Inga Vasilevskytė1,2
1Vilniaus universitetas, Medicinos fakultetas, Vilnius, Lietuva
2Vilniaus universiteto ligoninė Santaros klinikos, Akušerijos ir ginekologijos katedra
ABSTRACT
The human papillomavirus (HPV) is one of the most common sexually transmitted infections, causing a variety of precancerous conditions and cancers in men and women. Cervical cancer is one of the most common forms of cancer that poses a risk to women’s health, and human papillomavirus infection is closely linked to the pathogenesis of cervical cancer. Every year in the world there are about 20 million people suffering from the human papillomavirus, and about 6 million become infected. However, despite a variety of preventive measures and treatments, such as HPV screening, preventive vaccines, surgery remains high worldwide. This review aims to systematically review the safety and efficacy of HPV vaccines in women and the indications and contraindications for immunization.
Objective: To review the types of human papillomavirus, their effects on health, types of HPV vaccines, indications and contraindications for immunization, and the safety and efficacy of vaccines. Methods: The literature review was performed based on the scientific databases of PubMed, Medline, Web of Science of selected publications examining the prevalence of human papillomavirus, the types of HPV vaccines, their safety and efficacy, and the indications and contraindications for immunization. Systematic reviews and meta-analyzes no older than 10-15 years were included in the literature review. A total of 30 articles were reviewed, of which 9 were rejected. Conclusions: The analysis of the literature presents the epidemiology of HPV, the types of vaccines, their safety and efficacy, and indications and contraindications for vaccination.
Keywords: Human papillomavirus, complications, HPV vaccine safety.
Journal of Medical Sciences. July 25, 2022 - Volume 10 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
125
Medical Sciences 2022 Vol. 10 (3), p. 125-132, https://doi.org/10.53453/ms.2022.07.15
Human papilloma virus vaccine: literature review
Inga Vasilevskytė
1,2
1
Vilnius University, Faculty of Medicine, Vilnius, Lithuania
2
Vilnius University Hospital, Santara Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology
ABSTRACT
The human papillomavirus (HPV) is one of the most common sexually transmitted infections, causing a variety of
precancerous conditions and cancers in men and women. Cervical cancer is one of the most common forms of cancer
that poses a risk to women's health, and human papillomavirus infection is closely linked to the pathogenesis of
cervical cancer. Every year in the world there are about 20 million people suffering from the human papillomavirus,
and about 6 million become infected. However, despite a variety of preventive measures and treatments, such as HPV
screening, preventive vaccines, surgery remains high worldwide. This review aims to systematically review the safety
and efficacy of HPV vaccines in women and the indications and contraindications for immunization.
Objective: To review the types of human papillomavirus, their effects on health, types of HPV vaccines, indications
and contraindications for immunization, and the safety and efficacy of vaccines. Methods: The literature review was
performed based on the scientific databases of PubMed, Medline, Web of Science of selected publications examining
the prevalence of human papillomavirus, the types of HPV vaccines, their safety and efficacy, and the indications and
contraindications for immunization. Systematic reviews and meta-analyzes no older than 10-15 years were included
in the literature review. A total of 30 articles were reviewed, of which 9 were rejected. Conclusions: The analysis of
the literature presents the epidemiology of HPV, the types of vaccines, their safety and efficacy, and indications and
contraindications for vaccination.
Keywords: Human papillomavirus, complications, HPV vaccine safety.
Journal of Medical Sciences. July 25, 2022 - Volume 10 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
126
Žmogaus papilomos viruso vakcina: literatūros apžvalga
Inga Vasilevskytė
1,2
1
Vilniaus universitetas, Medicinos fakultetas, Vilnius, Lietuva
2
Vilniaus universiteto ligoninė Santaros klinikos, Akušerijos ir ginekologijos katedra
SANTRAUKA
Žmogaus papilomos virusas (ŽPV) yra viena iš labiausiai paplitusių lytiniu keliu plintančių infekcijų, sukeliančių
vyrams ir moterims įvairias ikivėžines būkles ir vėžį. Gimdos kaklelio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio
formų, keliančių pavojų moterų sveikatai, o žmogaus papilomos viruso (ŽPV) infekcija yra glaudžiai susijusi su
gimdos kaklelio vėžio ir daugelio kitų vėžio formų patogeneze. Kasmet pasaulyje serga apie 20 mln. žmonių ir apie
6,2 mln. užsikrečia. Tačiau nepaisant įvairių prevencinių priemonių ir gydymo būdų, tokių kaip ŽPV patikra,
profilaktinės ŽPV vakcinos, chirurgija, radioterapija ir chemoterapija, ligų našta visame pasaulyje išlieka didelė. Šia
apžvalga siekiama sistemingai apžvelgti ŽPV vakcinų saugumą ir efektyvumą moterims bei imunizacijos indikacijas
ir kontraindikacijas.
Darbo tikslas: Apžvelgti žmogaus papilomos viruso rūšis, jų poveikį sveikatai, ŽPV vakcinų rūšis, indikacijas ir
kontraindikacijas imunizacijai bei vakcinų saugumą ir efektyvumą. Metodai: literatūros apžvalga atlikta remiantis
PubMed, Medline, Web of Science mokslinių duomenų bazėmis atrenkant publikacijas, kuriose nagrinėjama
žmogaus papilomos viruso paplitimas, ŽPV vakcinų rūšys, jų saugumas ir efektyvumas bei imunizacijos indikacijos
ir kontraindikacijos. Į literatūros apžvalgą buvo įtrauktos sisteminės apžvalgos ir metaanalizės ne senesnės nei 10-15
metų. Iš viso buvo apžvelgta 30 straipsnių, iš kurių 9 buvo atmesti. Išvados: Atlikus literatūros analizę pateikta ŽPV
epidemiologija, vakcinų rūšys, apžvelgtas jų saugumas ir efektyvumas bei vakcinacijos indikacijos ir
kontraindikacijos.
Raktiniai žodžiai: Žmogaus papilomos virusas, komplikacijos, ŽPV vakcinos saugumas.
Journal of Medical Sciences. July 25, 2022 - Volume 10 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
127
ĮVADAS
Žmogaus papilomos virusas (ŽPV) sukelia
gimdos kaklelio vėžį, kuris yra ketvirtas dažniausiai
pasitaikantis moterų vėžys [1]. Apskaičiuota, kad 2012
m. ŽPV sukėlė 266 000 mirčių ir buvo nustatyta 528
000 naujų atvejų. Didžioji dauguma (apie 85%)
pasaulinės naštos atsiranda mažiau išsivysčiusiuose
regionuose, kur sudaro beveik 12% visų moterų vėžio
atvejų [2]. Didelio onkogeniškumo ŽPV serotipai 16 ir
18 sukelia maždaug 70% visų gimdos kaklelio vėžio
atvejų visame pasaulyje, o 31, 33, 45, 52 ir 58 serotipai
sukelia papildomus 20%. ŽPV 16 ir 18 tipai taip pat
sukelia beveik 90% išangės vėžio ir didelę dalį burnos
ir ryklės, vulvos, makšties ir varpos vėžio. 6 ir 11
serotipų ŽPV sukelia maždaug 90% anogenitalinių
karpų [3,4]. Vakcinos buvo sukurtos siekiant
apsisaugoti nuo ŽPV infekcijos įgijimo ir vėlesnės su
ŽPV susijusios ligos išsivystymo [5]. Šią literatūros
apžvalga siekiama aptarti ŽPV infekciją, perdavimo
kelius, epidemiologiją, vakcinų rūšys, indikacijas ir
kontraindikacijas imunizacijai bei vakcinų saugumą.
TIKSLAS
Išanalizuoti naujausią mokslinę literatūrą apie
žmogaus papilomos viruso rūšis, jų poveikį sveikatai,
ŽPV vakcinų rūšis, indikacijas ir kontraindikacijas
imunizacijai bei vakcinų saugumą ir efektyvumą.
MEDŽIAGA IR METODAI
Publikacijų paieška atlikta anglų kalba Pubmed ir Web
of Science mokslinių duomenų bazėmis. Leidiniai
buvo atrinkti naudojant šiuos raktinius žodžius:
„Žmogaus papilomos virusas“, „Nėštumas“, „ŽPV
vakcina“. Iš viso buvo peržiūrėta 30 straipsnių, iš
kurių buvo atmesta 9, publikuoti nuo 2007 iki 2021 m.
duomenų bazėse.
REZULTATAI
ŽMOGAUS PAPILOMOS
VIRUSAS
Žmogaus papilomos virusas yra nedidelis,
apvalkalo neturintis dezoksiribonukleorūgšties (DNR)
virusas, užkrečiantis odos ar gleivinės ląsteles [4].
Viruso genomas yra maždaug 8 kb ilgio [6]. Genomas
koduoja 6 ankstyvuosius baltymus, atsakingus už
viruso replikaciją, ir 2 vėlyvuosius baltymus, L1 ir L2,
kurie yra viruso struktūriniai baltymai [7].
Daugiau nei 200 ŽPV tipų yra suskirstyti į alfa,
beta, gama, mu ir nu grupes. Alfa tipai dar skirstomi
pagal natūralų odos ar gleivinės tropizmą [8]. Tipai,
susiję su odos karpomis, apima 1, 2, 3 ir 10 ŽPV tipus
[4]. Iš 40 gleivinės alfa rūšių, aptinkamų
anogenitaliniame trakte ar burnos ertmėje, kelios yra
vadinamos didelės rizikos (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,
51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) [2,9].
. ŽPV-16 ir ŽPV-18 sukelia maždaug 70% gimdos
kaklelio vėžio [10]. ŽPV-16 vaidina didesnį vaidmenį
esant kitiems su ŽPV asocijuotiems vėžiams ir yra
susijęs su daugiau kaip 90% išangės ir galvos bei kaklo
vėžio atvejų [11]. ŽPV-18 dažniau siejamas su gimdos
kaklelio adenokarcinoma [4]. Didelės rizikos rūšys
taip pat yra susijusios su 50% vulvos, makšties ir
varpos vėžio atvejų, nors šis ryšys priklauso nuo
histologinio tipo [8,12]. Labiau paplitę mažos rizikos
anogenitaliniai tipai (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72,
73, 83 tipai) sukelia gerybinius ar žemo laipsnio
gimdos kaklelio ląstelių pokyčius ir anogenitalines
karpas [2]. Anogenitalinės karpas dažniausiai sukelia
ŽPV-6 ir ŽPV-11 [8,9].
Journal of Medical Sciences. July 25, 2022 - Volume 10 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
128
ŽPV, susijęs su odos karpomis, gali būti
perduodamos netiesioginio kontakto metu [13].
Anogenitalinis ŽPV perdavimas dažniausiai vyksta
tiesioginio (lytinio) kontakto metu. Perinatalinis
perdavimas gali įvykti, jei ŽPV užsikrėtusi motina
pagimdo naujagimį natūraliais gimdymo takais. Nors
dėl to klinikinė kūdikių liga yra reta, ŽPV-6 ir ŽPV-
11 gali sukelti jaunatvinę pasikartojančią kvėpavimo
takų papilomatozę ar anogenitalines karpas [11,12]
EPIDEMIOLOGIJA
Jungtinėse Amerikos Valstijose gimdos
kaklelio vėžiu kasmet serga apie 20 mln. ir ŽPV
užsikrečia apie 6,2 mln. žmonių [14]. Viename iš
didelių tarptautinių tyrimų, kuriame dalyvavo 4000
moterų, buvo nustatyta, kad 42,5 % moterų nuo 14 iki
59 metų yra užsikrėtusios ŽPV [15]. Tai taip pat
parodė, kad sergamumas ŽPV infekcija reikšmingai
padidėjo sulaukus 14–19 metų ir pasiekė savo piką 20–
24 metų amžiuje, kas patvirtina hipotezę, kad ŽPV
dažniausiai užsikrečiama po seksualinio aktyvumo
pradžios [12,16].
ŽPV siejama su įvairiais gerybiniais ir
piktybiniais pažeidimais, atsirandančiais gleivinės ir
odos epitelyje. Remiantis Nacionalinės vėžio registrų
programos ir priežiūros, epidemiologijos bei galutinių
rezultatų duomenų bazėmis, ŽPV sukeliami vėžiai
sudarė 3,3% visų vėžio atvejų tarp moterų ir 2,0% visų
vėžio atvejų tarp vyrų [11]. Nuo 2000 m. iki 2009 m.
padidėjo ŽPV sukeliamo burnos ir ryklės vėžio dažnis
tarp baltųjų vyrų ir moterų, išangės vėžys tarp baltųjų
ir juodaodžių vyrų ir moterų bei vulvos vėžys tarp
baltųjų ir juodaodžių moterų [7,8].
ŽPV VAKCINŲ RŪŠYS
JAV yra licencijuotos trys vakcinos:
Gardasil®, Gardasil® 9 ir Cervarix®. Visos trys
vakcinos apsaugo moterys nuo užsikrėtimo 16 ir 18
ŽPV serotipų, sukeliančių apie 70% gimdos kaklelio
vėžio [5]. Keturvalentė rekombinantinė vakcina
(4vHPV, Gardasil), kurioje yra 6, 11, 16 ir 18 ŽPV
tipai, yra licencijuota moterims ir vyrams nuo 9 iki 26
metų [17,18]. Ši vakcina taip pat neleidžia užsikrėsti 6
ir 11 ŽPV tipais, kurie sukelia 90% lytinių organų
karpų. Dvivalentė vakcina (2vHPV, Cervarix), kurioje
yra ŽPV-16 ir ŽPV-18 L1 VLP, yra licencijuota tik
moterims nuo 9 iki 26 metų [6]. Rekombinantinė 9-
valentinė vakcina (9vHPV, Gardasil-9) apsaugo nuo
užsikrėtimo tais pačiais keturiais ŽPV tipais ir
penkiais papildomais vėžį sukeliančiais tipais (31, 33,
45, 52 ir 58), kurie kartu sukelia 10–20% gimdos
kaklelio vėžio [18]. Daugelyje regionų, įskaitant
Šiaurės Ameriką ir Europą, 9-valentė vakcina
sumažino dvivalenčių ir keturvalenčių vakcinų
naudojimą [16,18]. Ši vakcina skirta moterims nuo 9
iki 26 metų ir vyrams nuo 9 iki 15 metų [19].
Vakcinacijos metu į raumenį yra švirkščiamos tris
injekcijos po 0,5 ml po 0, 2 ir 6 mėnesių [10].
Vakcinos skiriamos šioms su ŽPV susijusioms ligoms
išvengti: gimdos kaklelio, vulvos, makšties ir išangės
vėžiui, lyties organų karpoms, CIN 1/2/3 laipsnio ir
gimdos kaklelio adenokarcinomai [6,16].
Journal of Medical Sciences. July 25, 2022 - Volume 10 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
129
INDIKACIJOS
ŽPV vakcinacijos tikslinė grupė yra jauni
paaugliai, nepradėję seksualinio gyvenimo [19]. ŽPV
vakcina yra rekomenduojama mergaitėms ir
berniukams nuo 11 iki 12 metų, nors ji gali būti
skiriama jau nuo 9 metų [16]. JAV Ligų kontrolės ir
prevencijos centras rekomenduoja, kad visi 11 ir 12
metų vaikai gautų dvi ŽPV vakcinos dozes su
mažiausiai šešių mėnesių pertrauka, vietoj anksčiau
rekomenduojamo trijų dozių plano [19]. Jaunesni 9 ir
10 metų paaugliai bei 13 ir 14 metų paaugliai taip pat
gali būti skiepijami pagal atnaujintą dviejų dozių
tvarkaraštį [16]. Tyrimai parodė, kad dviejų dozių
schema yra veiksminga vaikams iki 15 metų [13].
Paaugliai ir jauni suaugusieji, kurie pradeda vakcinų
seriją vėliau, nuo 15 iki 26 metų, taip pat pacientai,
kurių imunitetas susilpnėjęs, turintys imunodeficitinę
būklę, turėtų ir toliau gauti tris vakcinos dozes [10].
Lietuvoje pagal LR vaikų profilaktinių skiepijimų
kalendorių nuo 2016 m. rugsėjo 1 d. ŽPV infekcijos
keturvalente vakcina skiepijamos 11 metų mergaitės
(tos, kurioms įsakymo įsigaliojimo dieną yra 11 metų
arba 11 metų sukaks vėliau).
ŽPV VAKCINŲ
EFEKTYVUMAS
Atliekant 4vHPV efektyvumo tyrimus,
sujungus keturis klinikinius tyrimus, vertinančių 16 ir
18 tipų aukšto lygio pakitimus (2 ar 3 laipsnio gimdos
kaklelio intraepitelinė neoplazija) arba
adenokarcinoma in situ, analizę, nustatyta, kad
efektyvumas siekė 92,9% [5,9,16]. Veiksmingumas
prieš genitalines karpas buvo 98,9% [17]. Apsaugos
trukmė nežinoma, tačiau tiriant 10 metų duomenys,
buvo pastebėta, jog skiepytų moterų net praėjus 5
metams užsikrėtimo rizika yra mažesnė [20]. Įrodytas
4vHPV veiksmingumas vyrams, siekiant užkirsti kelią
lytinių organų karpoms, išangės intraepitelinei
neoplazijai (efektyvumas 88% –89%, 78% ir 75%
atitinkamai) [8,9]. Įrodyta, kad 9vHPV turi panašų
efektyvumą kaip 4vHPV ir yra maždaug 95%
efektyvus prieš penkis papildomus ŽPV serotipus
[17]. Per 4 metus nuo šių vakcinų vartojimo ŽPV
paplitimas sumažėjo nuo 11,5% iki 5,1% tarp 14–19
metų moterų [5]. Po dešimties metų, kai JAV pradėjo
ŽPV skiepijimo programą 2006 m., Jungtinėse
Amerikos Valstijose ŽPV sergamumo dažnis tarp 14-
19 metų paauglių sumažėjo 86% ir 71% tarp moterų
20–25 metų [19]. Tyrimai taip pat parodė, kad ženkliai
mažiau paauglių ir jaunų suaugusiųjų suserga lytinių
organų karpomis ir gimdos kaklelio vėžiu [10,16,19].
Taip pat Visuomenės Sveikatos institutas Anglijoje
pranešė, kad ŽPV 16 ir 18 infekcijos dažnis 16–18
metų moterims yra mažesnis nei 2% (duomenys
surinkti 2014–2018 m.), O ŽPV 6 ir 11, sukeliantis 90
proc. lytinių organų karpų, paplitimas - sumažėjo
perpus [18].
ŽPV VAKCINŲ SAUGUMAS
Vakcinų saugos požiūriu ŽPV vakcinos yra
vienos plačiausiai istorijoje tyrinėtų vakcinų [10].
Nors internete ir žiniasklaidoje buvo išreikštas didelis
susirūpinimas ŽPV vakcinų sauga, bet atlikti daugiau
nei 160 tyrimų duomenys rodo, kad ŽPV vakcinos yra
saugios - jų saugumą didžiąja dalimi patvirtina
moksliniai tyrimai [20]. 2014 m. JAV maisto ir vaistų
administravimo tarnybą prieš suteikiant leidimą
Journal of Medical Sciences. July 25, 2022 - Volume 10 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
130
„Gardasil 9“, jo saugą įvertino septyniuose tyrimuose
[18]. Pagrindinės šių tyrimų išvados, kad dažniausias
šalutinis poveikis, apie kurį pranešta, buvo skausmas,
patinimas ir paraudimas imunizacijos vietoje. Taip pat
kai kuriems pasireiškė sinkopė (alpimas), svaigulys,
pykinimas, galvos skausmas, karščiavimas. Šis
lengvas šalutinis poveikis gali atsirasti dažniau po
„Gardasil 9“ vakcinacijos nei po „Gardasil“[15,19,20].
Labai retai bet kuri vakcina, įskaitant ŽPV vakciną,
gali sukelti anafilaksiją [10]. Kai kurie žmonės yra
alergiški tam tikroms vakcinų sudedamosioms dalims
[13]. Kaip rekomenduoja, ŽPV vakcina neturėtų būti
skiriama žmonėms, kuriems pasireiškė sunki alerginė
reakcija (pvz., anafilaksija) dėl ankstesnės vakcinos
dozės ar vakcinos komponento, įskaitant mieles [21].
ŽPV VAKCINŲ
KONTRAINDIKACIJOS
ŽPV4 ir 9vHPV vakcinos yra draudžiamos
žmonėms, kuriems yra buvęs padidėjęs jautrumas
mielėms ar bet kuriam vakcinos komponentui [6].
Bivalentinė ŽPV vakcina draudžiama žmonėms,
kuriems anksčiau buvo nustatytas padidėjęs jautrumas
bet kuriai vakcinos daliai [5]. Žmonėms, turintiems
alergiją lateksui, negalima švirkšti ŽPV2 vakcinos,
kuri buvo uždaryta lateksiniu kamšteliu, nes gali
išsivystyti anafilaksinė reakcija [13]. ŽPV vakcina
nerekomenduojamos nėščioms moterims [16]. Jei
moteris pastoja po pirmos vakcinos dozės, likus dar 2
ar 3 dozei, imunizacija turėtų būti atidėta iki nėštumo
pabaigos [5,6,13].
IŠVADOS
Žmogaus papilomos viruso infekcija - tai
virusinė, dažniausiai, lėtinė liga, kai šios infekcijos
sukėlėjas išlieka latentinėje fazėjė, tačiau veikiant
rizikos veiksniams gali sukelti kliniškai įvairius odos,
viršutinių kvėpavimo takų, lytinių organų sistemos
gleivinių pažeidimus ar ikivėžinius ar vėžinius
susirgimus. ŽPV dažniausiai užsikrečiama
paauglystėje ar jaunystėje ir kliniškai pasireiškia kaip
anogenitalinės karpos ir gali progresuoti į ikivėžinius
gimdos kaklelio, makšties, varpos, išangės bei gerklų
pažeidimus ir vėžį. Manoma, kad ŽPV infekcija
sukelia beveik 100% gimdos kaklelio vėžio,
mažiausiai 80% analinio ir 40–60% makšties ir varpos
vėžio. Šiuo metu yra trys profilaktinės ŽPV vakcinos,
kurios abi yra paruoštos iš išgrynintų L1 struktūrinių
baltymų ir skiriasi ŽPV serotipo skaičiumi.
Keturvalentė ŽPV vakcina (Gardasil) yra skirta 6, 11,
16 ir 18 tipų ŽPV ir rekomenduojama naudoti 9–26
metų moterims, gimdos kaklelio, makšties vėžiui,
intraepitelinei neoplazijai išvengti. 9-valentinė
vakcina (Gardasil 9) skirta tiems patiems ŽPV tipams,
kaip ir keturvalentė vakcina (6, 11, 16 ir 18), taip pat
31, 33, 45, 52 ir 58 tipams. Dvivalentė vakcina
(Cervarix) skirta 16 ir 18 ŽPV tipams. Šios vakcinos
vienos efektyviausių. Per 4 metus nuo šių vakcinų
vartojimo ŽPV paplitimas sumažėjo nuo 11,5% iki
5,1% tarp 14–19 metų moterų. JAV ir Didžiojoje
Britanijoje sergamumas sumažėjo daugiau kaip 80 %.
Lietuvoje kol kas nėra duomenų dėl šių vakcinų
efektyvumo, nes profilaktinis skiepijimas pradėtas tik
nuo 2016 metų. ŽPV vakcinos yra saugios ir gerai
toleruojamos. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai yra
vietinės reakcijos injekcijos vietoje, tokios kaip
lengvas ar vidutinio stiprumo skausmas, paraudimas,
niežėjimas ar patinimas. ŽPV4 ir 9vHPV vakcinos yra
Journal of Medical Sciences. July 25, 2022 - Volume 10 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
131
draudžiamos žmonėms, kuriems yra buvęs padidėjęs
jautrumas mielėms ar bet kuriam vakcinos
komponentui.
LITERATŪRA
1. Arbyn M, Weiderpass E, Bruni L, de Sanjosé S,
Saraiya M, Ferlay J, et al. Estimates of
incidence and mortality of cervical cancer in
2018: a worldwide analysis. The Lancet Global
Health. 2020 Feb;8(2):e191–203.
2. de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi
S. Worldwide burden of cancer attributable to
HPV by site, country and HPV type: Worldwide
burden of cancer attributable to HPV. Int J
Cancer. 2017 Aug 15;141(4):664–70.
3. Kombe Kombe AJ, Li B, Zahid A, Mengist HM,
Bounda G-A, Zhou Y, et al. Epidemiology and
Burden of Human Papillomavirus and Related
Diseases, Molecular Pathogenesis, and Vaccine
Evaluation. Front Public Health. 2021 Jan
20;8:552028.
4. Burd EM. Human Papillomavirus and Cervical
Cancer. CLIN MICROBIOL REV. 2003;16:17.
5. Gattoc L, Nair N, Ault K. Human
Papillomavirus Vaccination. Obstetrics and
Gynecology Clinics of North America. 2013
Jun;40(2):177–97.
6. Zhang J, Cheng K, Wang Z. Prevalence and
distribution of human papillomavirus genotypes
in cervical intraepithelial neoplasia in China: a
meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2020
Dec;302(6):1329–37.
7. Burk RD, Harari A, Chen Z. Human
papillomavirus genome variants. Virology.
2013 Oct;445(1–2):232–43.
8. Crosbie EJ, Einstein MH, Franceschi S,
Kitchener HC. Human papillomavirus and
cervical cancer. The Lancet. 2013
Sep;382(9895):889–99.
9. Scarth JA, Patterson MR, Morgan EL,
Macdonald A. The human papillomavirus
oncoproteins: a review of the host pathways
targeted on the road to transformation. Journal
of General Virology [Internet]. 2021 Mar 1
[cited 2022 Apr 3];102(3). Available from:
https://www.microbiologyresearch.org/content/
journal/jgv/10.1099/jgv.0.001540
10. Erickson BK, Alvarez RD, Huh WK. Human
papillomavirus: what every provider should
know. American Journal of Obstetrics and
Gynecology. 2013 Mar;208(3):169–75.
11. Manini I, Montomoli E. Epidemiology and
prevention of Human Papillomavirus. annali di
igiene medicina preventiva e di comunità. 2018
Aug 30;(4):28–32.
12. Moreno‐Sepulveda J, Rajmil O. Seminal human
papillomavirus infection and reproduction: a
systematic review and meta‐analysis.
Andrology. 2021 Mar;9(2):478–502.
13. Pandhi D, Sonthalia S. Human papilloma virus
vaccines: Current scenario. Indian J Sex Transm
Dis. 2011;32(2):75.
14. Kombe Kombe AJ, Li B, Zahid A, Mengist HM,
Bounda G-A, Zhou Y, et al. Epidemiology and
Burden of Human Papillomavirus and Related
Diseases, Molecular Pathogenesis, and Vaccine
Evaluation. Front Public Health. 2021 Jan
20;8:552028.
15. Castle PE, Silva VRS, Consolaro MEL, Kienen
N, Bittencourt L, Pelloso SM, et al.
Participation in Cervical Screening by Self-
collection, Pap, or a Choice of Either in Brazil.
Cancer Prev Res. 2019 Mar;12(3):159–70.
16. Du P, Camacho F, McCall-Hosenfeld J,
Lengerich E, Meyers CM, Christensen ND.
Human Papillomavirus Vaccination Among
Adults and Children in 5 US States. Journal of
Public Health Management and Practice. 2015
Nov;21(6):573–83.
17. Quadrivalent Vaccine against Human
Papillomavirus to Prevent High-Grade Cervical
Lesions. n engl j med. 2007;13.
18. Shimabukuro TT, Su JR, Marquez PL, Mba-
Jonas A, Arana JE, Cano MV. Safety of the 9-
Valent Human Papillomavirus Vaccine.
Pediatrics. 2019 Dec 1;144(6):e20191791.
19. Dempsey AF, Zimet GD. Human
papillomavirus vaccine and adolescents.
Journal of Medical Sciences. July 25, 2022 - Volume 10 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
132
Current Opinion in Obstetrics & Gynecology.
2008 Oct;20(5):447–54.
20. Markowitz LE, Drolet M, Perez N, Jit M,
Brisson M. Human papillomavirus vaccine
effectiveness by number of doses: Systematic
review of data from national immunization
programs. Vaccine. 2018 Aug;36(32):4806–15.
21. Jin XW, Lipold L, Sikon A, Rome E. Human
papillomavirus vaccine: Safe, effective,
underused. CCJM. 2013 Jan;80(1):49–60.