Ieva Zailskaitė¹, Milda Gylytė¹,  Aistė Čemerkaitė¹

¹Lithuanian University of Health Sciences, Medical Academy, Faculty of Medicine

Abstract

Helicobacter pylori is a gram – negative bacterium, that infects approximately 4,4 billion individuals, which is up to 50% of the world‘s population. During 2005 – 2006 older than 55 years old patients in Lithuania were endoscopically investigated for the dyspeptic symptoms, 69,7 % of them were infected by H. pylori. This bacterium colonizes the human stomach and is responsible for peptic ulcers, adenocarcinoma, stomach cancer and MALT lymphoma.          The diagnostic methods in case of H. pylori infection are divided into two types: invasive, including endoscopic examination with the cultivation of bacteria on a medium, rapid urease test, histopathological examination or molecular diagnostics, and non-invasive methods, including breath tests, examination of stool for the presence of antigens, serologic biomarkers. Urea breath test is suitable for detecting H. pylori infection of dyspeptic patients who have comorbidities that increase their risk for endoscopy. Stool antigen test is a non-invasive test used to detect active H. pylori infection and is best suited for children. Serological tests are essential for the primary selection of H. pylori infection. Invasive tests are first choice diagnostic methods, when other upper endoscopy indications are present for the patient. The rapid urease test from gastric biopsies is the first choice test for H. pylori diagnostics. This test is fast, inexpensive, reliable, and simple. It provides the results in a few hours. Histology is considered as the gold standard in the direct diagnosis of H. pylori. This method allows for evaluation of H. pylori infection complications – inflammation, metaplasia, malignancy, but this method is quite expensive and requires for trained personnel for sample processing and interpretation. Culturing of gastric biopsy samples is not a routine method for detecting H. pylori. Bacterial culture is carried out mainly for scientific research and when the prior antibiotic-therapy has failed to detect an appropriate bacterium, this method allows determine antibiotic susceptibility.

Keywords: Helicobacter pylori, epidemiology, diagnostics, invasive, noninvasive

Journal of Medical Sciences. June 30, 2020 - Volume 8 | Issue 18. Electronic - ISSN: 2345-0592

11

Medical Sciences 2020 Vol. 8 (18), p. 11-19

Epidemiology and diagnostics of Helicobacter pylori infection

Ieva Zailskaitė

1

, Milda Gylytė

1

, Aistė Čemerkaitė

1

1

Lithuanian University of Health Sciences, Medical Academy, Faculty of Medicine

Abstract

Helicobacter pylori is a gram – negative bacterium, that infects approximately 4,4 billion individuals,

which is up to 50% of the world‘s population. During 2005 – 2006 older than 55 years old patients in

Lithuania were endoscopically investigated for the dyspeptic symptoms, 69,7 % of them were infected by

H. pylori. This bacterium colonizes the human stomach and is responsible for peptic ulcers,

adenocarcinoma, stomach cancer and MALT lymphoma. The diagnostic methods in case of H.

pylori infection are divided into two types: invasive, including endoscopic examination with the

cultivation of bacteria on a medium, rapid urease test, histopathological examination or molecular

diagnostics, and non-invasive methods, including breath tests, examination of stool for the presence of

antigens, serologic biomarkers. Urea breath test is suitable for detecting H. pylori infection of dyspeptic

patients who have comorbidities that increase their risk for endoscopy. Stool antigen test is a non-invasive

test used to detect active H. pylori infection and is best suited for children. Serological tests are essential

for the primary selection of H. pylori infection. Invasive tests are first choice diagnostic methods, when

other upper endoscopy indications are present for the patient. The rapid urease test from gastric biopsies

is the first choice test for H. pylori diagnostics. This test is fast, inexpensive, reliable, and simple. It

provides the results in a few hours. Histology is considered as the gold standard in the direct diagnosis of

H. pylori. This method allows for evaluation of H. pylori infection complications - inflammation,

metaplasia, malignancy, but this method is quite expensive and requires for trained personnel for sample

processing and interpretation. Culturing of gastric biopsy samples is not a routine method for detecting H.

pylori. Bacterial culture is carried out mainly for scientific research and when the prior antibiotic-therapy

has failed to detect an appropriate bacterium, this method allows determine antibiotic susceptibility.

Keywords: Helicobacter pylori, epidemiology, diagnostics, invasive, noninvasive.

Journal of Medical Sciences. June 30, 2020 - Volume 8 | Issue 18. Electronic - ISSN: 2345-0592

12

Helicobacter pylori infekcijos epidemiologija ir diagnostika

Ieva Zailskaitė

1

, Milda Gylytė

1

, Aistė Čemerkaitė

1

1

Lietuvos sveikatos mokslų universitetas, medicinos fakultetas

Santrauka

Helicobacter pylori yra gram – neigiama bakterija, kuria yra užsikrėtę apie 4,4 milijardai žmonių visame

pasaulyje, tai yra iki 50 proc. pasaulio populiacijos. 2005 – 2006 m. Lietuvoje dėl dispepsijos simptomų

endoskopiškai buvo tiriami vyresni nei 55 m. pacientai, 69,7 proc. iš jų buvo infekuoti H. pylori. H. pylori

kolonizuoja žmogaus skrandį ir turi įtakos peptinių opų skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje,

adenokarcinomos ir skrandžio vėžio bei MALT limfomos išsivystymu. H. pylori diagnostika yra dviejų

tipų: neinvazinė, kuriai priklauso šlapalo kvėpavimo testas, H. pylori antigenų nustatymas išmatose bei

serologiniai tyrimai, ir invazinė, kuriai priklauso endoskopiškai paimtos biopsinės medžiagos histologinis

tyrimas, bakteriologinis pasėlis, greitasis ureazės testas bei molekuliniai tyrimai (PGR). Šlapalo

kvėpavimo testas tinkamas norint nustatyti H. pylori infekciją pacientams, sergantiems dispepsija bei

turintiems gretutinių ligų, dėl kurių skrandžio endoskopinis tyrimas yra rizikingas. Išmatų testas yra

neinvazinis tyrimas, leidžiantis aptikti aktyvią H. pylori infekciją ir yra ypač tinkamas vaikams. Pirminiai

H. pylori infekuotumo atrankai dažniausiai naudojami serologiniai tyrimai. Invazinė H. pylori diagnostika

yra pirmo pasirinkimo tais atvejais, kai pacientui indikuotina endoskopija. Ureazės testas yra pirmo

pasirinkimo tyrimas H. pylori diagnostikai. Šis testas yra greitas, nebrangus, patikimas ir nesudėtingai

atliekamas. Testo rezultatas paaiškėja po kelių valandų. Histologinis tyrimas laikomas auksiniu H. pylori

diagnostikos standartu. Šio tyrimo metu galima diagnozuoti ir H. pylori sąlygotas komplikacijas –

gleivinės uždegimą, metaplaziją, vėžinius pakitimus, bet tyrimas yra pakankamai brangus, reikalauja

daugiau kvalifikuoto personalo paruošti ir vertinti mėginiui. Bakteriologinis tyrimas nėra rutiniškai

atliekamas. Dažniausiai šis tyrimas atliekamas moksliniais tikslais arba jeigu antibiotikoterapija buvo

neveiksminga, atliekant šį tyrimą nustatomas bakterijų jautrumas antibiotikams.

Raktažodžiai: Helicobacter pylori, epidemiologija, diagnostika, invazinė, neinvazinė.

Journal of Medical Sciences. June 30, 2020 - Volume 8 | Issue 18. Electronic - ISSN: 2345-0592

13

Įvadas

Helicobacter pylori yra gram – neigiama bakterija,

kurios infekuotumas siekia iki 50 proc. visos

pasaulio populiacijos. (1) H. pylori kolonizuoja

žmogaus skrandį ir turi įtakos peptinių opų

skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje,

adenokarcinomos, skrandžio vėžio (1) bei MALT

limfomos išsivystymui. Kelių dešimtmečių

laikotarpiu buvo publikuota nemažai straipsnių apie

galimą H. pylori dalyvavimą įvairiuose

biologiniuose procesuose bei jos galimą poveikį ne

tik virškinamojo trakto, bet ir hematologinių,

metabolinių, kardiovaskulinių, neurodegeneracinių

bei alerginių ligų išsivystymui. (2) Žmonėms

infekuotiems H. pylori tikimybė išsivystyti

peptinėms opoms siekia nuo 10 proc. iki 20 proc.

rizika išsivystyti skrandžio vėžiui siekia nuo 1 proc.

iki 2 proc. (3) H. pylori diagnostika yra dviejų tipų:

neinvazinė, kuriai priklauso šlapalo kvėpavimo

testas, H. pylori antigenų nustatymas išmatose bei

serologiniai tyrimai, ir invazinė, kuriai priklauso

histologinis biopsinės medžiagos tyrimas,

bakteriologinis pasėlis, greitasis ureazės testas bei

molekuliniai tyrimai (PGR). (4) Diagnostikos būdo

pasirinkimas priklauso nuo tokių veiksnių kaip

kaina, laboratorijos infrastruktūra, paciento

vartojami vaistai, tokie kaip protonų siurblio

inhibitoriai (PSI) ar antibiotikai, kurie gali turėti

įtakos tyrimų rezultatams. (5)

Epidemiologija

H. pylori yra gram – neigiama bakterija, ja yra

užsikrėtę apie 4,4 milijardai žmonių visame

pasaulyje (1), tai yra iki 50 proc. pasaulio

populiacijos. (6) Įvairių studijų duomenimis H.

pylori paplitimui įtakos gali daryti įvairūs faktoriai,

tokie kaip amžius, geografinė sritis, gyvenimo

sąlygos ir socioekonomė padėtis. (1)

Besivystančiose šalyse šia infekcija dažnai

pradedama sirgti dar vaikystėje, o išsivysčiusiuose

šalyse infekcijos atvejai vaikų tarpe reti, dažniausiai

serga suaugę žmonės. Studijų duomenimis H. pylori

turi apie 30 proc. jaunesnių nei 30 metų žmonių ir

apie 63 proc. 55 – 65 metų žmonių. (3) 2017 m.

publikuotoje metaanalizėje ir sisteminėje

apžvalgoje buvo analizuojamos 62 pasaulio šalys,

didžiausias H. pylori paplitimas nustatytas Afrikoje

– 70,1 proc., Pietų Amerikoje – 69,4 proc. ir

Vakarų Azijos regionuose – 66,6 proc., mažiausias

Okeanijos - 24,4 proc., Vakarų Europos – 34,3

proc. bei Šiaurės Amerikos – 37,1 proc. regionuose.

(7) 2005 – 2006 m. Lietuvoje dėl dispepsijos

simptomų endoskopiškai buvo tiriami vyresni nei

55 m. pacientai, 69,7 proc. iš jų buvo infekuoti H.

pylori. (8) Daugiau didesnių epidemiologinių H.

pylori tyrimų Lietuvoje nėra atlikta.

Patogenezė

H. pylori yra spiralinė, mikroaerofilinė, gram –

neigiama bakterija su žiuželiais, turinti ureazinį,

katalizinį ir oksidacinį aktyvumą. (3) Nustatyti keli

H. pylori plitimo keliai: oralinis – oralinis, fekalinis

– oralinis. (6) Oralinis – oralinis kelias yra

pagrindinis H. pylori plitimo kelias. (1) Tai

paaiškina, kodėl dažnai ši infekcija yra paplitusi

tarp tos pačios šeimos narių pvz. tėvų ir vaikų. (3)

Fekalinis – oralinis plitimo būdas yra susijęs su į

virškinamąjį traktą patekusiu užterštu bakterijomis

vandeniu, esant blogoms sanitarinėms sąlygoms.

Todėl socioekonominių ir gyvenimo sąlygų

pagerinimas gali užtikrinti H. pylori infekcijos

tinkamą prevenciją. (1)

H. pylori yra gerai prisitaikiusi judėti įvairiose

terpėse. Flagelėmis ji juda skrandžio turinyje, kol

pasiekia skrandžio gleivinės sluoksnį. (9) Taip pat

Journal of Medical Sciences. June 30, 2020 - Volume 8 | Issue 18. Electronic - ISSN: 2345-0592

14

bakterijos judėjimas priklauso nuo chemotaksinio

atsako į skirtingas molekules, tokias kaip mucino,

natrio bikarbonato, karbamido, natrio chlorido ir kai

kurių aminorūgščių. Pereinamieji metalai yra

svarbūs bakterijų išgyvenamumui bei infekciniams

procesams. Nikelis yra būtinas H. pylori, nes jis yra

ureazės ir hidrogenazės kofaktorius, šie fermentai

yra svarbūs infekciniam procesui. (1)

H. pylori geba išgyventi žmogaus skrandyje, nors

daugeliui bakterijų tai yra nepalanki gyvenamoji

terpė. (9) H. pylori produkuoja platų spektrą

virulentiškų faktorių, kurie padidina bakterijos

patogeniškumą. (1) Ši bakterija sekretuoja su

citotoksinu susijusio antigeno A baltymus ( angl.

CagA), ureazę, gama – gliutamintransferazę (GGT),

vakuolizuojantį citotoksiną (angl. VacA),

dvylikapirštės žarnos opas skatinantį baltymą (angl.

DupA). (9) Ureazė karbamidą verčia amoniaku,

kuris neutralizuoja skrandžio rūgštį bei skatina

bakterijos baltymų sintezę. (3) Taip pat H. pylori

paveikia skrandžio epitelines ląsteles per savo

išorinius membranos baltymus ( angl. OMPs), nes

išorinė H. pylori membrana yra svarbi bakterijos

prisitvirtinimui prie skrandžio ląstelių ir šių

bakterijų kolonizavimui. (9)

Po prisitvirtinimo H. pylori sąlygoja uždegimines

reakcijas, skatina intensyvų fagocitinių ląstelių

išsiskyrimą. Tačiau katalizinės H. pylori savybės

apsaugo ją nuo oksidacinio streso, tuo tarpu

gleivinės uždegiminės reakcijos metu yra

pažeidžiamos skrandžio gleivinės epitelinės

ląstelės. Kuomet suardomas epitelio barjeras,

infekcija gali plisti toliau. (3) Uždegiminiai

skrandžio gleivinės pokyčiai dėl H. pylori

infekcijos gali sąlygoti ląstelių metaplaziją. (9)

Diagnostika

Neinvaziniai tyrimai

Šlapalo kvėpavimo testas. Tai neinvazinis, saugus

ir nesudėtingas tyrimo metodas, tinkamas H. pylori

nustatymui skrandyje. (4) Jis ypač tinkamas

pacientams, sergantiems dispepsija bei turintiems

gretutinių ligų, dėl kurių skrandžio endoskopinis

tyrimas yra rizikingas. Taip pat naudingas tiems

pacientams, kurie netoleruoja skrandžio

endoskopinio tyrimo arba tikimasi, kad jų skrandis

yra atrofiškas. (5) Šio tyrimo metu gali būti

vartojamas neradioaktyvaus

13

C ar radioaktyvaus

14

C izotopais žymėtas šlapalas. Lyginant šiuos

izotopus, pirmenybė teikiama

13

C, kadangi

paciento neveikia jokia radiacija, tačiau

14

C yra

naudojamas dažniau, nes yra pigesnis, o jo

sukeliamas radiacijos poveikis nėra didelis.

Naudojant abi medžiagas tyrimo tikslumas yra toks

pats. (10) Šis tyrimas yra pagrįstas tuo, kad išgėrus

13

C ar

14

C žymėto šlapalo, pastarasis skrandyje yra

skaidomas H. pylori išskiriamo fermento ureazės,

susidaro žymėtas CO

2

, kurio kiekis yra

išmatuojamas iškvepiamame ore. Teigiamas

atsakymas rodo, kad yra aktyvi H. pylori infekcija.

(11) Remiantis Mazen Ferwana ir bendraautorių

atliktos metaanalizės duomenimis, šlapalo

kvėpavimo testo jautrumas siekia 96 proc., o

specifiškumas 93 proc. (5) Tam, kad būtų išvengta

klaidingai neigiamo atsakymo, prieš tiriant dėl H.

pylori infekuotumo, pacientai 2 savaites negali

vartoti PSI ir 4 savaites antibiotikų. (10) Šis tyrimas

turėtų būti pakartotas praėjus 4 – 8 savaitėms po H.

pylori eradikacijos. (12)

Išmatų testas (angl. stool antigen test). Tai dar

vienas neinvazinis tyrimas, kurio metu yra

nustatomas H. pylori antigenas paciento išmatų

mėginyje. Tyrimas yra lengvai atliekamas, pigus,

Journal of Medical Sciences. June 30, 2020 - Volume 8 | Issue 18. Electronic - ISSN: 2345-0592

15

jam nereikia specialios įrangos. (13) Šis H. pylori

identifikavimo būdas ypač tinkamas vaikams,

kuriems gali būti sudėtinga atlikti šlapalo

kvėpavimo testą ar paimti kraujo. (14) H. pylori

antigenas išmatose gali būti nustatomas dviem

būdais: imunofermentiniu arba

imunochromatografiniu metodu. Remiantis

literatūros duomenis, imunofermentinės analizės

metu gaunami rezultatai yra tikslesni nei tiriant

imunochromatografiniu metodu (15) Taip pat

atliekant išmatų testą yra naudojami polikloniniai

arba monokloniniai antikūnai, tačiau pastarųjų

pagrindu atlikti tyrimai yra tikslesni. Šio tyrimo

jautrumas 94 proc., o specifiškumas 97 proc. (10)

Klaidingai neigiamas atsakymas gali būti dėl labai

mažo H. pylori kiekio, PSI, bismuto preparatų ar

antibiotikų vartojimo. (16,17) Tyrimo tikslumas

priklauso ir nuo išmatų konsistencijos.

Nesuformuotose ir vandeningose išmatose

specifiniai H. pylori antigenai yra praskiesti, todėl

gaunami rezultatai yra mažiau tikslūs. (12) Išmatų

testas taip pat yra tinkamas vertinti H. pylori

eradikacijos efektyvumą ir turėtų būti atliekamas

praėjus ne mažiau kaip 4 savaitėms po gydymo.

(10)

Serologiniai tyrimai. Šie tyrimai yra naudojami H.

pylori IgG antikūnų titrui paciento kraujyje

nustatyti. (17) Tai nebrangus bei plačiai prieinamas

H. pylori nustatymo būdas, todėl dažnai

naudojamas kaip pirminės atrankos tyrimas arba

atliekant epidemiologinius tyrimus. (18) Šis testas

gali būti atliekamas dviem būdais:

imunochromatografiniu arba ELISE, iš kurių

pastarasis yra tikslesnis. (12) Antikūnai kraujyje

išlieka ilgai, todėl serologiniai tyrimai nepadeda

atskirti, ar tai yra aktyvi infekcija ar buvusi

anksčiau, dėl to H. pylori reikia identifikuoti ir

kitais metodais. Dėl tos pačios priežasties

serologiniai tyrimai nėra tinkami H. pylori

eradikacijos efektyvumui vertinti. (16) Šio tyrimo

specifiškumas yra mažesnis nei 80 proc. (13) Kita

vertus, teigiama serologinių tyrimų pusė yra ta, kad

jų rezultatams, atvirkščiai nei kitiems

neinvaziniams tyrimams, įtakos neturi skrandžio

atrofija, PSI, antibiotikų ar bismuto preparatų

vartojimas, todėl šie veiksniai nesukelia klaidingai

neigiamų atsakymų. (18)

Invaziniai tyrimai

Invaziniai H. pylori diagnostikos testai atliekami

endoskopijos metu paėmus skrandžio gleivinės

biopsiją ir tiriant biopsinę medžiagą. Gali būti

atliekamas histologinis biopsinės medžiagos

tyrimas, bakteriologinis pasėlis, greitasis ureazės

testas ir molekuliniai tyrimai (PGR). Biopsija

imama iš skrandžio kūno didžiosios ir mažosios

kreivės, ir prievarčio gleivinės. (10) Invazinė H.

pylori diagnostika yra pirmo pasirinkimo tais

atvejais, kai pacientui indikuotina endoskopija (yra

klinikinių simptomų, susijusių su viršutiniu

virškinimo traktu ir įtariamos kitos ligos,

vyresniems nei 50 m., kuriems anksčiau buvo

diagnozuota H.pylori infekcija). (19) Norint, kad H.

pylori diagnostika būtų tikslesnė, pacientas turėtų 4

savaites prieš endoskopiją nevartoti antibiotikų, 2

savaites – PSI, ir keletą dienų H2 antagonistų ir

bismuto junginių. (20)

Greitasis ureazės testas. Atlikus endoskopiją ir

skrandžio gleivinės biopsiją, ureazės testas yra

pirmo pasirinkimo tyrimas H. pylori diagnostikai.

(21) Testas yra pagrįstas H. pylori bakterijos

produkuojamo fermento – ureazės radimu

skrandžio gleivinėje. (22) Atlikus biopsiją,

mėginys dedamas į tirpalą, kuriame yra šlapalas ir

pH indikatorius. Jei H. pylori bakterijų mėginyje

yra, tuomet ureazė skaido šlapalą į amoniaką ir

CO

2

, dėl to didėja pH ir pasikeičia pH indikatoriaus

Journal of Medical Sciences. June 30, 2020 - Volume 8 | Issue 18. Electronic - ISSN: 2345-0592

16

spalva. (21) Ureazės testas yra greitas, nebrangus,

patikimas ir nesudėtingai atliekamas. Testo

rezultatas paaiškėja po kelių valandų. (23)

Dažniausiai teigiamas testas paaiškėja per 120 –

180 min. Tačiau norint įsitikinti, ar testas tikrai

neigiamas, reikia jo rezultatą tikrinti po 24 h po

tyrimo. Per kiek laiko testas tampa teigiamas,

priklauso nuo H. pylori koncentracijos ir

temperatūros. Vertinant testo rezultatą vėliau nei po

24 h, jis gali tapti klaidingai teigiamas. (22)

Vartojant PSI galimas klaidingai neigiamas testo

rezultatas, skrandyje ar burnos ertmėje esančios

bakterijos K. pneumoniae, S. aureus, P. mirabilis,

E. cloacae, C. freundii gali sąlygoti klaidingai

teigiamą testo rezultatą, nes irgi gamina ureazę.

(21) 2017 m. atlikto tyrimo duomenimis, ureazės

testo jautrumas siekia 82 proc, specifiškumas 90

proc., eksliudavus tiriamuosius, vartojančius PSI,

jautrumas padidėja iki 86 proc, specifiškumas iki 91

proc. (24) Moon S.W. ir kitų 2012 m. atliktame

tyrime buvo tiriamas ureazės testo jautrumas tiriant

biopsinę medžiagą imtą iš prievarčio ir skrandžio

kūno. Tiriant mėginius, imtus tik iš vienos srities

(kūno arba prievarčio) testas buvo teigiamas 64

proc. tiriamųjų, o tiriant mėginius kartu (imtus iš

abiejų sričių) testas buvo teigiamas 69 proc. tų

pačių tiriamųjų. Taip pat atskirų sričių testų

vidutinis laikas iki rezultato buvo 3,58 h, o tiriant iš

abiejų sričių imtus mėginius – 1,69 h. Taigi, tiriant

iš abiejų sričių imtą biopsinę medžiagą, testo

rezultatas sužinomas greičiau ir testo jautrumas

didesnis. (23)

Histologinis tyrimas. Šis tyrimas laikomas

auksiniu H. pylori diagnostikos standartu. (21)

Histologiniam tyrimui, biopsinė medžiaga dažoma

ir mikroskopuojama. Šiuo metu rekomenduojami

dažymo būdai: hematoksilino – eozino (išryškina

uždegimines ląsteles) ir Gimzos arba Gentos

(išryškina H. pylori bakterijas). (25) Šis tyrimas

pasižymi aukštu jautrumu (82-95 proc.) ir

specifiškumu (99-100 proc.), yra jautresnis, nei

ureazės testas ar bakteriologinis tyrimas. Taip pat

histologinio tyrimo metu galima diagnozuoti ir H.

pylori sąlygotas komplikacijas – gleivinės

uždegimą, metaplaziją, vėžinius pakitimus. (20)

Nors tyrimo metodas yra pakankamai tikslus, jo

diagnostinis tikslumas dar priklauso nuo paimtų

biopsijų kiekio, ėminių dydžio, vietų, iš kurių imtos

biopsijos, antibiotikų, PSI vartojimo. (25) Taip pat

tyrimas yra pakankamai brangus, reikalauja daugiau

kvalifikuoto personalo paruošti ir vertinti mėginiui.

Gali būti klaidingai neigiamas, jei randamos kitos

rūšies Helicobacter bakterijos. (20)

Bakteriologinis tyrimas. H. pylori bakteriologinis

tyrimas nėra rutiniškai atliekamas tyrimas.

Dažniausiai šis tyrimas atliekamas moksliniais

tikslais arba jeigu antibiotikoterapija buvo

neveiksminga. (26) Bakterija gali būti auginama iš

skrandžio biopsinės medžiagos. Paimta biopsinė

medžiaga turi būti kuo greičiau dedama į Stiuarto

transportinę terpę, čia gali būti laikoma iki 24 h,

4°C temperatūroje, vėliau medžiaga sėjama į

specialų agarą su antibiotikais ir albuminais ir

auginama 5-7 dienas mikroanaerobinėje aplinkoje.

Išaugintos H. pylori bakterijos yra gramneigiamos,

ureazei, oksidazei ir katalazei teigiamos. Taip pat

vertinamas bakterijų jautrumas antibiotikams. (25)

Šio tyrimo atlikimas yra brangus, užima daug laiko.

Tyrimo jautrumas siekia 70-80 proc. ir priklauso

nuo mėginių kokybės, transportavimo metodo,

auginimo sąlygų, aerobinių sąlygų pasireiškimo,

antibiotikų, PSI vartojimo. Tyrimo specifiškumas –

100 proc. (20)

Biopsinės medžiagos PGR tyrimas.

Endoskopiškai paiimta biopsinė medžiaga,

dažniausiai iš skrandžio gleivinės, gali būti ištirta

Journal of Medical Sciences. June 30, 2020 - Volume 8 | Issue 18. Electronic - ISSN: 2345-0592

17

molekuliniais metodais. (10) Naudojant biopsinę

medžiagą PGR tyrimo metu galima ne tik

identifikuoti H. pylori infekciją, bet taip pat

nustatyti H. pylori virulentiškumo faktorius bei

bakterijos atsparumą antibiotikams (makrolidams ir

flourchinolonams). (27) PGR tyrimas pasižymi

aukštu jautrumu ir 95 proc. siekiančiu specifiškumu

diagnozuojant H. pylori. Šis tyrimas užtikrina greitą

ir saugų infekcijos diagnozavimą. (28) Genai

taikiniai siekiant nustatyti H. pylori infekciją PGR

tyrimo metu yra – UreA, glmM, UreC, 16S rRNR,

23S rRNR, HSP60 ir VacA. Tiriant vienu metu du

skirtingus genus taikinius, tyrimo spesifiškumas

gali išaugti, taip gali būti išvengiama klaidingai

teigiamų testo rezultatų. (10) Tikro laiko PGR

metodas yra naudojamas, norint nustatyti taškines

mutacijas H. pylori genuose taikiniuose. Yra

žinomos trys galimos 23S rDNR geno taškinės

mutacijos (A2142G, A2143G, A2142C), kurios gali

lemti H. pylori bakterijos atsparumą makrolidams.

(27) PGR tyrimas H. pylori infekcijos diagnostikoje

yra pranašus, nes reikalingas mažesnis bakterijų

kiekis mėginyje, greitesni rezultatai, nereikalingas

joks specialus mėginio apdorojimas, tai lemia

greitesnius ir tikslesnius sprendimų priėmimus

gydant pacientus. (10)

Išvados

H. pylori yra gram – neigiama bakterija, ja yra

užsikrėtę apie 4,4 bilijonai žmonių pasaulyje. H.

pylori kolonizuoja žmogaus skrandį ir turi įtakos

peptinių opų skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje,

adenokarcinomos, skrandžio vėžio bei MALT

limfomos išsivystymu bei gali turėti įtakos kitų, su

gastrointestinaliniu traktu nesusijusių ligų

išsivystymui. Šlapalo kvėpavimo testas bei H.

pylori antigenų nustatymas išmatose yra jautrūs ir

specifiški tyrimai, kurie lengvai atliekami, tačiau jų

rezultatams įtakos turi tokie veiksniai kaip pacientų

vartojami PSI, antibiotikai, bismuto preparatai. Šie

veiksniai jokios įtakos neturi serologiniams

tyrimams, tačiau jų specifiškumas yra mažesnis nei

kitų neinvazinių tyrimų, todėl jie dažniausiai

naudojami kaip atrankiniai H. pylori infekcijos

nustatymo tyrimai. Invazinė H. pylori diagnostika

yra pirmo pasirinkimo tais atvejais, kai pacientui

indikuotina endoskopija. Atlikus endoskopiją ir

skrandžio gleivinės biopsiją, ureazės testas yra

pirmo pasirinkimo tyrimas H. pylori diagnostikai,

yra greitas, nebrangus, patikimas ir nesudėtingai

atliekamas, testo rezultatas paaiškėja po kelių

valandų. Histologinis tyrimas laikomas auksiniu H.

pylori diagnostikos standartu, tyrimo metu galima

diagnozuoti ir gleivinės uždegimą, metaplaziją,

vėžinius pakitimus. Bakteriologinis tyrimas nėra

rutiniškai atliekamas. Dažniausiai šis tyrimas

atliekamas moksliniais tikslais arba jeigu

antibiotikoterapija buvo neveiksminga, atliekant šį

tyrimą nustatomas bakterijų jautrumas

antibiotikams.

Literatūros sąrašas

1. De Brito BB, Da Silva FAF, Soares AS,

Pereira VA, Cordeiro Santos ML,

Sampaio MM, et al. Pathogenesis and

clinical management of Helicobacter

pylori gastric infection. World J

Gastroenterol. 2019;25(37):5578–89.

2. Tsay F, Hsu P. H . pylori infection and

extra-gastroduodenal diseases. 2018;1–8.

3. Kamboj AK, Cotter TG, Oxentenko AS.

Helicobacter pylori: The Past, Present,

and Future in Management. Mayo Clin

Proc. 2017;92(4):599–604.

4. Nawacki Ł, Czyz A, Bryk P, Kozieł D,

Stȩpień R, Głuszek S. Can urea breath

test (UBT) replace rapid urea test (RUT)?

Journal of Medical Sciences. June 30, 2020 - Volume 8 | Issue 18. Electronic - ISSN: 2345-0592

18

Pol Prz Chir Polish J Surg.

2018;90(5):44–8.

5. Ferwana M, Abdulmajeed I, Alhajiahmed

A, Madani W, Firwana B, Hasan R, et al.

Accuracy of urea breath test in

Helicobacter pylori infection: Meta-

analysis. World J Gastroenterol.

2015;21(4):1305–14.

6. Farhadkhani M, Nikaeen M, Hassanzadeh

A, Nikmanesh B. Potential transmission

sources of Helicobacter pylori infection:

Detection of H. pylori in various

environmental samples. J Environ Heal

Sci Eng. 2019;17(1):129–34.

7. Hooi JKY, Lai WY, Ng WK, Suen

MMY, Underwood FE, Tanyingoh D, et

al. Global Prevalence of Helicobacter

pylori Infection: Systematic Review and

Meta-Analysis. Gastroenterology.

2017;153(2):420–9.

8. Jonaitis L, Ivanauskas A, Janciauskas D,

Funka K, Sudraba A, Tolmanis I, et al.

Precancerous gastric conditions in high

Helicobacter pylori prevalence areas:

comparison between Eastern European

(Lithuanian, Latvian) and Asian

(Taiwanese) patients. Medicina (Kaunas).

2007;43(8):623–9.

9. Matsuo Y, Kido Y, Yamaoka Y.

Helicobacter pylori outer membrane

protein‐related pathogenesis. Toxins

(Basel). 2017;9(3):1–9.

10. Wang YK, Kuo FC, Liu CJ, Wu MC,

Shih HY, Wang SSW, et al. Diagnosis of

helicobacter pylori infection: Current

options and developments. World J

Gastroenterol. 2015;21(40):11221–35.

11. Diaconu S, Predescu A, Moldoveanu A,

Pop CS, Fierbințeanu-Braticevici C.

Helicobacter pylori infection: old and

new. J Med Life. 2017;10(2):112–7.

12. Tonkic A, Vukovic J, Vrebalov Cindro P,

Pesutic Pisac V, Tonkic M. Diagnosis of

Helicobacter pylori infection: A short

review. Wien Klin Wochenschr.

2018;130(17–18):530–4.

13. Crowe SE. Helicobacter pylori Infection.

N Engl J Med. 2019;380(12):1158–65.

14. Zhou X, Su J, Xu G, Zhang G. Accuracy

of stool antigen test for the diagnosis of

Helicobacter pylori infection in children:

A meta-analysis. Clin Res Hepatol

Gastroenterol. 2014;38(5):629–38.

15. Korkmaz H, Kesli R, Karabagli P, Terzi

Y. Comparison of the diagnostic accuracy

of five different stool antigen tests for the

diagnosis of helicobacter pylori infection.

Helicobacter. 2013;18(5):384–91.

16. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain

CA, Atherton J, Axon ATR, Bazzoli F, et

al. Management of Helicobacter pylori

infection - The Maastricht IV/ Florence

consensus report. Gut. 2012;61(5):646–

64.

17. Hashem B. El-Serag, John Y. Kao, Fasiha

Kanwal, Mark Gilger, Frank LoVecchio,

Steven F. Moss, Sheila Crowe, Adam

Elfant, Thomas Haas, Ronald J. Hapke

DYG. The Houston Consensus

Conference on Testing for Helicobacter

pylori Infection. Clin Gastroenterol

Hepatol. 2018;16(7):992–1002.

18. Atkinson NSS, Braden B. Helicobacter

Pylori Infection: Diagnostic Strategies in

Primary Diagnosis and After Therapy.

Dig Dis Sci. 2016;61(1):19–24.

19. Fischbach W, Malfertheiner P.

Helicobacter-pylori-Infektion:

Journal of Medical Sciences. June 30, 2020 - Volume 8 | Issue 18. Electronic - ISSN: 2345-0592

19

Indikationen zu Eradikation, Diagnostik

und Therapie. Dtsch Arztebl Int.

2018;115(25):429–36.

20. Thaker Y, Moon A, Afzali A. Clinical

Gastroenterology and Treatment

ClinMed. J Clin Gastroenterol.

2016;2(1):1–5.

21. Sabbagh P, Mohammadnia-Afrouzi M,

Javanian M, Babazadeh A, Koppolu V,

Vasigala VKR, et al. Diagnostic methods

for Helicobacter pylori infection: ideals,

options, and limitations. Eur J Clin

Microbiol Infect Dis. 2019;38(1):55–66.

22. Uotani T, Graham DY. Diagnosis of

Helicobacter pylori using the rapid urease

test. Ann Transl Med. 2015;3(1):1–7.

23. Moon SW, Hyo Kim T, Sik Kim H, Ju

JH, Jeong Ahn Y, Jeong Jang H, et al.

United rapid urease test is superior than

separate test in detecting Helicobacter

pylori at the gastric antrum and body

specimens. Clin Endosc. 2012;45(4):392–

6.

24. Mcnicholl AG, Ducons J, Bujanda L,

Aparcero R, Ponce J, Rivera R, et al.

Gastroenterología y Hepatología.

2017;40(10).

25. Ricci C, Holton J, Vaira D. Diagnosis of

Helicobacter pylori: Invasive and non-

invasive tests. Best Pract Res Clin

Gastroenterol. 2007;21(2):299–313.

26. Peretz A, On A, Koifman A, Brodsky D,

Isakovich N, Glyatman T, et al. An

efficiency comparison between three

invasive methods for the diagnosis of

Helicobacter pylori infections: Culture

from stomach biopsy, rapid urease test

(CUTest®), and histologic examination

of gastric biopsy. Ann Clin Lab Sci.

2015;45(2):148–51.

27. Redondo JJ, Keller PM, Zbinden R,

Wagner K. A novel RT-PCR for the

detection of Helicobacter pylori and

identification of clarithromycin resistance

mediated by mutations in the 23S rRNA

gene. Diagn Microbiol Infect Dis.

2018;90(1):1–6.

28. Menoni SMF, Bonon SHA, Zeitune JMR,

Costa SCB. PCR-based detection and

genotyping of helicobacter pylori in

endoscopic biopsy samples from

Brazilian patients. Gastroenterol Res

Pract. 2013;2013.