Ieva Radavičiūtė1, Inga Kisielienė1,2
1 Vilnius University, Faculty of Medicine, Vilnius, Lithuania
2 Vilnius University Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Clinic of Infectious diseases and Dermatovenereology, Center of Dermatovenereology, Vilnius, Lithuania
Abstract
The new SARS-CoV-2 virus appeared in late 2019. It is a highly pathogenic and rapidly spreading virus. Even more than a year after, this is still a relevant issue. The virus usually causes symptoms of airway damage, but it can also harm skin. COVID-19-associated skin lesions have also been reported in the pediatric population.
The aim of this work is to review the literature of characteristic rashes in children infected with COVID-19. Databases of “PubMed”, Google Scholar, “Wiley Online Library” were used to search for information. Excluding clinical cases, a series of clinical cases and articles, that did not meet the search criteria, 11 articles describing pediatric rashes were finally reviewed.
A review of the articles revealed that skin lesions of children with COVID-19 include: chilblain-like rash / COVID toes, erythema multiforme-like lesions, urticaria, vesicular exanthema, maculopapular rash, pediatric inflammatory syndrome similar to Kawasaki disease, conjunctivitis, eyelid dermatitis and oral mucosa damage.
COVID-19-associated skin rashes in children are not specific but knowledge and recognition of such rashes may assist in the diagnosis of COVID-19 in children. Faster diagnosis of the disease can help prevent the spread of the disease and improve the prognosis of infected people.
Keywords: COVID-19, skin rash, children, pediatric.
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
381
Medical Sciences 2021 Vol. 9 (3), p. 381-392
Covid-19-associated skin rash in children
Ieva Radavičiūtė
1
, Inga Kisielienė
1,2
1
Vilnius University, Faculty of Medicine, Vilnius, Lithuania
2
Vilnius University Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Clinic of Infectious diseases and
Dermatovenereology, Center of Dermatovenereology, Vilnius, Lithuania
Abstract
The new SARS-CoV-2 virus appeared in late 2019. It is a highly pathogenic and rapidly spreading virus. Even more
than a year after, this is still a relevant issue. The virus usually causes symptoms of airway damage, but it can also
harm skin. COVID-19-associated skin lesions have also been reported in the pediatric population.
The aim of this work is to review the literature of characteristic rashes in children infected with COVID-19. Databases
of “PubMed”, Google Scholar, “Wiley Online Library” were used to search for information. Excluding clinical cases,
a series of clinical cases and articles, that did not meet the search criteria, 11 articles describing pediatric rashes were
finally reviewed.
A review of the articles revealed that skin lesions of children with COVID-19 include: chilblain-like rash / COVID
toes, erythema multiforme-like lesions, urticaria, vesicular exanthema, maculopapular rash, pediatric inflammatory
syndrome similar to Kawasaki disease, conjunctivitis, eyelid dermatitis and oral mucosa damage.
COVID-19-associated skin rashes in children are not specific but knowledge and recognition of such rashes may assist
in the diagnosis of COVID-19 in children. Faster diagnosis of the disease can help prevent the spread of the disease
and improve the prognosis of infected people.
Keywords: COVID-19, skin rash, children, pediatric.
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
382
Bėrimai būdingi COVID-19 sergantiem vaikams
Ieva Radavičiūtė
1
, Inga Kisielienė
1,2
1
Vilniaus Universitetas, Medicinos fakultetas, Vilnius, Lietuva
2
Vilniaus Universieto Medicinos fakultetas, Klinikinės Medicinos Institutas, Infekcinių ligų ir Dermatovenerologijos
Klinika, Dermatovenerologijos Centras, Vilnius, Lietuva
Santrauka
Naujasis SARS-CoV-2 virusas pasirodė 2019 metų pabaigoje. Tai yra itin patogeniškas ir užkrečiamas virusas. Net ir
praėjus daugiau nei metams nuo viruso atsiradimo, SARS-CoV-2 ir toliau plinta pasaulyje, taigi tai vis dar išlieka
aktuali problema. Įprastai virusas pažeidžia kvėpavimo takus, tačiau buvo pastebėti ir odos pažeidimai sergant
koronaviruso liga 2019. Su COVID-19 susiję bėrimai buvo aprašyti ir vaikų populiacijoje. Šio darbo tikslas yra
apžvelgti literatūrą apie vaikams būdingus bėrimus, susijusius su COVID-19.
Medžiaga ir metodai: mokslinių straipsnių paieška atlikta duomenų bazėse – “PubMed”, Google Scholar, “Wiley
Online Library”. Atmetus klinikinius atvejus, klinikinių atvejų serijas ir straipsnius, kurie neatitiko paieškos kriterijų,
iš viso buvo peržvelgta 11 publikacijų.
Rezultatai: odos pažeidimai, būdingi vaikams, sergantiems COVID-19, yra į nuožvarbas panašūs bėrimai/,,COVID
pėdos”, į daugiaformę eritemą panašūs bėrimai, dilgėlinė, vezikulinė egzantema, makulopapulinis bėrimas, į
Kawasaki ligą panašus vaikų uždegiminis daugiasisteminis sindromas, konjuktyvitas, akių vokų dermatitis ir burnos
gleivinės pažeidimai.
Išvados: odos bėrimai stebimi COVID-19 ligos metu nėra specifiški, bet odos pažeidimų, būdingų COVID-19,
žinojimas ir atpažinimas gali padėti diagnozuojant koronaviruso ligą 2019 vaikams. Greitesnė ligos diagnostika gali
padėti išvengti ligos plitimo pasaulyje.
Raktiniai žodžiai: COVID-19, odos bėrimai, vaikai, pediatrija.
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
383
1. Įvadas
Koronavirusai yra įvairių virusų grupė, kurie gali
infekuoti skirtingas gyvūnų rūšis ir žmones bei sukelti
nuo lengvų iki sunkių kvėpavimo takų infekcijų. 2002
m. atsirado sunkus ūminis respiracinį sindromą
sukeliantis koronavirusas (SARS-CoV), o 2012 m. –
Artimųjų Rytų respiracinio sindromo koronavirusas
(MERS-CoV). Šie, zoonotinės kilmės koronavirusai,
buvo labai patogeniški ir galėjo sukelti mirtiną
kvėpavimo takų ligą. 2019 m. pabaigoje Kinijos
Wuhano mieste pasirodė naujas neįprastos
pneumonijos protrūkį sukėlęs koronavirusas, kuris
vėliau buvo pavadintas SARS-CoV-2. Ši naujoji
koronaviruso liga, dar žinoma kaip koronaviruso liga
2019 (COVID-19), yra labai užkrečiama, todėl ji
greitai išplito visame pasaulyje, o užkrėstų žmonių ir
mirčių skaičiumi bei paveiktų epideminių zonų
diapazonu ji aplenkė SARS-CoV ir MERS-CoV (1).
Net ir praėjus daugiau nei metams nuo SARS-CoV-2
atsiradimo, koronaviruso liga 2019 ir toliau plinta
pasaulyje, todėl tai vis dar išlieka aktuali problema.
Žinoma, kad žmonių populiacijoje SARS-CoV-2
infekcija plinta tiesioginiu (oro-lašeliniu bei
perduodant nuo žmogaus žmogui) ir netiesioginiu
būdu (per užterštus daiktus ir orą) (2), o kliniškai
pasireikšti gali ne tik lengvais simptomais, bet ir
sunkiu kvėpavimo nepakankamumu. Susijungdamas
su epitelio ląstelėmis kvėpavimo takuose virusas
pradeda daugintis ir migruoja į alveolių epitelio
ląsteles plaučiuose, kur greitas infekcijos plitimas gali
sukelti stiprų imuninį atsaką, citokinų audros
sindromą. Tai dažniausiai sąlygoja ūminio
respiracinio distreso sindromo ir kvėpavimo
nepakankamumo išsivystymą. COVID-19 – sunkumas
koreliuoja su amžiumi –vyresniems bei sergantiems
gretutinėmis ligomis didėja tikimybė sirgti sunkia
ligos forma (1), o –vaikai COVID-19 liga serga
lengviau ir rečiau (3). Remiantis Jungtinėse Amerikos
Valstijose atliktu tyrimu pandemijos metu paaiškėjo,
kad dažniausiai serga 14 - 17 metų amžiaus vaikai (4).
Tipiniai COVID-19 ligos simptomai yra karščiavimas,
kosulys, nuovargis, skreplių susidarymas, dusulys,
gerklės ir galvos skausmas (1). Vaikų populiacijoje
dažniausiai pasireiškiantys simptomai yra kosulys,
karščiavimas, gerklės skausmas, rinorėja, nosies
užgulimas, diarėja, vėmimas, nuovargis, krūtinės
skausmas (5). Be šių bendrų, COVID-19 ligai būdingų
simptomų, pranešama ir apie atipinius, tiek vaikams,
tiek suaugusiems pasireiškiančius ligos požymius,
pavyzdžiui, įvairūs pažeidimai odoje. Nustatytas
galimas COVID-19 odos apraiškų dažnis, svyruojantis
nuo 0,2 proc. iki 20,4 proc. (6,7), o vaikų populiacijoje
nuo 0,25% iki 3% (8–10). Odos pakitimai –aprašomi
vis dažniau, ypač, vaikų populiacijoje, kurie ilgą laiką
buvo manoma yra besimptomiai ligos nešiotojai. Odos
apraiškų atpažinimas gali būti gyvybiškai svarbus
ankstyvai diagnozei ir lemti galimą geresnę COVID-
19 pacientų prognozę (11), o vaikų tarpe būdingų
bėrimų atpažinimas, gali padėti užkirsti koronaviruso
2019 ligos plitimą.
2. Tyrimo medžiaga ir metodai
Siekiant suklasifikuoti su COVID-19 siejamus odos
bėrimus, būdingus vaikams, buvo peržvelgti
moksliniai straipsniai duomenų bazėse “PubMed”,
Google Scholar, “Wiley Online Library”. Paieškai
naudojant raktinius žodžius “COVID-19/SARS-CoV-
2”, “skin/dermatology/cutaneous manifestations”,
“children/pediatric patients” buvo rasti 52 straipsniai.
Atmetus ne anglų kalba parašytas publikacijas,
straipsnius kuriuose nebuvo rašoma apie odos
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
384
pažeidimus, pasitaikančius vaikų populiacijoje,
klinikinius atvejus ar klinikinių atvejų serijas, buvo
peržvelgta 11 straipsnių.
3. Rezultatai
Kaupiami įrodymai apie odos pažeidimus, susijusius
su COVID-19, parodo, kad šios ligos apraiškos odoje
yra itin polimorfiškos ir panašios į kitiems
respiratoriniams virusams būdingas apraiškas.
Pagrindiniai užfiksuoti odos pažeidimai, susiję su
COVID-19, yra akraliniai į nuožvarbas panašūs
pažeidimai, dilgėlinė, susiliejantis eriteminis,
makulopapulinis morbiliforminis bėrimas,
papulovezikulinė egzantema, į Livedo reticularis
panašūs bėrimai, purpuriniai vaskulitiniai pažeidimai
(12). Vaikų populiacijoje pasitaikančios
dermatologinės apraiškos, susijusios su COVID-19,
yra aprašytos „Lentelėje 1“.
Lentelė 1. COVID-19 dermatologinės apraiškos vaikų populiacijoje (10,13–22).
Bėrimo tipas
Apibūdinimas
1. Į nuožvarbas panašūs
bėrimai/,,COVID
pėdos”
(23)
• Dažniausia dermatologinė COVID-
19 apraiška vaikų populiacijoje
• Galūnių odos uždegiminiai
pažeidimai
• Trunka > 1 dieną (apie 12 d.)
• Pradžioje stebima paraudusios
dėmės, patinimas, mazgeliai,
purpurinės plokštelės
• Vėlesnėse stadijose – pūslelės,
pūslės, šašai
• Kartu gali būti niežėjimas,
skausmas
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
385
2. Į daugiaformę eritemą
panašūs pažeidimai
(24)
• Būdingas simetriškos, rausvos
dėmės, plokštelės ar papulės,
panašios į taikinį
• Dažniausiai pažeidžiama galūnių
oda
• Trunka 1-3 savaites
3. Dilgėlinė
(25)
• Niežtinčios, ribotos, pakilusios
pūkšlės
• Dažniausiai stebimos liemens
srityje
• Trunka apie 6 dienas
4. Vezikulinė egzantema
(26)
• Niežtintis, monomorfiškas, į
vėjaraupius panašus pūslelinis
bėrimas
• Liemuo, galūnės
• Dažniausiai stebimas ankstyvose
COVID-19 ligos stadijose
• Trunka apie 8-10 dienų
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
386
5. Makulopapulinis
bėrimas
(21)
• Niežtintis makulopapulinis bėrimas
• Būna kartu su kitais simptomais
• Siejamas su sunkia COVID-19
forma
• Trunka apie 8 dienas
6. Vaikų uždegiminis
daugiasisteminis
sindromas
(22,27)
• Polimorfiškas išplitęs
makulopapulinis, morbiliforminis
bėrimas
• Dilgėlinė
• Retikulinis purpurinis bėrimas su
petechijomis
• Generalizuoti ar lokalizuoti veido,
liemens, galūnių, akralinių sričių
bėrimai
• Konjuktyvitas, cheilitis
• Rankų, pėdų eritema ir edema
7. Akių srities
pažeidimai
(28)
• Akių junginės uždegimas –
konjuktyvitas, akių vokų dermatitas
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
387
8. Burnos gleivinės
pažeidimai
(29)
• Ištinęs liežuvis, išryškėję liežuvio
speneliai
4. Diskusija
4.1. Diagnostika ir gydymas
Andina et al. teigimu, šiuo metu nėra didelio jautrumo
ir specifiškumo testo diagnozuojančio su COVID ‐ 19
susijusius odos pažeidimus vaikų populiacijoje. Taigi
epidemiologinis kontekstas, į gripą panašių simptomų
buvimas ir ūminis odos pažeidimas yra požymiai,
leidžiantys preliminariai įtarti COVID ‐ 19.
Pirmiausia, apžiūrint išbertus vaikus, reikia atpažinti
ar stebimos egzantemos nėra tokio pobūdžio, kaip
literatūroje aprašytos dermatologinės manifestacijos,
(žiūrėti „Lentelė 1“) būdingos COVID-19 sergantiems
vaikams. Tuomet svarbu įvertinti ar vaikas neturėjo
kontakto su sergančiaisiais COVID-19. Bet nepaisant
to, ar vaikas turėjo kontaktą su sergančiuoju ar
neturėjo, jau atpažinus bėrimą, galimai būdingą
COVID-19, yra rekomenduojama atlikti polimerazės
grandininės reakcijos (PGR) testą dėl SARS-CoV-2
infekcijos. Dažniausiai iš nosiaryklės paimto tepinėlio
PGR testas yra auksinis standartas diagnozuojant
koronaviruso 2019 ligą. Taip pat diagnozuojant
COVID-19 sukeltus odos pažeidimus, svarbu taikyti
diferencinę diagnostiką (žiūrėti „4.2. Diferencinė
diagnostika“). Jeigu pacientas turėjo kontaktą su
sergančiuoju ir jam pasireiškė generalizuoti
simptomai, svarbu pagalvoti ir apie vaikų uždegiminio
daugiasisteminio sindromo (multisystem
inflammatory syndrome in children – MIS-C)
galimybę. Pastebėta, kad įvairūs antikūnus nustatantys
serologiniai tyrimai, tokie kaip ELISA, ir
laboratoriniai tyrimai turi labai mažą diagnostinę
reikšmę dermatologinių COVID ‐ 19 apraiškų
nustatymui vaikų populiacijoje (22). Dažniausiai su
SARS-CoV-2 infekcija susiję bėrimai praeina savaime
arba gydant vietiniais ar sisteminiais kortikosteroidais,
išskyrus MIS-C atvejus, kuomet gydymas yra
sudėtingesnis, apimantis sisteminius kortikosteroidus,
biologinę terapiją bei intraveninį gydymą
imunoglobulinais (10,11,22).
4.1. Diferencinė diagnostika
Nuožvarbos, dar kitaip žinomos, kaip perniozė,
dažniausiai siejamos su peršalimu, o retesniais atvejais
su jungiamojo audinio ar piktybinėmis
hematologinėmis ligomis. Todėl pandemijos metu
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
388
išplitusį ir su COVID-19 susijusį į nuožvarbas panašų
bėrimą reikia skirti nuo klasikinės perniozės, vilkligės
nuožvarbų, vaistų sukelto mėlynojo piršto sindromo
(okliuzinės vaskulopatijos) (10,14,21).
Daugiaformė eritema 90 proc. atvejų siejama su
sistemine (virusine) infekcija, o apie 10 proc. atvejų –
su antibiotikų, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo,
antiepileptinių ar kitų vaistų poveikiu. Vaikams du
dažniausi daugiaformę eritemą sukeliantys patogenai
yra paprastosios pūslelinės (herpes simplex) virusas ir
mikoplazmos bakterijos, todėl SARS-CoV-2
infekcijos sukeltą daugiaformę eritemą svarbu
diferencijuoti nuo kitų galimų ligos sukėlėjų
(21,24,30).
Dažniausios dilgėlinės atsiradimo priežastys yra
alergenai, maisto pseudoalergenai, vabzdžių
įkandimai, vaistai ir infekcijos. Dilgėlinę galintys
sukelti virusai yra parvovirusas, rinovirusas,
rotavirusas, Epstein-Barr virusas ir kiti. Pandemijos
metu įtariant su COVID-19 susijusią dilgėlinę, reikia
atmesti kitų galimų patogenų sukeltą, alerginės
etiologijos, dėl reakcijos į vaistus atsiradusią dilgėlinę
(10,14).
Su koronaviruso liga 2019 siejamą vezikulinį bėrimą
svarbu diferencijuoti nuo vėjaraupių ir vabzdžių
įkandimo bei kitų virusinės kilmės egzantemų (14,26).
Andina et al. pateiktoje literatūros apžvalgoje, ligos
diagnostikai patariama naudoti pūslelinį skystį PGR
testui, norint atmesti HSV-1 (herpes simplex virusas)
ir HSV-3 (vėjaraupius sukeliantis varicella zoster
virusas) (21).
Makulopapulinis bėrimas gali būti sergant daugybe
kitų ligų, todėl su COVID-19 siejamą bėrimą svarbu
skirti nuo tridienės vaikų karštinės, raudonukės,
skarlatinos, tymų. Reikėtų atmesti ir tokių
dermatologinių apraiškų sukėlėjų kaip parvovirusas,
Epstein-Barr virusas galimybę. Svarbu eliminuoti
hiperjautrumo reakcijos (reakcijos į vaistus),
vaskulitinių sindromų (pvz. Kawasaki liga) tikimybę
(10,14,21,31).
Pandemijos metu atsiradęs vaikų multisisteminis
uždegiminis sindromas (MIS-C –Multisystem
inflammatory syndrome in children) yra panašus į
kitas uždegimines ligas, kai didelis citokinų kiekis
sukelia kelių organų pažeidimą., todėl šį sindromą
reikia diferencijuoti nuo Kawasaki ligos, sepsio,
makrofagų aktyvacijos sindromo ir antrinės
hemofagocitinės limfohistiozės (32). Pastebėta, kad
MIS-C turi bene daugiausia panašumų su ūminiu
vaskulitu, Kawasaki liga (KL) (15). Dermatologiniai
požymiai (eritema, edema, difuzinis polimorfinis
makulopapulinis bėrimas) yra būdingi tiek KL, tiek
MIS-C. Tačiau, Kawasaki liga, skirtingai nei MIS-C,
dažniausiai pasireiškia jaunesniems nei 5 metų
vaikams, o berniukai serga dažniau nei mergaitės.
Skirtingai nei KL, MIS-C atveju labiau pažeidžiama
širdis, gali būti limfopenija, trombocitopenija,
cirkuliuojantys imuniniai kompleksai bei
koagulopatija (15,33).
Akių junginės uždegimas, konjuktyvitas, pasireiškia
patinimu, kraujagysliu išsiplėtimu, išskyromis iš akių
ir skausmu. Uždegimo etiologija gali būti infekcinė
(bakterijos ar virusai) ir neinfekcinė (alerginės
reakcijos, sisteminės ligos, toksinis vaistų poveikis).
Virusinės infekcijos, ypač adenovirusai, yra
dažniausia infekcinio konjunktyvito priežastis (34).
Diagnozuojant su SARS-CoV-2 infekcija susijusį akių
uždegimą, svarbu atmesti kitus galimus ligos
etiologinius faktorius.
Burnos gleivinės pažeidimų priežastimi taip pat gali
būti įvairios bakterinės ir virusinės infekcijos,
sisteminės ligos ar reakcija į vaistus, todėl svarbu
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
389
apsvarstyti ir kitus galimus gleivinės pažeidimo
veiksnius. Kadangi vaikai gali būti besimptomiai
COVID-19 ligos nešiotojai ir taip prisidėti prie ligos
platinimo, Olisova et al. atkreipia dėmesį, kad
pastebėjus, bet kokius odos bei gleivinės pažeidimus,
reikia atlikti nazofaringinį ar orofaringinį tepinėlį dėl
galimos koronaviruso 2019 ligos diagnozės. Tokia
taktika gali padėti užkirsti kelią virusinės ligos
plitimui (10,29).
Išvados
COVID-19 yra lengvai užkrečiama liga, kurios klinika
dažniausiai siejama su kvėpavimo takų pažeidimu.
Tačiau pandemijai įsibėgėjus, pasirodė vis daugiau
pranešimų apie COVID-19 dermatologines apraiškas.
Paaiškėjo, kad odos bėrimai kartu su kosuliu,
karščiavimu gali būti pirmieji SARS-CoV-2 infekcijos
požymiai. Tai ypač aktualu vaikų populiacijoje, juk
ilgą laiką buvo manoma, kad vaikai yra besimptomiai
ligos nešiotojai. Odos pažeidimų ir COVID-19 sąsaja
parodė, kokia svarbi yra ne tik suaugusiųjų, bet ir
vaikų išsami odos apžiūra, kuomet yra įtariama
COVID-19 infekcija. Su koronaviruso 2019 liga
siejamų bėrimų nustatymas gali būti itin reikšmingas
ligos diagnostikai. Ankstyvas ligos atpažinimas gali
padėti užkirsti kelią infekcijos plitimui bei prisidėti
prie geresnių ligos išeičių (11).
Literatūra
1. Hu B, Guo H, Zhou P, Shi Z-L. Characteristics
of SARS-CoV-2 and COVID-19. Nat Rev
Microbiol. 2020 Oct 6;1–14.
2. Lotfi M, Hamblin MR, Rezaei N. COVID-19:
Transmission, prevention, and potential
therapeutic opportunities. Clin Chim Acta Int J
Clin Chem. 2020 Sep;508:254–66.
3. She J, Liu L, Liu W. COVID‐19 epidemic:
Disease characteristics in children. J Med Virol
[Internet]. 2020 Apr 15 [cited 2020 Dec 31];
Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C7228385/
4. Leidman E, Duca LM, Omura JD, Proia K,
Stephens JW, Sauber-Schatz EK. COVID-19
Trends Among Persons Aged 0-24 Years -
United States, March 1-December 12, 2020.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Jan
22;70(3):88–94.
5. Zare-Zardini H, Soltaninejad H, Ferdosian F,
Hamidieh AA, Memarpoor-Yazdi M.
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in
Children: Prevalence, Diagnosis, Clinical
Symptoms, and Treatment. Int J Gen Med. 2020
Jul 28;13:477–82.
6. Guan W, Ni Z, Hu Y, Liang W, Ou C, He J, Liu
L, Shan H, Lei C, Hui D et al. Clinical
Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in
China. N Engl J Med [Internet]. 2020 Feb 28
[cited 2021 Mar 1]; Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C7092819/
7. Recalcati S. Cutaneous manifestations in
COVID‐19: a first perspective. J Eur Acad
Dermatol Venereol [Internet]. 2020 May [cited
2020 Dec 30];34(5). Available from:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv
.16387
8. Hoang A, Chorath K, Moreira A, Evans M,
Burmeister-Morton F, Burmeister F, Naqvi R,
Petershack M, Moreira A. COVID-19 in 7780
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
390
pediatric patients: A systematic review.
EClinicalMedicine. 2020 Jul;24:100433.
9. Parri N, Lenge M, Buonsenso D. Children with
Covid-19 in Pediatric Emergency Departments
in Italy. N Engl J Med [Internet]. 2020 May 1
[cited 2021 Mar 1]; Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C7206930/
10. Khalili M, Iranmanesh B, Mohammadi S,
Aflatoonian M. Cutaneous and
histopathological features of coronavirus
disease 2019 in pediatrics: A review article.
Dermatol Ther. 2020 Nov 18;e14554.
11. Singh H, Kaur H, Singh K, Sen CK. Cutaneous
Manifestations of COVID-19: A Systematic
Review. Adv Wound Care. 2021 Feb
1;10(2):51–80.
12. Genovese G, Moltrasio C, Berti E, Marzano
AV. Skin Manifestations Associated with
COVID-19: Current Knowledge and Future
Perspectives. Dermatology. 2021;237(1):1–12.
13. Shah S, Akhade K, Ganguly S, Nanda R,
Mohapatra E, Goel AK. Cutaneous
manifestations associated with COVID-
19 in children: A Systematic Review [Internet].
In Review; 2020 Jul [cited 2021 Feb 11].
Available from:
https://www.researchsquare.com/article/rs-
45314/v1
14. Gunda R, Panigrahy N, Jamalpuri V. Cutaneous
Manifestations in Children with COVID-19.
2020 Jun 4;
15. Lavery MJ, Bouvier CA, Thompson B.
Cutaneous manifestations of COVID-19 in
children (and adults): A virus that does not
discriminate. Clin Dermatol [Internet]. 2020
Nov 1 [cited 2021 Feb 11]; Available from:
https://www.sciencedirect.com/science/article/
pii/S0738081X2030211X
16. Dermatologic findings associated with COVID-
19 in pediatric patients [Internet].
Contemporary Pediatrics. [cited 2021 Feb 15].
Available from:
https://www.contemporarypediatrics.com/view
/dermatologic-findings-associated-with-covid-
19-in-pediatric-patients
17. Athwani V, Gothwal S. Dermatological
Manifestations of COVID-19 in Children
[Internet]. Journal of Skin and Stem Cell. 2020
[cited 2021 Mar 5]. Available from:
https://sites.kowsarpub.com/jssc/articles/10689
0.html#abstract
18. Ciechanowicz P, Dopytalska K, Szczerba M,
Szymańska E, Walecka I. Dermatological
manifestations of the Coronavirus disease 2019
in children: a systemic review. Adv Dermatol
Allergol Dermatol Alergol [Internet]. 2020
[cited 2021 Feb 11];37(1). Available from:
https://www.termedia.pl/Dermatological-
manifestations-of-the-Coronavirus-disease-r-
n2019-in-children-a-systemic-
review,7,41868,1,1.html
19. Andina D, Belloni-Fortina A, Bodemer C,
Bonifazi E, Chiriac A, Colmenero I, Diociaiuti
A, El-Hachem M, Fertitta L, Gysel D, et al. Skin
manifestations of COVID-19 in children: Part 1.
Clin Exp Dermatol. 2020 Nov 12;
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
391
20. Brumfiel CM, DiLorenzo AM, Petronic-Rosic
VM. Dermatologic manifestations of COVID-
19-associated multisystem inflammatory
syndrome in children. Clin Dermatol [Internet].
2020 Nov 1 [cited 2021 Feb 11]; Available
from:
https://www.sciencedirect.com/science/article/
pii/S0738081X20302121
21. Andina D, Belloni-Fortina A, Bodemer C,
Bonifazi E, Chiriac A, Colmenero I, Diociaiuti
A, El-Hachem M, Fertitta L, Gysel D, et al. Skin
manifestations of COVID‐19 in children: Part 2.
Clin Exp Dermatol. 2020 Nov 9;
22. Andina D, Belloni-Fortina A, Bodemer C,
Bonifazi E, Chiriac A, Colmenero I, Diociaiuti
A, El-Hachem M, Fertitta L, Gysel D, et al. Skin
manifestations of COVID‐19 in children: Part 3.
Clin Exp Dermatol [Internet]. 2020 Nov 18
[cited 2021 Jan 1]; Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C7753282/
23. El Hachem M, Diociaiuti A, Concato C, Carsetti
R, Carnevale C, Ciofi Degli Atti M, Giovannelli
L, Latella E, Porzio O, Rossi S, et al. A clinical,
histopathological and laboratory study of 19
consecutive Italian paediatric patients with
chilblain‐like lesions: lights and shadows on the
relationship with COVID‐19 infection. J Eur
Acad Dermatol Venereol [Internet]. 2020 May
31 [cited 2021 Mar 5]; Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C7301001/
24. Torrelo A, Andina D, Santonja C, Noguera‐
Morel L, Bascuas‐Arribas M, Gaitero‐Tristán J,
Alsonso-Cadens J, Escalada-Pellitero S,
Hernández-Martín A, de la Torre-Espi M, et al.
Erythema multiforme‐like lesions in children
and COVID‐19. Pediatr Dermatol [Internet].
2020 May 23 [cited 2020 Dec 30]; Available
from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C7283638/
25. Rotulo GA, Signa S, Rosina S, Pastorino C,
Bondi E, Maghnie M. Giant Urticaria and Acral
Peeling in a Child with Coronavirus Disease
2019. J Pediatr. 2021 Mar;230:261–3.
26. Genovese G, Colonna C, Marzano AV.
Varicella‐like exanthem associated with
COVID‐19 in an 8‐year‐old girl: A diagnostic
clue? Pediatr Dermatol [Internet]. 2020 May 19
[cited 2020 Dec 30]; Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C7264614/
27. Yozgat CY, Uzuner S, Duramaz BB, Yozgat Y,
Erenberk U, Iscan A, Turel O. Dermatological
Manifestation of Pediatrics Multisystem
Inflammatory Syndrome Associated with
COVID‐19 in a 3‐Year‐Old Girl. Dermatol Ther
[Internet]. 2020 Jun 4 [cited 2021 Mar 5];
Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C7300549/
28. Wu P, Liang L, Chen C, Nie S. A child
confirmed COVID-19 with only symptoms of
conjunctivitis and eyelid dermatitis. Graefes
Arch Clin Exp Ophthalmol. 2020 Apr 24;1–2.
29. Olisova OY, Anpilogova EM, Shnakhova LM.
Cutaneous manifestations in COVID‐19: a skin
rash in a child. Dermatol Ther [Internet]. 2020
Journal of Medical Sciences. April 15, 2021 - Volume 9 | Issue 3. Electronic - ISSN: 2345-0592
392
May 30 [cited 2021 Mar 5]; Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C7300520/
30. Trayes KP, Love G, Studdiford J. Erythema
Multiforme: Recognition and Management. Am
Fam Physician. 2019 Jul 15;100(2):82–8.
31. Muzumdar S, Rothe MJ, Grant-Kels JM. The
rash with maculopapules and fever in children.
Clin Dermatol. 2019 Mar 1;37(2):119–28.
32. Simon Junior H, Sakano TMS, Rodrigues RM,
Eisencraft AP, Carvalho VEL de, Schvartsman
C, Reis A. Multisystem inflammatory syndrome
associated with COVID-19 from the pediatric
emergency physician’s point of view. J Pediatr
(Rio J) [Internet]. 2020 Sep 11 [cited 2021 Mar
5]; Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C7486073/
33. Felsenstein S, Willis E, Lythgoe H, McCann L,
Cleary A, Mahmood K, Porter D, Jones J,
McDonagh J, Chieng A, et al. Presentation,
Treatment Response and Short-Term Outcomes
in Paediatric Multisystem Inflammatory
Syndrome Temporally Associated with SARS-
CoV-2 (PIMS-TS). J Clin Med. 2020 Oct
14;9(10).
34. Azari AA, Arabi A. Conjunctivitis: A
Systematic Review. J Ophthalmic Vis Res. 2020
Jul 29;15(3):372–95.