Assessment of thyroglobulin levels in fine-needle aspiration aspirates for detecting metastases of thyroid carcinoma

Full article

https://doi.org/10.53453/ms.2026.6.1

Assessment of thyroglobulin levels in fine-needle aspiration aspirates
for detecting metastases of thyroid carcinoma
Gabrielė Marija Vyšniauskaitė
1
, Marcin Vrublevski
2
1
Vilnius University, Faculty of Medicine, Vilnius, Lithuania
2
Vilnius University, Vilnius University Hospital Santaros Clinics, Vilnius, Lithuania
Abstract
Introduction. Measurement of thyroglobulin concentration in fine needle aspirates (FNA-Tg) is a clinically
significant additional diagnostic method for diagnosing thyroid carcinoma metastases in cervical lymph nodes,
however, its diagnostic value varies in different clinical settings, and the cutoff values proposed in the literature vary
depending on whether thyroidectomy has been performed.
Aim. To evaluate the diagnostic value of FNA-Tg in diagnosing thyroid carcinoma metastases in cervical lymph nodes.
Methods. A literature review was conducted using the PubMed database. Full text articles published in English during
the past 10 years were included in the analysis if they investigated an adult population and evaluated the diagnostic
value of this method, using the following keywords: “thyroid cancer,” “thyroglobulin,” fine needle aspiration,”
“cervical lymph node metastases,” and “measurement of thyroglobulin concentration in a fine needle aspiration
sample.” A total of 26 prospective and retrospective studies were included in the review, and the data were analyzed
according to the clinical setting: patients before thyroidectomy, after thyroidectomy, and mixed groups.
Results. FNA-Tg was found to have high diagnostic sensitivity and specificity. Before thyroidectomy, sensitivity
ranged from 80.77 to 100 %, and specificity from 66.7 to 100 %. After thyroidectomy, sensitivity ranged from 88.5 to
100 %, and specificity from 80 to 100 %. In mixed patient groups, sensitivity ranged from 84.5 to 97.5 %, and
specificity from 75 to 100 %. The proposed cut off values also differed significantly: from 1.0 to 227.1 ng/mL in the
preoperative group, from 0.7 to 28.3 ng/mL in the postoperative group, and from 0.236 to 229.1 ng/mL in mixed
groups.
Conclusions. FNA-Tg is a sensitive and specific adjunctive method for diagnosing thyroid carcinoma metastases in
cervical lymph nodes, with the highest diagnostic value observed in patients after thyroidectomy.
Keywords: thyroid carcinoma, thyroglobulin, fine needle aspiration, cervical lymph nodes, metastases, diagnostic
value.
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
Medical Sciences 2026 Vol. 14 (4), p. 2-14, https://doi.org/10.53453/ms.2026.6.1
2
Tireoglobulino vertinimas plonos adatos punkcijos aspiratuose,
diagnozuojant skydliaukės karcinomos metastazes
Gabrielė Marija Vyšniauskaitė
1
, Marcin Vrublevski
2
1
Vilniaus universitetas, Medicinos fakultetas, Vilnius, Lietuva
2
Vilniaus Universitetas, Vilniaus universiteto ligoninė Santaros klinikos, Vilnius, Lietuva
Santrauka
Įvadas. Tireoglobulino koncentracijos nustatymas plonos adatos aspirato mėginyje (APPA-Tg) yra kliniškai
reikšmingas papildomas metodas diagnozuojant skydliaukės karcinomos metastazes kaklo limfmazgiuose, tačiau jo
diagnostinė vertė skirtingose klinikinėse situacijose nevienoda, o literatūroje siūlomos slenkstinės vertės priklauso
nuo to, ar pacientui atlikta tiroidektomija.
Tyrimo tikslas. Įvertinti APPA-Tg diagnostinę vertę diagnozuojant skydliaukės karcinomos metastazes kaklo
limfmazgiuose.
Metodai. Atlikta sisteminė literatūros apžvalga naudojant „PubMed“ duomenų bazę. Į analizę įtraukti per pastaruosius
10 metų publikuoti visateksčiai straipsniai anglų kalba, kuriuose tirta suaugusiųjų populiacija ir vertinta šio tyrimo
diagnostinė vertė, naudojant raktažodžius: „skydliaukės vėžys“, „tireoglobulinas“, „plonos adatos aspiracija“, „kaklo
limfmazgių metastazės“ ir tireoglobulino koncentracijos nustatymas plonos adatos aspirato ginyje“. viso į
apžvalgą įtraukti 26 prospektyviniai ir retrospektyviniai tyrimai, o duomenys analizuoti pagal klinikinę situaciją:
pacientai prieš tiroidektomiją, po tiroidektomijos ir mišriose grupėse.
Rezultatai. Nustatyta, kad APPA-Tg pasižymi aukštu diagnostiniu jautrumu ir specifiškumu. Prieš tiroidektomiją
jautrumas svyravo nuo 80,77 iki 100 %, o specifiškumas nuo 66,7 iki 100 %. Po tiroidektomijos jautrumas svyravo
nuo 88,5 iki 100 %, o specifiškumas nuo 80 iki 100 %. Mišriose pacientų grupėse jautrumas svyravo nuo 84,5 iki
97,5 %, o specifiškumas nuo 75 iki 100 %. Slenkstinės vertės taip pat reikšmingai skyrėsi: priešoperacinėje grupėje
nuo 1,0 iki 227,1 ng/mL, pooperacinėje nuo 0,7 iki 28,3 ng/mL, mišriose grupėse nuo 0,236 iki 229,1 ng/mL.
Išvados. APPA-Tg yra jautrus ir specifiškas papildomas metodas diagnozuojant skydliaukės karcinomos metastazes
kaklo limfmazgiuose, o didžiausia jo diagnostinė vertė nustatyta pacientams po tiroidektomijos.
Raktažodžiai: skydliaukės karcinoma, tireoglobulinas, plonos adatos aspiracija, kaklo limfmazgiai, metastazės,
diagnostinė vertė.
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
3
1. Įvadas
Skydliaukės vėžys yra dažniausias endokrininės
sistemos onkologinis susirgimas ir sudaro apie 4,1 %
visų naujų vėžio atvejų pasaulyje [1]. Diferencijuotas
skydliaukės vėžys, apimantis papilinį ir folikulinį
histologinius tipus, sudaro didžiąją dalį visų
skydliaukės vėžio atvejų, o papilinis skydliaukės
vėžys yra dažniausias histologinis tipas [2,3]. Nors jo
prognozė dažniausiai yra palanki, apie 70 % pacientų
išsivysto metastazės į kaklo limfmazgiu ir turi didelę
klinikinę reikšmę, nes gali lemti ligos stadiją,
chirurginio gydymo apimtį ir tolesnę paciento
stebėseną [4,5].
Nepaisant šiuolaikinių diagnostikos galimybių,
limfmazgių metastazių diagnostika klinikinėje
praktikoje lieka sudėtinga, nes prieš chirurginį
gydymą identifikuojama tik apie 40 % metastazių.
Pagrindiniai kaklo limfmazgių metastazių vertinimo
metodai yra ultragarsinis tyrimas ir plonos adatos
aspiracinė biopsija su citologiniu tyrimu. Vis dėlto
citologinis tyrimas ne visada yra pakankamai
informatyvus, ypač kai limfmazgis yra cistinės
struktūros, aspirato ląstelinės medžiagos kiekis yra
nepakankamas arba citologiniai piktybiškumo
požymiai nėra aiškūs [6,7]. Dėl šios priežasties
klinikinėje praktikoje ieškoma papildomų
diagnostinių metodų, galinčių pagerinti metastazių
nustatymo tikslumą.
Vienas tokių metodų yra tireoglobulino
koncentracijos nustatymas plonos adatos aspirato
mėginyje (APPA-Tg). Tireoglobulinas yra
glikoproteinas, kurį sintetina normalios ir navikinės
skydliaukės folikulinės ląstelės, todėl jo nustatymas
kaklo limfmazgio aspirate gali rodyti diferencijuoto
skydliaukės vėžio metastazę limfmazgyje. Klinikinėje
praktikoje šis metodas ypač naudingas tais atvejais,
kai citologinio tyrimo išvada yra neinformatyvi,
abejotina arba neatitinka ultragarsinio tyrimo rezultatų
[8]. Jo klinikinę svarbą patvirtina ir tai, kad Amerikos
bei Europos skydliaukės ligų gairėse jis
rekomenduojamas kaip papildomas tyrimas vertinant
įtartinus kaklo limfmazgius kartu su citologiniu
ištyrimu [9,10].
Nors literatūroje nurodoma, kad šis metodas dažnai
pasižymi aukštu diagnostiniu jautrumu ir
specifiškumu, skirtingų tyrimų rezultatai nėra visiškai
vienodi [11,12]. Vienas svarbiausių veiksnių, galinčių
turėti įtakos tireoglobulino koncentracijos
interpretacijai limfmazgio aspirate, yra tai, ar
pacientui skydliaukė dar nėra pašalinta, ar jau atlikta
radikali tiroidektomija. Kai skydliaukė dar nėra
pašalinta, fiziologinis tireoglobulino kiekis gali būti
didesnis, todėl rezultatų interpretacija tampa
sudėtingesnė ir gali didėti klaidingai teigiamų
rezultatų tikimybė [12]. Tuo tarpu po radikalios
tiroidektomijos pašalinamas pagrindinis
tireoglobulino šaltinis, todėl net ir nedidelė jo
koncentracija limfmazgio aspirate leidžia tiksliau įtarti
metastazinį limfmazgio pažeidimą [13]. Dėl to
optimali diagnostinė slenkstinė vertė negali būti
vienoda visoms pacientų grupėms, tačiau iki šiol nėra
bendro sutarimo dėl tinkamiausios ribinės vertės.
Šios sisteminės literatūros apžvalgos tikslas yra
įvertinti tireoglobulino koncentracijos nustatymo
plonos adatos aspirato mėginyje diagnostinę vertę
diagnozuojant skydliaukės karcinomos metastazes
kaklo limfmazgiuose, ypatingą dėmesį skiriant
diagnostinių rodiklių ir siūlomų slenkstinių verčių
skirtumams priklausomai nuo to, ar pacientui
tiroidektomija jau atlikta, ar ne.
2. Metodika
Mokslinių publikacijų paieška atlikta PubMed
duomenų bazėje. Į sisteminę literatūros analizę buvo
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
4
įtraukti 2015–2025 m. publikuoti visateksčiai
straipsniai anglų kalba, kuriuose tirta suaugusiųjų,
vyresnių nei 18 metų, populiacija ir vertinta
tireoglobulino koncentracijos nustatymo plonos
adatos aspirato mėginyje diagnostinė ver
diagnozuojant skydliaukės karcinomos metastazes
kaklo limfmazgiuose. Paieškos metu naudoti raktiniai
žodžiai ir deriniai: „skydliaukės vėžys“,
„tireoglobulinas“, „plonos adatos aspiracija“, „kaklo
limfmazgių metastazės“ ir „tireoglobulino
koncentracijos nustatymas plonos adatos aspirato
mėginyje“. Straipsnių atranka vykdyta remiantis
PRISMA gairėmis (angl. Preferred Reporting Items
for Systematic Reviews and Meta Analyses), taikyti iš
anksto apibrėžti įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai,
sudaryti pagal PICO principą, apimantį populiaciją,
intervenciją, palyginimą ir išeitis (1 lentelė) [14].
Papildomi antrojo atrankos etapo įtraukimo ir
neįtraukimo kriterijai pateikti 2 lentelėje.
viso PubMed duomenų bazėje identifikuoti 86
bibliografiniai įrašai. Publikacijų atranka vyko etapais.
Pirmajame etape buvo vertinami straipsnių
pavadinimai ir santraukos, po šio etapo atrinkti 57
straipsniai. Antrajame etape publikacijos buvo
vertinamos pagal nustatytus tinkamumo kriterijus,
todėl atrinktų straipsnių skaičius sumažėjo iki 44.
Atlikus išsamią pilnų tekstų analizę, dėl nepkankamo
duomenų kiekio atmestos 18 publikacijų. Į galutinę
sisteminę literatūros apžvalgą buvo įtraukti 26
straipsniai.
Siekiant tiksliau įvertinti tireoglobulino
koncentracijos nustatymo plonos adatos aspirato
mėginyje diagnostinę vertę skirtingose klinikinėse
situacijose, įtraukti tyrimai buvo analizuojami
atsižvelgiant į tai, ar pacientai buvo tiriami prieš
tiroidektomiją, po tiroidektomijos, ar mišriose grupėse.
Toks suskirstymas pasirinktas todėl, kad paciento
ištyrimo laikas prieš tiroidektomiją ar po jos gali turėti
reikšmingos įtakos aspirato tireoglobulino
koncentracijai ir diagnostinių slenkstinių verčių
interpretacijai.
Lentelė Nr. 1: PICO įtraukimo/neįtraukimo kriterijai
Populiacija
Įtraukiama, jei:
Tiriamosios pacientų amžiaus grupė >18 m.;
Tiriamoji pacientų grupė yra sergantys diferencijuota skydliaukės karcinoma (DTC) ir turintys
kartu pasireiškiančią kaklo limfadenopatiją prieš skydliaukės operaciją arba po jos (totalinės
troidektomijos);
Neįtraukiama, jei:
Tiriamoji pacientų grupė yra vaikai ir paaugliai;
Tiriamoji pacientų grupė yra nesergantys diferencijuotu skydliaukės vėžiu pacientai ir
nevertinami kaklo limfmazgiai.
Intervencijos
Įtraukiama, jei:
Tiriamosiose pacientų grupėse atliktas tiroglobulino koncentracijos įvertinimas plonos adatos
aspirato išplovimo mėginiuose iš įtartinų kaklo limfmazgių, siekiant įvertinti šio metodo
diagnostinę vertę nustatant metastazes;
Neįtraukiama, jei:
Tiriamosiose pacientų grupėse tireoglobulinas limfmazgio aspirate nenustatytas;
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
5
Tiriamosiose pacientų grupėse vertinami tik serumo tireoglobulino žymenys.
Lyginamieji
Įtraukiama, jei:
Tiriamosiose pacientų grupėse tireoglobulino koncentracijos nustatymo plonos adatos aspirato
mėginio rezultatai buvo lyginami su citologinio tyrimo, histologinio ištyrimo arba klinikinio
stebėjimo duomenimis, o pirmenybė teikta tyrimams, kuriuose metasta buvo patvirtinta
histologiškai;
Neįtraukiama, jei:
Tyrimuose nenurodytas aiškus referencinis standartas arba neįmanoma nustatyti, su kuo buvo
lyginami diagnostiniai rezultatai.
Rezultatai
Įtraukiama, jei:
Tyrimuose, pateikti duomenys apie diagnostinį jautrumą, specifiškumą, tikslumą, slenkstines
vertes;
Neįtraukiama, jei:
Tyrimuose nepateikta diagnostiniam vertinimui pakankamų duomenų.
Lentelė Nr. 2: Antro etapo įtraukimo/neįtraukimo kriterijai
Antro atrankos etapo įtraukimo kriterijai
1. Įtraukti, jei tiriamos populiacijos amžius >18 m.;
2. Įtraukti visateksčius straipsnius;
3. Įtraukti straipsnius ne senesnius nei 10 m. senumo;
4. Įtraukti straipsnius anglų kalba;
5. Įtraukti, kokybinius ir kiekybinius tyrimus;
6. Įtraukti, prospektyviniai ir retrospektyviniai stebėjimo tyrimai;
7. Įtraukti tyrimus, su tiriamaisiais nepaisant lyties, etniškumo ar šalies.
Antro atrankos etapo neįtraukimo kriterijai
1. Neįtraukti literatūros apžvalgos;
2. Neįtraukti atvejo analizės;
3. Neįtraukti tyrimo ar gydymo metodo aprašymai;
4. Neįtraukti jei rezultatai nenurodyti pasirinktais vienetais;
5. Neįtraukti straipsnių, kuriuose nėra pakankamai duomenų.
3. Rezultatai
3.1. Tyrimų charakteristika
Visi į sisteminę literatūros apžvalgą įtraukti tyrimai
buvo stebėjimo pobūdžio.5 buvo prospektyviniai
kohortiniai, o 21 retrospektyvinis kohortinis tyrimas.
Įtrauktuose APPA-Tg diagnostinė vertė dažniausiai
buvo vertinama lyginant šio metodo rezultatus su
auksiniu standartu, tai yra histologiškai patvirtinta
limfmazgio metastaze. Daugumoje tyrimų buvo
apskaičiuojami diagnostinį efektyvumą apibūdinantys
rodikliai, tokie kaip jautrumas, specifiškumas, bei
bendras diagnostinis tikslumas. Dalis tyrimų
papildomai analizavo š rodiklių kitimą taikant
skirtingas slenkstines vertes ir vertino diagnostinį
tikslumą pagal jautrumo ir specifiškumo santykio
kreivę bei plotą po ja.
Atrinktuose tyrimuose viso buvo tirti apie 4 667
pacientai, tačiau 1 tyrime nenurodytas pacientų
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
6
skaičius [15] ir 6933 limfmazgiai. Dėl nevienodo
amžiaus duomenų pateikimo bendras tiriamųjų
amžiaus vidurkis nebuvo apskaičiuotas. Didesniąją
tiriamųjų dalį sudarė moterys, o tai atitinka
skydliaukės karcinomos epidemiologines tendencijas.
Siekiant tiksliau įvertinti APPA-Tg diagnostinės vertės
skirtumus, tyrimai buvo suskirstyti į tris grupes pagal
klinikinę situaciją: pacientus prieš radikalią
tiroidektomiją, pacientus po radikalios tiroidektomijos
ir mišrias grupes. Į pirmąją grupę pateko 16 tyrimų, į
antrąją 10, o į mišrių grupių analizę 12 tyrimų.
Kadangi dalis straipsnių pateikė duomenis daugiau nei
vienai klinikinei situacijai, tie patys tyrimai galėjo būti
įtraukti į daugiau nei vieną analizės grupę.
Dauguma įtrauktų tyrimų vertino APPA-Tg kaip
metodą kaklo limfmazgių metastazėms diagnozuoti
pacientams, sergantiems diferencijuotu, dažniausiai
papiliariniu, skydliaukės vėžiu. Visuose tyrimuose
pacientams buvo atliktas kaklo limfmazgių
ultragarsinis tyrimas, plonos adatos aspiracinė biopsija
su citologiniu ištyrimu ir tireoglobulino nustatymas
aspirato mėginyje. Vis dėlto įtraukti tyrimai buvo
nevienalyčiai pagal tiriamųjų populiaciją, klinikinę
situaciją, laboratorinius metodus ir pasirinktą
diagnostinę slenkstinę vertę, todėl rezultatų
interpretacija atlikta atsižvelgiant į šiuos skirtumus.
Išsami tyrimų charakteristika pateikta 3 lentelėje.
Lentelė Nr. 3: Tyrimų charakteristika
Autorius
Metai
Tyrimo tipas
Pacientai
(ištirti
limfmazgiai
)
Lyčių
santykis
(m:v)
Testavimo
periodas
Wu X [16]
2022
Prospektyvinis
71 (176)
59:12
Prieš ir po
tiroidektomijos
Liu Q [15]
2023
Retrospektyvinis
N/A (1106)
N/A
Prieš ir po
tiroidektomijos
Wang J [17]
2020
Retrospektyvinis
176 (356)
118:58
Prieš ir po
tiroidektomijos
Kargun S [18]
2023
Retrospektyvinis
176 (262)
122:54
Prieš ir po
tiroidektomijos
Zhai L [19]
2022
Retrospektyvinis
517 (517)
389:128
Prieš ir po
tiroidektomijos
Sun J [20]
2021
Retrospektyvinis
189 (189)
132:57
Prieš ir po
tiroidektomijos
Zhao H[21]
2017
Retrospektyvinis
189 (196)
N/A
Prieš ir po
tiroidektomijos
Jia X [22]
2022
Retrospektyvinis
228 (299)
165:63
Prieš
tiroidektomiją
Song Y [23]
2021
Prospektyvinis
111 (293)
74:37
Prieš
tiroidektomiją
Liu SQ [24]
2023
Retrospektyvinis
297 (297)
141:67
Prieš
tiroidektomiją
Wang Y[25]
2022
Retrospektyvinis
403 (448)
274:129
Prieš
tiroidektomiją
Du W [26]
2022
Prospektyvinis
220 (264)
168:52
Prieš
tiroidektomiją
Chen J [27]
2024
Prospektyvinis
86 (115)
57:29
Prieš
tiroidektomiją
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
7
Kim K [28]
2021
Retrospektyvinis
169 (169)
118:51
Prieš
tiroidektomiją
Chen B [29]
2024
Retrospektyvinis
116 (125)
77:39
Prieš
tiroidektomiją
Lu X [30]
2025
Retrospektyvinis
251 (251)
188:63
Prieš
tiroidektomiją
Kuo PC [31]
2025
Retrospektyvinis
60 (63)
48:15
Po
tiroidektomijos
Kahramangil B [32]
2020
Retrospektyvinis
64 (79)
47:14
Po
tiroidektomijos
Mikosiński P [33]
2023
Retrospektyvinis
82 (297)
54:28
Po
tiroidektomijos
Liu J [34]
2025
Retrospektyvinis
317 (405)
211:106
Mišrus
Achille G [35]
2017
Prospektyvinis
83 (89)
N/A
Mišrus
Bakuła-Zalewska E
[36]
2021
Retrospektyvinis
200 (200)
158:42
Mišrus
Su X [37]
2024
Retrospektyvinis
281 (333)
176:105
Mišrus
Liu Y [38]
2025
Retrospektyvinis
139 (139)
132:7
Mišrus
Liu N [39]
2022
Retrospektyvinis
167 (190)
109:81
Mišrus
Wang Y [40]
2016
Retrospektyvinis
75 (75)
N/A
Mišrus
Paaiškinimai: m-moteris, v-vyrai
3.2. APPA-Tg diagnostinis efektyvumas ir
slenkstinė vertė prieš radikalią tiroidektomiją
Apibendrinti duomenys rodo, kad tireoglobulino
koncentracijos nustatymas plonos adatos aspirato
mėginyje prieš radikalią tiroidektomiją pasižymi
aukštu diagnostiniu jautrumu ir specifiškumu.
Analizuotuose tyrimuose jautrumas svyravo nuo
80,77 % iki 100 %, jo vidurkis siekė 89,76 %, o
mediana buvo 90,71 %. Daugumoje studijų jautrumas
viršijo 85 %. 9 tyrimuose buvo didesnis nei 90 % [17
22,2527], 7 tyrimuose viršijo 80 % [15,16,23,24,28
30], o 1 tyrime pasiekė 100 % [18]. Todėl galima teigti,
kad šis metodas gerai padeda atpažinti
metastazavusius limfmazgius. Net ir mažiausia
nustatyta jautrumo reikšmė, kuri buvo 80,77 % [16],
rodo pakankamai aukštą diagnostinį veiksmingumą
pacientams prieštiroidektomiją. Tuo tarpu APPA-
Tgspecifiškumas analizuotuose studijose svyravo nuo
66,7 % iki 100 %, jo vidurkis buvo 90,47 %, o mediana
siekė 93,6 %. Daugelyje tyrimų nustatytas aukštas
specifiškumas. 4 tyrimuose specifiškumas buvo 100 %
[20,21,27,29], o daugiau nei pusėje tyrimų viršijo 90 %
[15,1721,23,24,26,27,29]. Šie rezultatai, leidžia
daryti išvadą, kad šis diagnostikos metodas taip pat
gerai atskiria nemetastazavusius limfmazgius ir turi
mažą klaidingai teigiamų rezultatų tikimybę.
Mažiausias specifiškumas buvo 66,7 % [28], o
keliuose tyrimuose jis buvo tarp 90-70% [16,22,25,30].
Tačiau diagnostinių rodiklių sklaida tarp tyrimų buvo
gana didelė, o tai tikėtina susiję su nevienodomis
slenkstinėmis vertėmis, galimu serumo tireoglobulino
poveikiu aspirato mėginiui ir laboratorinių tyrimų
metodikų skirtumais.
Analizuojant siūlomas slenkstines vertes nustatyta,
kad skirtumai tarp tyrimų buvo labai dideli.
Įtrauktuose straipsniuose jos svyravo nuo 1,0 ng/mL
iki 227,1 ng/mL. Apskaičiuota vidutinė slenkstinė
vertė buvo 45,71 ng/mL, mediana siekė 20 ng/mL, o
standartinis nuokrypis buvo 62,95 ng/mL, todėl
slenkstinių verčių sklaida buvo ryški. Pagal
pasiskirstymą galima skirti tris pagrindines
slenkstinių verčių grupes. Mažos slenkstinės vertės,
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
8
nuo 2 iki 10 ng/mL, buvo nustatytos septyniuose
tyrimuose [17,17,20,23,25,26,29]. Šiuose tyrimuose
jautrumas svyravo nuo 89,62 % iki 96,2 %, o
specifiškumas nuo 90,6 % iki 100 %, todėl mažos
ribinės vertės dažnai buvo susijusios su labai gera
diagnostinių rodiklių pusiausvyra. Vidutinės
slenkstinės vertės, nuo 15 iki 30 ng/mL, buvo
pateiktos 5 tyrimuose [15,18,19,22,28]. Šioje grupėje
jautrumas svyravo nuo 86,6 % iki 100 %, o
specifiškumas nuo 66,7 % iki 94,3 %, todėl šios ribos
kai kuriuose tyrimuose taip pat buvo susijęs su
palankiu jautrumo ir specifiškumo santykiu. Aukštos
slenkstinės vertės, didesnės nei 50 ng/mL, buvo
nurodytos 4 tyrimuose [16,21,24,30]. Šiose studijose
jautrumas svyravo nuo 80,77 % iki 95,1 %, o
specifiškumas nuo 69,93 % iki 100 %, todėl didesnės
ribinės vertės ne visuomet buvo susijusios su aiškiai
geresniu specifiškumu ir kai kuriais atvejais buvo
lydimos mažesnio jautrumo.
Apibendrinant galima teigti, kad tireoglobulino
koncentracijos nustatymas plonos adatos aspirato
mėginyje prieš radikalią tiroidektomiją yra
diagnostiškai vertingas metodas. Tačiau dėl didelės
siūlomų slenkstinių verčių sklaidos tarp tyrimų nėra
pagrindo siūlyti vie universalią priešoperacinę
ribinę vertę. Analizuoti duomenys nepatvirtino aiškios
tiesinės priklausomybės tarp pasirinktos slenkstinės
vertės ir diagnostinių rodiklių, nes tiek mažos, tiek
vidutinės, o kai kuriais atvejais ir didesnės ribos buvo
susijusios su gerais jautrumo ir specifiškumo
rodikliais. Tai leidžia manyti, kad diagnostinį metodo
tikslumą lemia ne vien pasirinkta ribinė vertė, bet ir
kiti veiksniai, tokie kaip mėginio paruošimo metodika,
taikytas laboratorinis tyrimo metodas ir tiriamųjų
klinikinės savybės. Todėl priešoperacinėje situacijoje
šio tyrimo rezultatų interpretacija turėtų būti atliekama
atsargiai ir visada siejama su bendru klinikiniu
kontekstu.
Lentelė Nr. 4: APPA-Tg diagnostinis efektyvumas ir slenkstinė vertė prieš radikalią tiroidektomiją
Autorius
Metai
Jautrumas
Specifiškumas
Tikslumas
Slenkstinė vertė ng/ml
Jia X [22]
2022
93.38
70.27
N/A
28.3
Song Y [23]
2021
83.8
90.1
85.3
1
Liu SQ [24]
2023
87.3
91.1
N/A
61.6
Du W [26]
2022
96.2
90.6
N/A
10
Chen J [27]
2024
92.42
100
92.42
3.2
Wang Y [25]
2022
92.48
75
91.07
3.69
Kim K [41]
2021
86.6
66.7
81.7
20
Chen B [29]
2024
89.62
100
91.2
4.565
Lu X [30]
2025
86.59
69.93
78.83
62.99
Wu X [16]
2022
80.77
88.42
85.71
227.1
Liu Q [15]
2023
81.8
96.9
87.9
25.17
Wang J [17]
2020
91.8
96.3
N/A
2.02
Kargun S [18]
2023
100
94.3
N/A
15.5
Zhai L [19]
2022
93.4
92.9
93.2
19.4
Sun J [20]
2021
96.2
100
96.2
2.3
Zhao H [21]
2017
95.1
100
97.4
55.99
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
9
3.3. APPA-Tg diagnostinis efektyvumas ir
slenkstinė vertė prieš radikalią tiroidektomiją
Analizuotų tyrimų duomenys rodo, kad po radikalios
tiroidektomijos tireoglobulino koncentracijos
nustatymas plonos adatos aspirato mėginyje pasižymi
labai aukštu diagnostiniu jautrumu ir specifiškumu.
Jautrumas svyravo nuo 88,5 % iki 100 %, jo vidurkis
siekė 95,1 %, o mediana buvo 96,25 %. Daugumoje
tyrimų jautrumas viršijo 95 % [1517,1921,32,33], o
viename tyrime pasiekė 100 % [16], todėl galima teigti,
kad klaidingai neigiami rezultatai šioje pacientų
grupėje nustatomi palyginti retai. Mažiausia nustatyta
jautrumo reikšmė 88,5 %, nustatyta 1 tyrime [18].
Diagnostinio metodo specifiškumas svyravo nuo 80 %
iki 100 %, jo vidurkis buvo 94,62 %, o mediana siekė
96 %. 3 tyrimuose specifiškumas buvo 100 %
[16,21,32], o daugiau nei pusėje tyrimų jis buvo
didesnis nei 95 % [1518,20,21,32], todėl šis metodas
taip pat patikimai padeda atskirti nemetastazavusius
limfmazgius, o klaidingai teigiamų rezultatų tikimybė
išlieka maža. Nors 1 tyrime nustatytas mažesnis, 80 %
[33], specifiškumas, bendra rezultatų kryptis išliko
nuosekli ir rodė aukštą diagnostinį tikslumą po
radikalios tiroidektomijos.
Analizuojant siūlomas slenkstines vertes nustatyta,
kad po radikalios tiroidektomijos jos buvo gerokai
mažesnės negu priešoperacinėje pacientų grupėje.
Įtrauktuose tyrimuose siūlomos ribinės vertės svyravo
nuo 0,7 ng/mL iki 28,3 ng/mL. Apskaičiuota vidutinė
slenkstinė vertė buvo 6,24 ng/mL, mediana siekė 3,69
ng/mL, o standartinis nuokrypis buvo 8,22 ng/mL
Didesnę sklaidą daugiausia lėmė viena ryškiai
išsiskirianti 28,3 ng/mL reikšmė. Daugumoje tyrimų
optimali siūlomos diagnostinės ribos pateko į nuo 1 iki
5 ng/mL intervalą, o tai atitinka klinikinę logiką, nes
po radikalios tiroidektomijos pašalinamas pagrindinis
fiziologinis tireoglobulino šaltinis ir net nedidelė jo
koncentracija limfmazgio aspirate gali būti reikšminga
metastazinio pažeidimo požymis. Pagal duomenų
pasiskirstymą siūlomas slenkstines vertes galima
suskirstyti į tris grupes: labai mažas, mažas ir vidutines.
Labai mažos slenkstinės vertės, mažesnės nei 2 ng/mL,
buvo nustatytos 2 tyrimuose [19,20]. Šiuose tyrimuose
jautrumas svyravo nuo 94 % iki 96,1 %, o
specifiškumas nuo 87 % iki 96 %, todėl tokios ribos
leido išlaikyti aukštą jautrumą, tačiau kai kuriuose
tyrimuose specifiškumas buvo kiek mažesnis. Mažos
slenkstinės vertės, nuo 2 iki 5 ng/mL, buvo pateiktos 5
tyrimuose [17,18,3133]. Šioje grupėje nustatyta
palankiausia diagnostinių rodiklių pusiausvyra:
jautrumas svyravo nuo 88,5 % iki 100 %, o
specifiškumas nuo 90,2 % iki 100 %. Daugumoje š
tyrimų abu rodikliai viršijo 90 %, todėl būtent šis
intervalas dažniausiai buvo susijęs su labai geru
diagnostiniu tikslumu. Vidutinės slenkstinės vertės,
didesnės nei 5 ng/mL, buvo nurodytos 3 tyrimuose
[15,16,21]. Šiuose tyrimuose jautrumas svyravo nuo
90,7 % iki 96,7 %, o specifiškumas nuo 95,7 % iki
100 %, todėl didess ribinės vertės taip pat buvo
susijusios su labai gerais diagnostiniais rodikliais,
ypač aukštu specifiškumu. Tokie rezultatai rodo, kad
didesnės slenkstinės vertės, taip pat išlaiko labai gerą
diagnostinį tikslumą, ypač specifiškumą. Kita vertus,
kai kuriais atvejais didesnė riba gali būti susijusi su
nedideliu jautrumo sumažėjimu, nes
metastazavusiuose limfmazgiuose ne visada
nustatoma didelė tireoglobulino koncentracija.
Apibendrinant galima teigti, kad tireoglobulino
koncentracijos nustatymas plonos adatos aspirato
mėginyje po radikalios tiroidektomijos yra labai
didelės diagnostinės vertės metodas, nes daugumoje
tyrimų jautrumas ir specifiškumas viršijo 90 %. Matyti
tendencija, kad mažesnės slenkstinės vertės dažniau
siejamos su didesniu jautrumu, o didesnės gali būti
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
10
susijusios su kiek aukštesniu specifiškumu. Nors
vieningos universalios ribinės vertės ir šioje grupėje
nustatyti negalima, daugumoje analizuotų tyrimų
palankiausia jautrumo ir specifiškumo pusiausvyra
dažniausiai buvo siejama su 2–5 ng/mL intervalu. Tai
rodo, kad po radikalios tiroidektomijos šio tyrimo
rezultatų interpretacija yra nuoseklesnė ir kliniškai
patikimesnė negu pacientams prieš operaciją.
Lentelė Nr. 5: APPA-Tg diagnostinis efektyvumas ir slenkstinė vertė po radikalios tiroidektomijos.
Autorius
Jautrumas
Specifiškumas
Tikslumas
Slenkstinė vertė ng/ml
Kuo PC [31]
100
90.2
93.6
4.23
Kahramangil B [32]
94
100
96
2
Mikosiński P [33]
91
80
90
4.34
Wu X [16]
100
100
100
6.8
Liu Q [15]
90.7
99.4
94.5
28.3
Wang J [17]
96.4
95.7
N/A
2.02
Kargun S [18]
88.5
97.9
N/A
3.14
Zhai L [19]
96.1
87
93.2
1.2
Sun J [20]
97.6
96
97
0.7
Zhao H [21]
96.7
100
97.4
9.71
3.4. APPA-Tg diagnostinis efektyvumas ir
slenkstinė vertė prieš ir po radikalią
tiroidektomiją (mišri pacientų grupė)
Analizuotų tyrimų duomenys rodo, kad mišriose
pacientų grupėse tireoglobulino koncentracijos
nustatymas plonos adatos aspirato mėginyje išlaiko
aukštą diagnostinę vertę net ir esant heterogeniškai
tiriamųjų populiacijai. Jautrumas svyravo nuo 84,5 %
iki 97,5 %, jo vidurkis siekė 90,2 %, o mediana buvo
91 %. Daugumoje tyrimų jautrumas viršijo 90 %
[17,18,3537,39,40], o mažiausia nustatyta reikšmė,
84,5 % [16,34], taip pat rodo, kad klaidingai neigiami
rezultatai pasitaikė retai. Specifiškumas svyravo nuo
75 % iki 100 %, jo vidurkis buvo 92,2 %, o mediana
siekė 94,3 %. 2 tyrimuose specifiškumas buvo 100 %
[20,35], 5 tyrimuose jis viršijo 90 % [15,17,18,36,40],
o likusiuose tyrimuose išliko didesnis nei 80 %
[16,3739]. Vis dėlto kai kuriuose tyrimuose
nustatytas mažesnis specifiškumas, mažiausia reikšmė
buvo 75 % [34]. Palyginti su vienalytėmis pacientų
grupėmis, mišriose populiacijose diagnostinių rodiklių
sklaida buvo didesnė.
Analizuojant siūlomas slenkstines vertes nustatyta,
kad mišriose pacientų grupėse joms buvo būdingas
plačiausias intervalas. Skirtinguose tyrimuose
siūlomos slenkstinės vertės svyravo nuo 0,236 ng/mL
iki 229,1 ng/mL. Apskaičiuota vidutinė slenkstinė
vertė buvo 54,48 ng/mL, mediana siekė 20,64 ng/mL,
o standartinis nuokrypis buvo 80,84 ng/mL. Toks
skirtumas tarp vidurkio ir medianos bei didelis
standartinis nuokrypis rodo ryškią duomenų sklaidą,
kuri tikėtina susijusi su nevienalyte tiriamųjų sudėtimi.
Pagal pasiskirstymą galima išskirti 3 pagrindines
slenkstinių verčių grupes: mažas, vidutines ir dideles.
Mažos slenkstinės vertės, mažesnės nei 5 ng/mL, buvo
pateiktos 4 tyrimuose [17,18,20,35]. Šiuose tyrimuose
jautrumas svyravo nuo 91,8 % iki 96 %, o
specifiškumas nuo 95,6 % iki 100 %. Tai rodo, kad
mažesnės ribinės vertės gali būti susijusios su labai
geru diagnostiniu tikslumu, ypač tais atvejais, kai dalį
tiriamosios grupės sudaro pacientai po tiroidektomijos,
kuriems foninė tireoglobulino koncentracija yra labai
maža. Vidutinės slenkstinės vertės, nuo 5 ng/mL iki 40
ng/mL, buvo nurodytos 5 tyrimuose [15,34,36,37,39].
Šioje grupėje jautrumas svyravo nuo 84,7 iki 92 %, o
specifiškumas nuo 75 iki 97,8 %. Šioje grupėje
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
11
jautrumas svyravo nuo 84,7 % iki 92 %, o
specifiškumas nuo 75 % iki 97,8 %. Šie duomenys
leidžia manyti, kad didėjant slenkstinei vertei kai
kuriais atvejais jautrumas gali mažėti, tačiau
specifiškumas dažnai didėja. Vis dėlto ši tendencija
nebuvo nuosekli visuose tyrimuose. Didelės
slenkstinės vertės, didesnės nei 40 ng/mL, buvo
pateiktos 3 tyrimuose [16,38,40]. Juose jautrumas
svyravo nuo 84,5 % iki 97,5 %, o specifiškumas nuo
86,8 % iki 97,1 %, todėl net ir taikant aukštesnes ribas
kai kuriuose tyrimuose buvo pasiektas geras
diagnostinis tikslumas. Dėl to mišrios populiacijos
duomenys nepatvirtina aiškios tiesinės
priklausomybės tarp pasirinktos slenkstinės vertės ir
diagnostinių rodiklių.
Apibendrinant galima teigti, kad tireoglobulino
koncentracijos nustatymas plonos adatos aspirato
mėginyje mišriose pacientų grupėse yra diagnostiškai
vertingas metodas. Tačiau būtent šioje grupėje
nustatyta didžiausia slenkstinių verčių sklaida ir
didesnis diagnostinių rodiklių nevienalytiškumas.
Analizuoti duomenys nepatvirtino aiškios tiesinės
priklausomybės tarp pasirinktos slenkstinės vertės ir
diagnostinių rodiklių, todėl mišrių pacientų grupių
duomenys neleidžia pagrįstai siūlyti vienos
universalios diagnostinės ribos. Šie rezultatai rodo,
kad interpretuojant tyrimo rezultatus būtina atsižvelgti
į klinikinę situaciją ir į tai, ar pacientas buvo tiriamas
prieš tiroidektomiją, ar po jos.
Lentelė Nr. 6: APPA-Tg diagnostinis efektyvumas ir slenkstinė vertė prieš ir po radikalios tiroidektomijos
Autorius
Metai
Jautrumas
Specifiškumas
Tikslumas
Slenkstinė vertė
ng/ml
Liu J [34]
2025
89
75
85
36.22
Achille G [35]
2017
96
100
N/A
0.236
Bakuła-Zalewska E
[36]
2021
92
93
N/A
33.28
Su X [37]
2024
87.2
88.9
N/A
16.1
Liu Y [38]
2025
84.5
86.8
N/A
229.1
Liu N [39]
2022
90.2
87.2
88.9
6.15
Wang Y [40]
2016
97.5
97.1
97.3
77
Wu X [16]
2022
84.5
89.5
87.5
227.1
Liu Q [15]
2023
84.7
97.8
90.2
25.17
Wang J [17]
2020
92.4
95.6
93.8
2.02
Kargun S [18]
2023
91.8
96.6
N/A
3.14
Sun J [20]
2021
92.6
100
95.2
2.3
4. Išvados
Atlikta sisteminė literatūros apžvalga parodė, kad
tireoglobulino koncentracijos nustatymas plonos
adatos aspirato mėginyje yra jautrus ir specifiškas
papildomas metodas diagnozuojant skydliaukės
karcinomos metastazes kaklo limfmazgiuose. Šis
metodas pasižymėjo aukštu diagnostiniu tikslumu
visose analizuotose klinikinėse situacijose, tačiau
didžiausia jo diagnostinė vertė nustatyta pacientams
po radikalios tiroidektomijos, kai dėl pašalinto
pagrindinio fiziologinio tireoglobulino šaltinio
rezultatų interpretacija tampa tikslesnė ir nuoseklesnė.
Prieš tiroidektomiją APPA-Tg taip pat išlieka
diagnostiškai vertingas, tačiau šioje grupėje stebėta
didesnė siūlomų slenkstinių verčių sklaida ir
sudėtingesnė rezultatų interpretacija, tikėtina susijusi
su likusio skydliaukės audinio įtaka bei kitais
metodologiniais veiksniais. Mišriose pacientų grupėse
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
12
APPA-Tg išlaikė aukšdiagnostinę vertę, nors šiose
grupėse nustatytas didžiausias rezultatų
nevienalytiškumas ir plačiausias siūlomų slenkstinių
verčių intervalas. Apžvalga taip pat parodė, kad viena
universali APPA-Tg slenkstinė vertė negali būti
taikoma visoms klinikinėms situacijoms, todėl šio
tyrimo rezultatai turi būti vertinami atsižvelgiant į
paciento klinikinį kontekstą, ypač į tai, ar
tiroidektomija jau atlikta. Apibendrinant galima teigti,
kad APPA-Tg yra kliniškai reikšmingas ir praktiškai
naudingas metodas, papildantis citologi tyrimą ir
padedantis tiksliau nustatyti metastazinius kaklo
limfmazgių pažeidimus pacientams, sergantiems
diferencijuota skydliaukės karcinoma.
Literatūros šaltiniai
[1] (n.d.).
[2] A. Forma, K. Kłodnicka, W. Pająk, J. Flieger, B.
Teresińska, J. Januszewski, J. Baj, Int J Mol Sci 26
(2025) 5173.
[3] J. Zhang, S. Xu, Cell Death Discov 10 (2024)
378.
[4] S. Maksimovic, B. Jakovljevic, Z. Gojkovic,
Med Arch 72 (2018) 108111.
[5] S.K. Grebe, I.D. Hay, Surg Oncol Clin N Am 5
(1996) 4363.
[6] S. Leboulleux, C. Rubino, E. Baudin, B. Caillou,
D.M. Hartl, J.-M. Bidart, J.-P. Travagli, M.
Schlumberger, J Clin Endocrinol Metab 90 (2005)
57235729.
[7] M. Torlontano, M. Attard, U. Crocetti, S.
Tumino, R. Bruno, G. Costante, G. D’Azzò, D.
Meringolo, E. Ferretti, R. Sacco, F. Arturi, S. Filetti, J
Clin Endocrinol Metab 89 (2004) 34023407.
[8] Y.Y. Cho, S. Chun, S.-Y. Lee, J.H. Chung, H.-
D. Park, S.W. Kim, Ann Lab Med 36 (2016) 413419.
[9] C. Durante, L. Hegedüs, A. Czarniecka, R.
Paschke, G. Russ, F. Schmitt, P. Soares, T. Solymosi,
E. Papini, Eur Thyroid J 12 (2023) e230067.
[10] M.D. Ringel, J.A. Sosa, Z. Baloch, L. Bischoff,
G. Bloom, G.A. Brent, P.L. Brock, R. Chou, R.R.
Flavell, W. Goldner, E.G. Grubbs, M. Haymart, S.M.
Larson, A.M. Leung, J. Osborne, J.A. Ridge, B.
Robinson, D.L. Steward, R.P. Tufano, L.J. Wirth,
Thyroid 35 (2025) 841985.
[11] F. Boi, G. Baghino, F. Atzeni, M.L. Lai, G. Faa,
S. Mariotti, J Clin Endocrinol Metab 91 (2006) 1364
1369.
[12] T. Uruno, A. Miyauchi, K. Shimizu, C. Tomoda,
Y. Takamura, Y. Ito, A. Miya, K. Kobayashi, F.
Matsuzuka, N. Amino, K. Kuma, World J Surg 29
(2005) 483485.
[13] H.J. Baskin, Thyroid 14 (2004) 959963.
[14] D. Moher, A. Liberati, J. Tetzlaff, D.G. Altman,
PLoS Med 6 (2009) e1000097.
[15] Q. Liu, (n.d.).
[16] X. Wu, Y. Liu, K. Li, Y. Yang, P. Lai, J. Li, S.
Kou, Technol Cancer Res Treat 21 (2022)
15330338221127605.
[17] J. Wang, X. Jiang, G. Xiao, W. Zhou, Y. Hu,
Future Oncol. 16 (2020) 27352746.
[18] S. Kargun, M. Aydemir, N. Yilmaz, S. Ozdem,
R. Sari, Medicine 102 (2023) e36426.
[19] L. Zhai, W. Jiang, Y. Zang, Y. Gao, D. Jiang, Q.
Tian, C. Zhao, Br J Biomed Sci 79 (2022) 10210.
[20] J. Sun, P. Li, X. Chen, Q. Yu, L. Li,
Laryngoscope Investig Oto 7 (2022) 274282.
[21] H. Zhao, Y. Wang, M. Wang, Z. Zhang, H.
Wang, B. Zhang, H. Guo, BMC Cancer 17 (2017) 296.
[22] X. Jia, Y. Wang, Y. Liu, X. Wang, X. Yao, R.
Tao, H. Liu, A. Yang, R. Gao, Ann Surg Oncol 29
(2022) 8896.
[23] Y. Song, G. Xu, T. Wang, B. Zhang,
Laryngoscope Investig Oto 6 (2021) 570575.
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
13
[24] S.-Q. Liu, J.-W. Feng, Z.-T. Yan, X.-X. Xing,
W.-Y. Jiang, Y. Jiang, F. Qian, W. Xing, Front.
Endocrinol. 14 (2023) 1242061.
[25] Y. Wang, Y. Duan, H. Li, K. Yue, J. Liu, Q. Lai,
M. Zhou, B. Ye, Y. Wu, J. Zhu, P. Chen, C. Jing, Y.
Wu, X. Wang, Front. Oncol. 12 (2022) 909723.
[26] W. Du, Q. Fang, L. Dai, J. Fan, Diagnostic
Cytopathology 50 (2022) 217222.
[27] J. Chen, Z. Lin, B. Xu, T. Lu, X. Zhang, World
J Surg Onc 22 (2024) 149.
[28] D.-W. Kim, S.J. Jeon, C.G. Kim, Endocrine 42
(2012) 399403.
[29] B. Chen, Z. Yan, Y. Bao, J. Li, C. Luo, G. Yang,
T. Li, X. Cheng, J. Lv, Transl Cancer Res 13 (2024)
10431051.
[30] X. Lu, Y. Dang, B. Kondowe, H. Zhang, J.
Shang, W. Wang, X. Wang, Mal. Med. J 36 (2025)
298302.
[31] P.-C. Kuo, W.-C. Chen, W.-C. Lin, S.-Y. Chi,
Y.-H. Chiu, Y.-C. Yang, C.-K. Chou, IJMS 26 (2025)
5340.
[32] B. Kahramangil, E. Kose, M. Donmez, H.
Aydin, J.P. Reynolds, V. Krishnamurthy, J. Jin, J. Shin,
A. Siperstein, E. Berber, Surgery 167 (2020) 3439.
[33] P. Mikosiński, E. Wołowiec-Korecka, L.
Pomorski, A. Mikosińska, K. Kaczka, S. Mikosiński,
Biomedicines 11 (2023) 2433.
[34] J. Liu, R. Wang, C. Xu, R. Zhao, S. Wang, Q.
Zhao, H. Li, X. Yao, R. Gao, Y. Bai, S. Zhang, Sci Rep
15 (2025) 14057.
[35] G. Achille, V.M. Garrisi, S. Russo, E.
Guastamacchia, V.A. Giagulli, L. Schirosi, A. Daniele,
A. Tufaro, V. Cafagna, M. Centrone, G. Simone, I.
Abbate, V. Triggiani, EMIDDT 17 (2017).
[36] E. Bakuła-Zalewska, A. Żyłka, J. Długosińska,
E. Musiał, J. Gałczyński, M. Dedecjus,
Endokrynologia Polska 72 (2021) 601608.
[37] X. Su, L. Shang, C. Yue, B. Ma, Front.
Endocrinol. 15 (2024) 1304832.
[38] Y. Liu, L. Xiang, Y. Wang, N.A. Yahya, J. Yin,
W. Li, H.B.A. Hamid, J. Chai, H.A. Manan,
Diagnostic Cytopathology 53 (2025) 421426.
[39] N. Liu, L. Tang, Y. Chen, Y. Wang, W. Huang,
Z. Du, Y. Shen, Z. Wu, T. He, G. Su, W. Xie, Y. Chen,
J of Ultrasound Medicine 41 (2022) 24312443.
[40] Y. Wang, H. Zhao, Y.-X.J. Wang, M.-J. Wang,
Z.-H. Zhang, L. Zhang, B. Zhang, A.T. Ahuja, C.-W.
Zhou, Y.-X. Jiang, H.-Q. Guo, BioMed Research
International 2016 (2016) 16.
[41] K. Kim, J.S. Bae, J.S. Kim, Gland Surg 10 (2021)
26862694.
Journal of Medical Sciences. 18 Jun, 2026 - Volume 14 | Issue 4. Electronic - ISSN: 2345-0592
14