukeliama raumens ląstelės
destrukcija (rabdomiolizė).
3.3. Klinika
PH reakcija gali pasireikšti bet kuriuo
operacijos metu, taip pat pooperaciniu
laikotarpiu [12,13].Jos eiga gali būti labai
staigi, arba jos požymiai ir simptomai gali
vystytis lėtai ir netipiškai. Ankstyva
diagnozė ir tikslinė terapija gali išgelbėti
paciento gyvybę.
Klasikiniai piktybinės hipertermijos
požymiai yra hipertermija, tachikardija,
tachipnėja, padidėjusi anglies dioksido
gamyba, padidėjęs deguonies suvartojimas,
acidozė, hiperkalemija, raumenų
rigidiškumas ir rabdomiolizė [14]. Visa
minėti požymiai yra susiję su
hipermetaboliniu atsaku. Kūno temperatūros
padidėjimas taip pat laikomas vienas
pagrindinių požymiu. Yra nustatyta, kad
padidėjusi temperatūra – tai pasitaikantis
pirmas–trečias anksčiausias požymis, kuris
pasireiškia maždaug 63,5% atvejų ištikus
piktybinės hipertermijos reakcijai [15].
Pažymėtina, kad daugumos pacientų,
kuriems taikoma bendroji nejautra, yra
reikalinga stebėti kūno temperatūrą ilgiau
nei 30 min.; ir kad būtina visiems
pacientams, kuriems anestezija trunka ilgiau
nei 60 min. [16]
Temperatūros kilimas laipsniškas: gali būti
pastebima hipertermija, kada kas penkias
minutes kūno temperatūra pakyla 1 – 2 °C
[17]. Gali pasireikšti ir sunki hipertermija
(kai temperatūra aukštesnė nei 44 °C), dėl
kurios žymiai padidėja deguonies
suvartojimo poreikis. Tokiu atveju taip pat
yra būdinga aktyvi organizmo etCO
2
gamyba, gyvybiškai svarbių organų funkcijų
sutrikimai. Nekontroliuojamas
hipermetabolizmas sukelia kvėpavimo
nepakankamumą ir daugeliu atveju
metabolinę acidozę dėl per greito energijos
atsargų ir adenozino trifosfatao (ATP)
suvartojimo. Negydoma ir ilgai besitęsianti
miocitų žūtis ir rabdomiolizė sukelia
gyvybei pavojingą hiperkalemiją;
mioglobinurija gali sukelti ūminį inkstų
nepakankamumą.
Kitos gyvybei pavojingos komplikacijos yra
diseminuota intravazalinė koaguliacija (DIK
sindromas), stazinis širdies
nepakankamumas, žarnyno išemija.
Literatūros duomenimis, kai kūno
temperatūra pakyla daugiau nei 41°C, DIK
yra įprasta mirties priežastis.
3.4. Diagnostika
Pirmieji simptomai yra kramtymo raumens
spazmas, hiperkapnija ir tachikardija [13].
Hiperkapnija gali būti laikoma
specifiškiausiu simptomu, kuris pasitaiko
daugiau nei 90% atvejų [6]. Tik 8% atvejų
hipertermija vienas iš pirmųjų simptomų;
todėl tai nėra būtinas simptomas,
diagnozuojant PH reakciją [14,18].
Pradinė PH diagnozė gali būti patvirtinta
naudojant piktybinės hipertermijos klinikinę
vertinimo laipsniais skalę (angl. Clinical
Grading Scale (CGS) for Malignant
Hyperthermia) [19]. Skalė apima šešias PH
simptomų grupes: raumenų rigidiškumą,
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
16
raumenų destrukciją, respiracinę acidozę,
temperatūros padidėjimą, širdies veiklos
sutrikimą ir kai kuriuos kitus požymius, pvz.
simptomų grįžtamumas po gydymui skirto
dantroleno. PH diagnozė grindžiama
surinkus 50 balų ir daugiau (1 ir 2 lentelės).
Lentelė 1 Piktybinės hipertermijos klinikinės vertinimo laipsniais skalės (angl. Clinical Grading Scale
(CGS) for Malignant Hyperthermia) interpretavimas [20]
Score Grade MH likelihood
0 1 Almost never
3-9 2 Unlikely
10-19 3 Less than likely
20-34 4 More than likely
35-49 5 Very likely
>=50 6 Almost certain
Lentelė 2. Piktybinės hipertermijos vertinimo skalė (CGS) [20]
Parameter Score
Muscle rigidity
Generalized muscular rigidity 15
Masseter spasm following succinylcholine 15
Muscle breakdown
CK > 20 000 IU L-1 1 with succinylcholine 15
CK > 10 000 IU L-1 without succinylcholine 15
Cola coloured urine in the perioperative period 10
Myoglobin in urine > 60 μg L-1 5
Myoglobin in serum > 170 μg L-1 5
Potassium > 6 mEq L-1 3
Respiratory acidosis
etCO2 > 55 mm Hg with appropriately controlled ventilation 15
PaCO2 > 60 mm Hg with appropriately controlled ventilation 15
etCO2 > 60 mm Hg mm Hg with spontaneous ventilation 15
PaCO2 > 65 mm Hg Hg with spontaneous ventilation 15
Inappropriate* hypercapnia (in anaesthesiologist’s judgment) 15
Inappropriate* tachypnoea 10
Temperature increase
Inappropriate* rapid increase in temperature (in anesthesiologist’s judgement) 15
Inappropriate* temperature increase > 38.8C in the perioperative period 10
Cardiac involvement
Inappropriate sinus tachycardia 3
Ventricular tachycardia or ventricular fibrillation 3
Others
Arterial blood BE < –8 mEq L-1 10
Arterial blood < 7.25 10
Quick subsidence of symptoms after dantrolene 5
Inappropriate in a given clinical situation or/and in the anaesthesiologist's judgement.
CK – creatine kinase, etCO2 – end-tidal carbon dioxide concentration,
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
17
PaCO2 – partial concentration of carbon dioxide in arterial blood, BE – base excess
„Auksiniu standartu“ diagnozuojant PH yra
laikomas in vitro kontraktūrinis testas
(IVCT) [1]; jo jautrumas yra 99% ir
specifiškumas 94%. [21]. Procedūra yra
invazinė ir apima raumenų biopsiją
(dažniausiai – keturgalvis šlaunikaulis)
taikant vietinę nejautrą be reaktyvių PH
trigerių. Testas turi būti atliekamas
akredituotoje laboratorijoje per 5 valandas
po biopsijos. EMGH gairėse nurodyti tikslūs
biopsijos mėginio matmenys taip pat jo
saugojimo ir transportavimo sąlygos.
Mėginys veikiamas halotano-kofeino
medžiagomis nustatytomis sąlygomis pagal
EMGH protokolą [18]. Genetiniai tyrimai
yra mažiau specifiški nei IVCT [22].
Pagrindinis jų pranašumas yra didesnis
prieinamumas. Be to, genetiniai tyrimai yra
pigesni, palyginti su IVCT. Todėl yra
galimybė genetiniams tyrimams tapti PH
rizikos grupių skriningavimui.
3.5. Gydymas
Piktybinės hipertermijos būklė gydoma
dantrolenu: tai yra vienintelis šiandien
žinomas vaistas, sukurtas specialiai
piktybinės hipertermijos gydymui [22, 23].
Dantrolenas slopina DHPR priklausomai
nuo RyR1. Nustatyta, kad ši medžiaga
prisijungia prie konkrečios RyR1 baltymo
vietos ir sumažina RyR1 kanalo aktyvumą
nepažeistose raumenų ląstelėse.
Pagal Europos Piktybinės Hipertermijos
Grupės (EMHG) gaires, PH krizės atveju
gydymą reikia pradėti kaip įmanoma
greičiau [19]:
1. nedelsiant nutraukti visus vaistus, kurie
gali sukelti PH reakciją;
2. kreiptis pagalbos;
3. pradėti hiperventiliaciją (padidinti
minutinę ventiliaciją 2–3 kartus nei
normalus) su 100% didelio srauto deguonies
terapija;
4. jeigu įmanoma nutraukti operaciją; esant
galimybei apsvarstyti visiškai intraveninę
nejautrą ar regioninę nuskausminimo
alternatyvą;
5. negaišti laiko keičiant anestezijos aparato
kvėpavimo kontūrą; garintuvas turi būti
pašalintas;
6. sušvirkškite dantroleną kuo greičiau [14].
Esminiai valdymo elementai ir PH krizės
gydymas pristatomas lentelėje 3.
Lentelė 3. Piktybinės hipertermijos simptominis gydymas pagal Europos Piktybinės Hipertermijos grupę
(EMHG) ir Jungtinių Valstijų Piktybinės Hipertermijos Asociacijos (MHAUS) rekomendacijos [24].
Hyperthermia
• Cold i.v. fluids: 2 – 3L 0.9%
NaCl 4.C
• Ice packs over the neck,
groins and under armpits
Hyperkalaemia
• Infusion of glucose with
insulin
• CaCl2 10mg kg - 1 i.v.
• Dialysis/CRRT
Acidosis
• Hyperventilation
• Bicarbonates at pH < 7.2
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
18
• Gastric, bladder, rectum
lavage with cold fluids
• Therapeutic hypothermia
• Stop cooling at temp. < 38.5.C
Arrythmias
• Amiodarone 300mg i.v.
• b-blocker
• Calcium channel blockers
must not be used
Forced diuresis > 2mL kg - 1 h-
1
• Furosemide 0.5 mg kg-1
• Mannitol 1 g kg-1
• Crystalloids
Priklausomai nuo šaltinių, pradinė
dantroleno dozė yra 2–2,5mg/kg [19].
Rekomenduojama dozė EMHG yra 2mg/kg
[14]. Dozę reikia kartoti kas 5 min., kol
paciento būklė stabilizuosis. Maksimali dozė
yra 10mg/kg per 24h. Remiantis MHAUS
gairėmis, naudoti didesnes dozes yra
leistina, jei paciento būklė kritinė. [18].
Jeigu skiriant adekvačias dozes gydymas
neefektyvus, reikėtų apsvarstyti alternatyvią
diagnozę. Dantrolenas tiekiamas 20 mg
buteliukais; turinys kiekvienas turi būti
ištirpintas 60ml sterilaus vandens (paprastai
pridedamas), kad gautumėte koncentraciją
0,33 mg /1ml. Dantroleno tirpinti negalima
0,9% natrio chlorido tirpale [24].
Suaugusiam pacientui gali prireikti net 35 –
50 buteliukų [25]. Kiekviename dantroleno
buteliuke taip pat yra 3 g manitolio, į kurį
reikėtų atsižvelgti taikant tolimesnį
simptominį gydymą.
4. Išvados
Atlikus literatūros analizę, galima teigti, jog
piktybinė hipertermija yra retas sutrikimas,
tačiau letalus. Svarbu kuo greičiau įtarti PH
ir būti pasiruošus taikyti gydymo protokolus.
Esant galimybei tęsti nuskausminimą su
visiška intravenine nejautra ar taikant
regioninį nuskausminimo metodą esant
akivaizdžiam šeiminės piktybinės
hipertermijos paveldimumui. Genetiniai bei
diagnostinis kofeino - halotano kontrakcijos
testas padeda išvengti PH komplikacijų.
Literatūros šaltiniai
1. Chambers D, Paulden M, Paton F,
Heirs M, Duffy S, Craig D, et al.
Sugammadex for the reversal of
muscle relaxation in general
anaesthesia: a systematic review and
economic assessment. 2010 Jul
1;14(39):1–211.
2. Brady JE, Sun LS, Rosenberg H, Li G.
Prevalence of malignant hyperthermia due
to anesthesia in New York State, 2001-2005.
2009 Oct 1;109(4):1162–6.
3. Larach MG, Brandom BW, Allen GC,
Gronert GA, Lehman EB. Malignant
Hyperthermia Deaths Related to Inadequate
Temperature Monitoring, 2007–2012: A
Report from The North American Malignant
Hyperthermia Registry of the Malignant
Hyperthermia Association of the United
States. 2014;119(6).
4. Glahn KPE, Ellis FR, Halsall PJ, Müller
CR, Snoeck MMJ, Urwyler A, et al.
Recognizing and managing a malignant
hyperthermia crisis: guidelines from the
European Malignant Hyperthermia Group.
2010 Oct 1;105(4):417–20.
5. Donnelly AJ. Malignant hyperthermia.
Epidemiology, pathophysiology, treatment.
1994 Feb 1;59(2):393–5, 398–400, 403–5.
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
19
6. Mullins MF. Malignant Hyperthermia: A
Review. 2018 Oct 1;33(5):582–9.
7. Migita T, Mukaida K, Kobayashi M,
Hamada H, Kawamoto M. The severity of
sevoflurane-induced malignant
hyperthermia. 2012 Mar 1;56(3):351–6.
8. Li W, Zhang L, Liang Y, Tong F, Zhou
Y. Sudden death due to malignant
hyperthermia with a mutation of RYR1:
autopsy, morphology and genetic analysis.
2017 Dec 1;13(4):444–9.
9. Bandschapp O, Girard T. Malignant
hyperthermia. 2012;142:w13652.
10. Larach MG, Brandom BW, Allen GC,
Gronert GA, Lehman EB. Cardiac arrests
and deaths associated with malignant
hyperthermia in north america from 1987 to
2006: a report from the north american
malignant hyperthermia registry of the
malignant hyperthermia association of the
United States. 2008 Apr;108(4):603–11.
11. Cieniewicz A, Trzebicki J, Mayzner-
Zawadzka E, Kostera-Pruszczyk A, Owczuk
R. Malignant hyperthermia - what do we
know in 2019? 2019;51(3):169–77.
12. Gonsalves SG, Ng D, Johnston JJ, Teer
JK, Stenson PD, Cooper DN, et al. Using
exome data to identify malignant
hyperthermia susceptibility mutations. 2013
Nov;119(5):1043–53.
13. Riazi S, Kraeva N, Hopkins PM.
Updated guide for the management of
malignant hyperthermia. 2018 Jun
1;65(6):709–21.
14. Johannsen S, Schuster F. [Malignant
Hyperthermia - Update on Pathophysiology,
Diagnostics and Treatment]. 2019 Sep
1;54(9):527–37.
15. GONSALVES SG, NG D, JOHNSTON
JJ, TEER JK, STENSON PD, COOPER
DN, et al. Using Exome Data to Identify
Malignant Hyperthermia Susceptibility
Mutations. 2013;119(5):1043–53.
16. Britt BA. Malignant hyperthermia. 1985
Nov;32(6):666–78.
17. Gregory H, Weant KA. Pathophysiology
and Treatment of Malignant Hyperthermia.
2021;43(2):102–10.
18. Cieniewicz A, Trzebicki J, Mayzner-
Zawadzka E, Kostera-Pruszczyk A, Owczuk
R. Malignant hyperthermia - what do we
know in 2019? 2019;51(3):169–77.
19. Malandrini A, Orrico A, Gaudiano C,
Gambelli S, Galli L, Berti G, et al. Muscle
biopsy and in vitro contracture test in
subjects with idiopathic HyperCKemia.
2008 Oct;109(4):625–8.
20. Rosenberg H, Pollock N, Schiemann A,
Bulger T, Stowell K. Malignant
hyperthermia: a review. 2015 Aug 4;10:93.
21. Halliday NJ. Malignant hyperthermia.
2003 Sep;14(5):800–2.
22. Hopkins P., Rüffert H, Snoeck M.,
Girard T, Glahn KP., Ellis F., et al.
European Malignant Hyperthermia Group
guidelines for investigation of malignant
hyperthermia susceptibility. 2015
Oct;115(4):531–9.
23. In J, Ahn EJ, Lee DK, Kang H.
Incidence of malignant hyperthermia in
patients undergoing general anesthesia:
Protocol for a systematic review and meta-
analysis. 2017;96(49):e9115.
24. Riazi S, Larach MG, Hu C,
Wijeysundera D, Massey C, Kraeva N.
Malignant hyperthermia in Canada:
characteristics of index anesthetics in 129
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
20
malignant hyperthermia susceptible
probands. 2014 Feb;118(2):381–7.
25. Rüffert H, Bastian B, Bendixen D,
Girard T, Heiderich S, Hellblom A, et al.
Consensus guidelines on perioperative
management of malignant hyperthermia
suspected or susceptible patients from the
European Malignant Hyperthermia Group.
2021 Jan 1;126(1):120–30.
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
21