Miglė Montvidaitė1
1Lithuanian University of Health Sciences, Faculty of Medicine, Kaunas, Lithuania
Abstract
Background. Dyslipidemia is the imbalance of lipids in blood serum, which are usually increased. Typically, statins are the first-choice drug for the treatment of dyslipidemia, although they are often associated with adverse side effects and the target lipid concentration is not always achieved. According to latest research, bempedoic acid is another suitable medication for treating dyslipidemia.
Aim: to review the effectiveness of treatment of dyslipidemia with bempedoic acid based on recent literature. Methods. A literature review was performed using PubMed and ScienceDirect databases. Scientific articles were analyzed according to keywords and their combinations: dyslipidemia, hypercholesterolemia, bempedoic acid.
Results. Bempedoic acid is suitable for the treatment of primary hypercholesterolemia in adults, as well as an adjunct to statins or as an alternative when statin therapy is not tolerated or contraindicated. Scientific research reveals that bempedoic acid decreases low-density lipoprotein (LDL) cholesterol by 17-24 percent. However, the most effective reduction of LDL cholesterol is achieved with the combined use of statins, bempedoic acid and ezetimibe, which is over 60 percent.
Conclusion. Bempedoic acid monotherapy is not as effective in the treatment of dyslipidemia compared to maximally tolerated statin therapy. However, administration of bempedoic acid in combination with statins and ezetimibe may be beneficial for patients who fail to achieve target lipid levels with statins. Bempedoic acid is also a suitable alternative in case of statin intolerance.
Keywords: dyslipidemia, hypercholesterolemia, bempedoic acid.
https://doi.org/10.53453/ms.2023.5.19
Bempedoic acid for the treatment of dyslipidemia
Miglė Montvidaitė
1
1
Lithuanian University of Health Sciences, Faculty of Medicine, Kaunas, Lithuania
Abstract
Background. Dyslipidemia is the imbalance of lipids in blood serum, which are usually increased. Typically,
statins are the first-choice drug for the treatment of dyslipidemia, although they are often associated with adverse
side effects and the target lipid concentration is not always achieved. According to latest research, bempedoic acid
is another suitable medication for treating dyslipidemia.
Aim: to review the effectiveness of treatment of dyslipidemia with bempedoic acid based on recent literature.
Methods. A literature review was performed using PubMed and ScienceDirect databases. Scientific articles were
analyzed according to keywords and their combinations: dyslipidemia, hypercholesterolemia, bempedoic acid.
Results. Bempedoic acid is suitable for the treatment of primary hypercholesterolemia in adults, as well as an
adjunct to statins or as an alternative when statin therapy is not tolerated or contraindicated. Scientific research
reveals that bempedoic acid decreases low-density lipoprotein (LDL) cholesterol by 17-24 percent. However, the
most effective reduction of LDL cholesterol is achieved with the combined use of statins, bempedoic acid and
ezetimibe, which is over 60 percent.
Conclusion. Bempedoic acid monotherapy is not as effective in the treatment of dyslipidemia compared to
maximally tolerated statin therapy. However, administration of bempedoic acid in combination with statins and
ezetimibe may be beneficial for patients who fail to achieve target lipid levels with statins. Bempedoic acid is also
a suitable alternative in case of statin intolerance.
Keywords: dyslipidemia, hypercholesterolemia, bempedoic acid.
Journal of Medical Sciences. 11 May, 2023 - Volume 11 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
Medical Sciences 2023 Vol. 11 (4), p. 168-172, https://doi.org/10.53453/ms.2023.5.19
168
Bempedono rūgštis dislipidemijos gydymui: literatūros apžvalga
Miglė Montvidaitė
1
1
Lietuvos sveikatos mokslų universitetas, Medicinos fakultetas, Kaunas, Lietuva
Santrauka
Įvadas. Dislipidemija – tai lipidų koncentracijos pokyčiai kraujo serume, dažniausiai jų padidėjimas. Įprastai
statinai yra pirmo pasirinkimo vaistas dislipidemijai gydyti, tačiau šių medikamentų vartojimas neretai siejamas
su šalutiniu poveikiu pacientų sveikatai, ne visada pasiekiama tikslinė lipidų koncentracija, todėl vis ieškoma
alternatyvų. Naujausiais mokslinių tyrimų duomenimis, bempedono rūgštis taip pat yra tinkamas medikamentas
dislipidemijai gydyti, tačiau iškyla klausimas, ar jis gali pakeisti gydymą statinais.
Tikslas. Remiantis naujausia literatūra, apžvelgti dislipidemijos gydymo bempedono rūgštimi efektyvumą.
Metodika. Atlikta literatūros apžvalga naudojant PubMed ir ScienceDirect duomenų bazes. Buvo analizuoti
moksliniai straipsniai pagal raktinius žodžius bei jų kombinacijas: dislipidemija, hipercholesterolemija,
bempedono rūgštis.
Rezultatai. Bempedono rūgštis yra tinkama suaugusiųjų pirminei hipercholesterolemijai gydyti, taip pat kaip
papildoma priemonė, skiriant statinus arba kaip alternatyva jiems, kai gydymas statinais netoleruojamas ar yra
kontraindikacijų. Mokslinių tyrimų rezultatai rodo, kad vartojant šį preparatą be kitų papildomų medikamentų
dislipidemijai gydyti, mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio sumažėja 17-24 proc. Tačiau efektyviausiai
MTL cholesterolio kiekį mažina statinų, bempedono rūgšties bei ezetimibo kombinuotas vartojimas, tai yra virš
60 proc.
Išvados. Monoterapija bempedono rūgštimi nėra tokia efektyvi dislipidemijos gydymui, lyginant su gydymu
maksimaliai toleruojamomis statinų dozėmis. Tačiau, bempedono rūgšties skyrimas kartu su statinais, ezetimibu,
ar visų trijų šių medikamentų skyrimas kartu, gali būti naudingas pacientams, kuriems nepavyksta pasiekti
tikslinės lipidų koncentracijos, vartojant tik statinus. Bempedono rūgštis taip pat tinkama alternatyva asmenims,
kurie sunkiai toleruoja dislipidemijos gydymą statinais, kadangi rečiau sukelia šalutinius poveikius.
Raktažodžiai: dislipidemija, hipercholesterolemija, bempedono rūgštis.
Journal of Medical Sciences. 11 May, 2023 - Volume 11 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
169
1. Įvadas
Dislipidemija – tai lipidų koncentracijos pokyčiai
kraujo serume, dažniausiai jų padidėjimas.
Dislipidemija yra vienas svarbiausių širdies ir
kraujagyslių ligų rizikos veiksnių [1]. Padidėjus
bendrojo ir mažo tankio lipoproteinų (MTL)
cholesterolio, trigliceridų (TG) ir lipoproteino (a)
kiekiui, taip pat sumažėjus didelio tankio
lipoproteinų (DTL) kiekiui, didėja aterosklerozės
rizika [2]. Aterosklerozė yra pagrindinis širdies ir
kraujagyslių ligų komponentas ir kasmet sukelia
daugiau nei 4 milijonus mirčių Europoje [3].
Įprastai statinai yra pirmo pasirinkimo vaistas
dislipidemijai gydyti, tačiau šių medikamentų
vartojimas neretai siejamas su šalutiniu poveikiu
pacientų sveikatai [4]. Dažniausiai pasireiškiantis
nepageidaujamas reiškinys - mialgija, kuria
skundžiasi apie 9,6 proc. vartotojų [5]. Be to,
gydymas tik statinais ne visada padeda pasiekti
tikslinę lipidų koncentraciją kraujyje, todėl vis
ieškoma alternatyvų [6]. Naujausiais mokslinių
tyrimų duomenimis, bempedono rūgštis yra
tinkamas medikamentas dislipidemijai gydyti,
tačiau iškyla klausimas, ar jis gali pakeisti įprastą
gydymą statinais.
2. Metodika
Literatūros apžvalga buvo atlikta naudojant PubMed
ir ScienceDirect duomenų bazes. Analizuoti
moksliniai straipsniai pagal raktinius žodžius ir jų
kombinacijas: dislipidemija, hipercholesterolemija,
bempedono rūgštis. Į apžvalgą įtraukta 19 straipsnių,
kurie publikuoti anglų kalba ir esantys ne senesni nei
5 m.
3.Rezultatai
3.1 Bempedono rūgšties veikimo mechanizmas
Bempedono rūgštis yra naujas lipidų kiekį
mažinantis medikamentas, kuris veikia slopindamas
fermentą adenozino trifosfato citrato liazę
(ATCL) [7,8]. ATCL susidaro prieš 3-hidroksi-3-
metil-glutaril-kofermento A (HMG-CoA)
reduktazę, kuris yra statinų slopinamas
fermentas [7]. Bempedono rūgštis yra neaktyvus
provaistas (ETC-1002), aktyvuojamas kepenyse,
jungiantis prie kofermento A (CoA). Bempedono
rūgštis virsta į ETC-1002-CoA, slopina ATCL, taip
nutraukia cholesterolio sintezę kepenyse ir mažina
MTL cholesterolio kiekį kraujyje [9]. Kadangi
bempedono rūgštis pagrinde aktyvuojama kepenų
ląstelėse, o ne riebaliniame audinyje bei raumenų
ląstelėse, poveikis raumenims nėra
būdingas [10,11].
3.2. Bempedono rūgšties efektyvumas ir šalutinis
poveikis
Nuo 2020 m. Europos vaistų agentūra patvirtino
bempedono rūgšties skyrimą suaugusiųjų pirminei
hipercholesterolemijai gydyti, taip pat kaip
papildomą priemonę, skiriant statinus arba kaip
alternatyvą jiems, kai gydymas statinais
netoleruojamas ar yra kontraindikacijų [12,13].
Vaistas yra skiriamas 180 mg doze kartą per
dieną [14]. Mokslinių tyrimų rezultatai rodo, kad
vartojant šį preparatą, MTL cholesterolio sumažėja
17-24 proc. [15–17]. Bempedono rūgštis įprastai yra
gerai toleruojama, o su raumenimis susijusių
simptomų kliniškai reikšmingai nepadidėja.
Dažniausias šio medikamento šalutinis poveikis yra
šlapimo rūgšties padidėjimas kraujo serume, kuris
pasireiškia 2,1 proc. vartotojų. Vidutiniškai stebėtas
šlapimo rūgšties padidėjimas 49 µmol/l [8,14]. Tai
pat būdingi dažnesni ūmios podagros priepuoliai
pacientams, kuriems podagra buvo nustatyta prieš
gydymą bempedono rūgštimi. Juos patyrė 1,4 proc.
pacientų [18].
3.3. Bempedono rūgšties vartojimas kartu su
statinais
Vartojant statinus didelėmis dozėmis dislipidemijai
gydyti, MTL cholesterolio kiekis kraujyje įprastai
sumažinamas vidutiniškai 50 proc., vartojant
Journal of Medical Sciences. 11 May, 2023 - Volume 11 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
170
vidutinėmis dozėmis – apie 30 proc. [9]. Tačiau,
nustatyta, kad tik 17 proc. pacientų, turinčių didelę
riziką mirti nuo aterosklerotinės širdies ir
kraujagyslių ligos, ir vartojantys didžiausią
toleruojamą statinų grupės vaistinio preparato dozę
dislipidemijai gydyti, pasiekia tikslinę MTL
cholesterolio koncentraciją kraujyje [7]. Tokiu
atvejų tikslinga skirti kombinuotą terapiją,
pavyzdžiui, pridedant bempedono rūgštį. Gydymo
efektyvumas padidėja 15-20 proc [14].
Be to, kombinuotas dislipidemijos gydymas
statinais ir bempedono rūgštimi leidžia sumažinti
vartojamą statinų dozę 4 kartus. Pavyzdžiui, skiriant
80 mg atorvastatino, pasiekiamas toks pat MTL
cholesterolio mažinimo rezultatas, kaip skiriant
20 mg atorvastatino ir 180 mg bempedono rūgšties.
Mažinant skiriamo statino dozę padedama
pacientams išvengti nepageidaujamų reiškinių, kurie
būdingi didelių statinų dozių vartojimui [19].
3.4. Bempedono rūgšties vartojimas kartu su
ezetimibu ir statinais
Ezetimibas – kitas vaistinis preparatas dislipidemijai
gydyti, kuris veikia slopindamas cholesterolio
absorbciją žarnyne. Šis medikamentas sumažina
MTL cholesterolį 15-22 proc. [3]. Siekiant
išsiaiškinti efektyviausią dislipidemijos gydymo
būdą, buvo atlikti moksliniai tyrimai, kurie
analizavo pacientų MTL cholesterolio kiekį,
vartojant maksimalią toleruojamą ar vidutinę dozę
statinų bei 180 mg bempedono rūgšties ar 10 mg
ezetimibo arba visus tris šiuos vaistus. Tyrimų
rezultatai atskleidė, jog efektyviausiai MTL
cholesterolio kiekį mažina statinų, bempedono
rūgšties bei ezetimibo kombinuotas vartojimas, tai
yra virš 60 proc. [5,19,20].
4. Išvados
Monoterapija bempedono rūgštimi nėra tokia
efektyvi dislipidemijos gydymui, lyginant su
gydymu maksimaliai toleruojamomis statinų
dozėmis. Tačiau, bempedono rūgšties skyrimas
kartu su statinais, ezetimibu, ar visų trijų šių
medikamentų skyrimas kartu, gali būti naudingas
pacientams, kuriems nepavyksta pasiekti tikslinės
lipidų koncentracijos, vartojant tik statinus.
Bempedono rūgštis taip pat tinkama alternatyva
asmenims, kurie sunkiai toleruoja dislipidemijos
gydymą statinais, kadangi rečiau sukelia šalutinius
poveikius. Skiriant šį medikamentą reikėtų atkreipti
dėmesį į pacientų ureminius rodiklius.
Literatūros šaltiniai
1. Andrejevaitė V, Aranauskas R, Arštiklytė I,
Ašoklis R, Barysienė J, et al. Šeimos medicina:
šiuolaikinis ligų diagnostikos, gydymo ir
prevencijos vadovas. Vilnius; 2021.
2. Berberich AJ, Hegele RA. A Modern Approach to
Dyslipidemia. Endocr Rev. 2022 Jul 13;43(4):611–
53.
3. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskina KC,
Casula M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS
guidelines for the management of dyslipidaemias:
Lipid modification to reduce cardiovascular risk.
Atherosclerosis. 2019 Nov 1;290:140–205.
4. Jang AY, Lim S, Jo SH, Han SH, Koh KK. New
Trends in Dyslipidemia Treatment. Circ J.
2021;85(6):759–68.
5. Biolo G, Vinci P, Mangogna A, Landolfo M,
Schincariol P, Fiotti N, et al. Mechanism of action
and therapeutic use of bempedoic acid in
atherosclerosis and metabolic syndrome. Front
Cardiovasc Med. 2022 Oct 28;9.
6. Gunn LH, McKay AJ, Feng A, Louie MJ,
Ballantyne CM, Ray KK. Estimated cardiovascular
benefits of bempedoic acid in patients with
established cardiovascular disease. Atheroscler
Plus. 2022 Aug 1;49:20.
7. Banach M, Penson PE, Farnier M, Fras Z,
Latkovskis G, Laufs U, et al. Bempedoic acid in the
management of lipid disorders and cardiovascular
Journal of Medical Sciences. 11 May, 2023 - Volume 11 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
171
risk. 2023 position paper of the International Lipid
Expert Panel (ILEP). Prog Cardiovasc Dis. 2023
Mar 7;
8. Ballantyne CM, Bays H, Catapano AL, Goldberg
A, Ray KK, Saseen JJ. Role of Bempedoic Acid in
Clinical Practice. Cardiovasc Drugs Ther. 2021 Aug
1;35(4):853–64.
9. Patti G, Cavallari I, Cesaro A, Gragnano F, Riva
L, Fimiani F, et al. Use of bempedoic acid for LDL
cholesterol lowering and cardiovascular risk
reduction: a consensus document from the Italian
study group on atherosclerosis, thrombosis and
vascular biology. Vascul Pharmacol. 2023 Feb
1;148:107137.
10. Masana Marín L, Plana Gil N. Bempedoic acid.
Mechanism of action and pharmacokinetic and
pharmacodynamic properties. Clin Investig
Arterioscler. 2021 May 1;33 Suppl 1:53–7.
11. Kim KA, Park HJ. New Therapeutic Approaches
to the Treatment of Dyslipidemia 2: LDL-C and
Lp(a). J Lipid Atheroscler. 2023 Jan 1;12(1):37.
12. Agarwala A, Quispe R, Goldberg AC, Michos
ED. Bempedoic Acid for Heterozygous Familial
Hypercholesterolemia: From Bench to Bedside.
Drug Des Devel Ther. 2021;15:1955.
13. Averna M, Bilato C, Sesti G. Clinical evaluation
of bempedoic acid for the treatment of
hyperlipidaemia. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2022
Jan 1;32(1):17–20.
14. Goit R, Saddik SE, Dawood SN, Rabih AM, Niaj
A, Raman A, et al. Bempedoic Acid’s Use as an
Adjunct in Lowering Low-Density Lipoprotein
Cholesterol in Patients With Coronary Artery
Disease: A Systematic Review. Cureus. 2022 Oct
4;14(10).
15. Ruscica M, Sirtori CR, Carugo S, Banach M,
Corsini A. Bempedoic Acid: for Whom and When.
Curr Atheroscler Rep. 2022 Oct 1;24(10):791.
16. Masana L, Plana N, Andreychuk N, Ibarretxe D.
Lipid lowering combination therapy: From
prevention to atherosclerosis plaque treatment.
Pharmacol Res. 2023 Apr 1;190:106738.
17. Ballantyne CM, Laufs U, Ray KK, Leiter LA,
Bays HE, Goldberg AC, et al. Bempedoic acid plus
ezetimibe fixed-dose combination in patients with
hypercholesterolemia and high CVD risk treated
with maximally tolerated statin therapy. Eur J Prev
Cardiol. 2020 Apr 1;27(6):593.
18. Hiremath J, Mohan JC, Hazra P, Sawhney JS,
Mehta A, Shetty S, et al. Bempedoic Acid for Lipid
Management in the Indian Population: An Expert
Opinion. Cureus. 2023 Feb 24;15(2).
19. Jadhav SB, Crass RL, Chapel S, Kerschnitzki M,
Sasiela WJ, Emery MG, et al. Pharmacodynamic
effect of bempedoic acid and statin combinations:
predictions from a dose–response model. Eur Hear J
— Cardiovasc Pharmacother. 2022 Sep 3;8(6):578.
20. Bosco G, Di Giacomo Barbagallo F, Spampinato
S, Lanzafame L, Di Pino A, Piro S, et al.
Management of Statin Intolerant Patients in the Era
of Novel Lipid Lowering Therapies: A Critical
Approach in Clinical Practice. J Clin Med. 2023 Mar
1;12(6).
Journal of Medical Sciences. 11 May, 2023 - Volume 11 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
172