Domas Grigoravičius1
1 Faculty of Medicine, Vilnius University, Vilnius, Lithuania.
Abstract
Introduction: relapsing polychondritis is a rare disease that causes cartilage loss. The most commonly affected areas are the ears, joints, eyes, rib cartilage, skin, organs of the cardiovascular system, nose, kidneys, larynx, trachea and bronchial complex, and nervous system. Aim: this study aims to review the information available in the literature on the epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment of relapsing polychondritis. Literature search strategy: PubMed and Google Scholar databases using the following keywords and their combinations were used for literature search: “relapsing polychondritis”, “treatment”, “diagnosis”, “pathogenesis”, “epidemiology”. Conclusions: relapsing polychondritis is caused by an interaction between genetic, disease-causing, and autoimmune factors. Although clinical symptoms are the primary diagnostic tool, there are no uniform diagnostic criteria for the disease. Laboratory, radiological, and histological findings are nonspecific for relapsing polychondritis. Glucocorticoid therapy is commonly used to manage the symptoms and complications of relapsing polychondritis.
Keywords: relapsing polychondritis, diagnosis of relapsing polychondritis, rare diseases.
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
177
Medical Sciences 2021 Vol. 9 (7), p. 177-182, https://doi.org/10.53453/ms.2021.11.21
Relapsing polychondritis. A literature review
Domas Grigoravičius
1
1
Faculty of Medicine, Vilnius University, Vilnius, Lithuania.
Abstract
Introduction: relapsing polychondritis is a rare disease that causes cartilage loss. The most
commonly affected areas are the ears, joints, eyes, rib cartilage, skin, organs of the cardiovascular system,
nose, kidneys, larynx, trachea and bronchial complex, and nervous system. Aim: this study aims to review
the information available in the literature on the epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment of
relapsing polychondritis. Literature search strategy: PubMed and Google Scholar databases using the
following keywords and their combinations were used for literature search: "relapsing polychondritis",
"treatment", "diagnosis", "pathogenesis", "epidemiology". Conclusions: relapsing polychondritis is caused
by an interaction between genetic, disease-causing, and autoimmune factors. Although clinical symptoms
are the primary diagnostic tool, there are no uniform diagnostic criteria for the disease. Laboratory,
radiological, and histological findings are nonspecific for relapsing polychondritis. Glucocorticoid therapy
is commonly used to manage the symptoms and complications of relapsing polychondritis.
Keywords: relapsing polychondritis, diagnosis of relapsing polychondritis, rare diseases
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
178
Recidyvuojantis polichondritas. Literatūros apžvalga
Domas Grigoravičius
1
1
Medicinos fakultetas, Vilniaus universitetas, Vilnius, Lietuva.
Santrauka
Įvadas: recidyvuojantis polichondritas yra reta liga, lemianti kremzlinio audinio nykimą.
Dažniausiai paveikiamos sritys yra ausys, sąnariai, akys, šonkaulių kremzlės, oda, kardiovaskulinės
sistemos organai, nosis, inkstai, gerklų, trachėjos ir bronchų kompleksas ir nervų sistema. Tikslas: šio darbo
tikslas yra apžvelgti literatūroje esančią informaciją apie recidyvuojančio polichondrito epidemiologiją,
patogenezę, diagnostiką ir gydymą. Literatūros paieškos strategija: literatūros paieška buvo vykdoma
PubMed ir Google Scholar duomenų bazėse naudojant šiuos raktinius žodžius ir jų kombinacijas:
„relapsing polychondritis“, „treatment“, „diagnosis“, „pathogenesis“, „epidemiology“. Išvados:
recidyvuojantį polichondritą sukelia sąveika tarp genetinių, iššaukiančių ligą ir autoimuninių veiksnių. Nėra
vieningų diagnostinių ligos kriterijų, nors ir pagrindinė diagnostikos priemonė yra klinikiniai simptomai.
Laboratoriniai, radiologiniai bei histologiniai radiniai yra nespecifiški recidyvuojančiam polichondritui.
Recidyvuojančio polichondrito simptomų ir komplikacijų valdymui dažniausiai skiriama gliukokortikoidų
terapija.
Raktiniai žodžiai: recidyvuojantis polichondritas, recidyvuojančio polichondrito diagnostika, retos ligos.
Įvadas
Recidyvuojantis polichondritas (RP)
yra reta liga, lemianti kremzlinio audinio
nykimą. Šios ligos paplitimas yra apie 3-4
sergantieji 1 milijonui gyventojų kiekvienais
metais (1,2). Susirgimo priežastis nėra žinoma
(1,2). Dažniausiai paveikiamos sritys yra ausys,
sąnariai, akys, šonkaulių kremzlės, oda,
kardiovaskulinės sistemos organai, nosis, inkstai,
gerklų, trachėjos ir bronchų kompleksas ir nervų
sistema (3). Ligos sunkumas gali varijuoti ir
priklauso nuo pažeidimo masto (1,2).
Recidyvuojantis polichondritas diagnozuojamas
remiantis diagnostiniais kriterijais: abiejų ausų
kremzlų uždegimas, seronegatyvus poliartritas,
nosies kremzlės uždegimas, akių uždegimas,
kvėpavimo takų kremzlių uždegimas ir
vestibulinė disfunkcija (4). Diagnozės
patvirtinimui reikia bent 3 iš anksčiau išvardintų
požymių (4). Kortikosteroidai yra pagrindinis
recidyvuojančio polichondrito gydymo metodas
(3,4). Pacientams gali būti taikomas operacinis
gydymas, kai sunkiai pažeidžiami širdies
vožtuvai ar kvėpavimo takai (3,4).
RP epidemiologija
RP yra reta liga, kurios paplitimas yra apie 3-4
sergantieji 1 milijonui asmenų kasmet (1,2). Vis
dėlto tikslus šios ligos paplitimas nėra žinomas
(1,2) , be to, duomenys apie paplitimą tarp
šaltinių skiriasi (5). Dažniausiai serga 50-60
metų asmenys, tačiau liga aptinkama ir vaikų
bei geriatrinėse populiacijose (5,6). Dauguma
tyrimų rodo vienodą ligos pasiskirstymą tarp
lyčių (6). Liga dažniau stebima tarp kaukaziečių
rasės pacientų, tačiau tvirtų įrodymų rasinei
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
179
predispozicijai trūksta (5,6). Duomenų apie
šeiminę predispoziciją nėra (6).
RP etiologija ir patofiziologija
Tiksli RP etiologija nėra žinoma (5,7,8).
Remiantis literatūros duomenimis, genetinė
predispozicija, iššaukiantys veiksniai ir
nenormalus autoimuninis atsakas yra RP
patogenezės pagrindas (5). Numanomi
iššaukiantys veiksniai yra įvairūs: cheminiai,
toksiniai, infekciniai ar trauminiai (5). RP
siejamas su HLA-DR4 genetiniu variantu (5,6,8).
Pastebėtas atvirkštinis ryšys tarp organų
pažeidimo sunkumo ir HLA-DR4 (5,6,8).
Paminėti genetiniai ir išaukiantys veiksniai
paskatina autoimunio atsako išsivystymą (5).
Tiek ląstelinis, tiek humoralinis
imunetas dalyvauja RP išsivysstyme ir organų
pažaidoje (8). Dažnas radinys RP sergantiems
pacientams yra auto-antikūnai prieš II, IX ir XI
kolagenus (8). Be to, histologinėje RP pažeistų
kremzlių medžiagoje aptinkama uždegiminių
ląstelių ir citokinų (5).
Kitas galimas ligos išsivystymo
mechanizmas yra molekulinė mimikrija ir
kryžminis reaktyvumas (5). Yra keletas
panašumų tarp kremzlės matrikso antigenų ir
Mycobacterium tuberculosis, Myxoma virus and
Streptococcus sp. antigenų (5).
Vis dėlto nei viena iš aukščiau
išvardintų hipotezių yra nepatvirtinta ir reikalingi
didelės apimties tyrimai RP patogenezės
išaiškinimui (5).
Klinikinis pasireiškimas
Liga prasideda ūmiai – pacientai
dažniausiai atvyksta sunkios būklės. Dažniausias
klinikinis pasireiškimas yra nosies ir ausų
chondritas (5). Sąnariai, viršutiniai kvėpavimo
takai, akių skleros ir oda bei gleivinės taip pat
gali būti pažeistos, bet rečiau. Recidyvuojantis
uždegimas gali sukelti kremzlės destrukciją ir
pažeistų organų deformacijas (5). Sunkiausios
komplikacijos yra tracheobronchomaliacija ir
kylančiosios aortos pažeidimas (5). Sąnarių
pažeidimas gali būti įvairus: asimetrinis,
migruojantis, ne erozinis smulkių ir stambių
sąnarių bei šonkaulių kremzlių-kaulo jungties
pažeidimas (5). Žemiau pateiktos detalesnės
dažniausių pažeidimų charakteristikos:
- Ausies kaušelio chondritas yra
dažniausia klinikinė RP išraiška ir dažnai
vienintelis klinikinis požymis. Chondrito
metu pažeidžiama visa išorinė ausis, išskyrus
ausies spenelį. Kartojantis uždegiminiams
epizodams gali išsivystyti ausies kaušelio
deformacijos, plonėjant kremzlei gali
išryškėti kaušelio kraujagyslių tinklas.
Rečiau pasitaikančios komplikacijos yra
kurtumas ir spengimas ausyse dėl išorinės
klausomosios landos kremzlinės dalies
pažeidimo (4).
- Akies pažeidimai taip pat dažna
komplikacija, dažniau aptinkama ligai
progresuojant. Dažniausiai akių pažeidimas
pasireiškia konjunktyvitu, skleritu arba
episkleritu. Taip pat gali būti matoma
proptozė ir vokų edema. Aprašyti pavieniai
tinklainės kraujagyslių okliuzijos, optinio
neurito, retinopatijos ir tinklainės atšokos
atvejai (4,9).
- Nosies chondritai yra retesni už ausų
chondritus RP sergantiems pacientams,
tačiau šių simptmų eiga panaši. Dažnai
pacientai skundžiasi stipriu skausmu ir
sunkiu kvėpavimu pro nosį. Kremzlės
ilgainiui taip pat deformuojamos – gali būti
stebima balno tipo nosis. Epistaksis ir
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
180
rinorėja aptinkami esant sunkiam pažeidimui
(4).
- Kostochondritas pasireiškia
retrosternaliniu krūtinės skausmu ir
sutrikusiais kvėpavimo judesiais (4).
- Sąnarių skausmai yra antra dažniausia
klinikinė RP išraiška. Dažniausiai sąnarių
skausmas yra asimetrinis, protarpinis,
paveikia tiek smulkiuosius, tiek stambiuosius
sąnarius. Tipinis pažeidimas yra neerozinis,
seronegatyvus uždegimins poli-/oligoartritas
(4).
Daugiau nei pusei pacientų pasireiškia
kvėpavimo sistemos sutrikimo simptomų sergant
RP. Dažniausia mirties priežastis sergant RP yra
respiracinės infekcijos. Gerklų chondritas
aptinkamas daugiau nei pusei pacientų ir gali
pasireikšti užkimimu, tempimu gerklų kremzlių
projekcijoje, kosuliu ir dusuliu (4,10).
Diagnostika
Nėra vieningos RP klasifikacijos ar
diagnostinių kriterijų. Dažniausiai klinikinėje
praktikoje naudojami kriterijai yra Michet
kriterijai (Lentelė 1), tačiau jie skirti ligos
klasifikavimui, ne diagnostikai. Pacientai
klasifikuojami kaip turintys RP, jei aptinkami
bent 2 didieji ir vienas arba du mažieji kriterijai
(10).
Lentelė 1. Recidyvuojančio polichondrito diagnostiniai kriterijai (10).
Recidyvuojančio polichondrito diagnostiniai kriterijai
Didieji kriterijai
1. Ausies kaušelio chondritas
2. Nosies chondritas
3. Gerklų ir trachėjos chondritas
Mažieji kriterijai
1. Akių uždegimas (konjunktyvitas, keratitas, episkleritas, uveitas)
2. Klausos praradimas, vestibulinė disfunkcija
3. Seronegatyvus uždegiminis artritas
RP diagnozė yra grindžiama klinikiniais
požymiais, nes nėra specifiškų laboratorinių
tyrimų, histologinių radinių ar vaizdinimo
priemonių (8). C reaktyvaus baltymo ir eritrocitų
nusėdimo greičio vertės dažnai būna padidėję tik
esant paūmėjimams. Kraujo tyrimuose galime
stebėti anemiją, leukocitozę, trombocitozę,
polikloninę hipergamaglobulinemiją ir serumo
kreatinino padidėjimą esant inkstų pažeidimui
(8).
Galimi ligos aktyvumo markeriai yra
anti-kolageno II antikūnai, antimatrilino I
antikūnai ir kiti autoantikūnai, nukreipti prieš
kolageno strūktūras. Vis dėlto, klinikinėje
praktikoje nei vienas žymuo nėra naudojamas
(3).
Radiologiniuose tyrimuose lėtinės ligos
atveju gali būti matomi kalcifikatai pažeistose
kremzlėse. Kompiuterinės tomografijos ir
magnetinio rezonanso tyrimai gali parodyti
gerklų ir trachėjos pažeidimus. Laringoskopija ir
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
181
bronchoskopija gali būti naudingi tyrimai, tačiau
dėl trauminio poveikio kvėpavimo takų gleivinei
atliekami retai (6).
Histopatologinis pažeistų kremzlių
vertinimas gali būti naudingas nustatant RP.
Tačiau nėra patognominių biopsijos pokyčių,
būdingų RP, be to, biopsijos procedūra gali būti
traumuojanti ir paskantinti tolimesnę bioptuotos
kremzlės destrukciją. Kaulų scintigrafija gali
padėti identifikuoti pažeistas sritis ir taip
palengvinti biopsiją (6).
Gydymas
Pirminiai RP gydymo tikslai yra
sumažinit simptomus ir išsaugoti nepakitusią
kremzlių struktūrą. Prednizolonas yra
pagrindinis RP gydymui skiriamas vaistinis
preparatas. Kiti medikamentai, tokie kaip
dapsonas, kolchicinas, azatioprinas,
metotreksatas, ciklofosfamidas,
hidrochlorokvinas, ciklosporinas, infliksimabas
ir kiti biologinės terapijos preparatai gali būti
naudojami ligos simptomų kontrolei (2,3,11).
Pacientams esant sunkioms kvėpavimo
takų ir širdies vožtuvų komplikacijoms gali būti
skiriamas operacinis gydymas (8,12).
Išvados
1. Recidyvuojantis polichondritas yra reta,
tačiau potencialiai mirtina liga.
2. Iki šiol nėra vieningų diagnostinių
recidyvuojančio polichondrito kriterijų.
3. Laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimai
yra nespecifiški, o autoimuniniai žymenys
nenaudojami klinikinėje praktikoje.
4. Recidyvuojančio polichondrito
gydymas remiasi simptomų valdymu ir ligos
progresavimo slopinimu.
Literatūra
1. Relapsing Polychondritis [Internet].
NORD (National Organization for Rare
Disorders). [cited 2021 May 6]. Available
from: https://rarediseases.org/rare-
diseases/relapsing-polychondritis/
2. Relapsing polychondritis | Genetic and
Rare Diseases Information Center
(GARD) – an NCATS Program [Internet].
[cited 2021 May 6]. Available from:
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/
7417/relapsing-polychondritis
3. Rednic S, Damian L, Talarico R, Scirè CA,
Tobias A, Costedoat-Chalumeau N, et al.
Relapsing polychondritis: state of the art
on clinical practice guidelines. RMD
Open. 2018 Nov 1;4(Suppl 1):e000788.
4. Kingdon J, Roscamp J, Sangle S, D’Cruz
D. Relapsing polychondritis: a clinical
review for rheumatologists.
Rheumatology (Oxford). 2018 Sep
1;57(9):1525–32.
5. Lekpa FK, Chevalier X. Refractory
relapsing polychondritis: challenges and
solutions. Open Access Rheumatol. 2018
Jan 9;10:1–11.
6. Sharma A, Gnanapandithan K, Sharma K,
Sharma S. Relapsing polychondritis: A
review. Clinical rheumatology. 2013 Jul
26;32.
7. Zheutlin A, Schiopu E. Relapsing
Polychondritis following Treatment with
Secukinumab for Ankylosing Spondylitis:
Case Report and Review of the Literature.
Case Reports in Rheumatology. 2018 Jul
2;2018:e6760806.
8. Borgia F, Giuffrida R, Guarneri F,
Cannavò SP. Relapsing Polychondritis:
An Updated Review. Biomedicines
Journal of Medical Sciences. Nov 30, 2021 - Volume 9 | Issue 7. Electronic - ISSN: 2345-0592
182
[Internet]. 2018 Aug 2 [cited 2021 May
6];6(3). Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article
s/PMC6164217/
9. Tanaka R, Kaburaki T, Nakahara H,
Komae K. Ocular inflammation associated
with relapsing polychondritis in Japanese
patients: a review of 11 patients. Int
Ophthalmol. 2019 Nov 1;39(11):2649–59.
10. de Montmollin N, Dusser D, Lorut C, Dion
J, Costedoat-Chalumeau N, Mouthon L, et
al. Tracheobronchial involvement of
relapsing polychondritis. Autoimmunity
Reviews. 2019 Sep 1;18(9):102353.
11. Farhat R, Clavel G, Villeneuve D,
Abdelmassih Y, Sahyoun M, Gabison E, et
al. Sustained Remission with Tocilizumab
in Refractory Relapsing Polychondritis
with Ocular Involvement: A Case Series.
Ocular Immunology and Inflammation.
2021 Jan 2;29(1):9–13.
12. Jeong N, Jang HJ, Lee JH, Kim H-K, Park
JH, Lee YJ, et al. A case of
tracheobronchomalacia due to relapsing
polychondritis treated with Montgomery
T-tube. SAGE Open Medical Case
Reports. 2019 Jan
1;7:2050313X19832164.