Rugilė Grincevičiūtė, Ieva Karaliūtė, Raimonda Putnaitė

Faculty of Medicine of the Medical Academy of the Lithuanian University of Health Sciences

Abstract

Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. There are about 10 million new cases and 1,4 million deaths from tuberculosis each year. This disease usually affects the lungs (pulmonary TB), but it can also damage other parts of the body (extrapulmonary TB). Tuberculosis is spread when people, who are sick with TB, expel M. tuberculosis into the air (for instance, by sneezing or coughing). The symptoms of this disease include productive cough, hemoptysis, fever, night sweats, abnormal fatigue, weight loss. The main methods to diagnose latent TB are the Mantoux tuberculin skin test and interferon gamma release assay. The fundamental diagnostic methods of active TB are sputum cytology, culture and genetic testing. In this article, we will review the etiology, epidemiology, clinic, diagnostics and treatment options of tuberculosis.

Keywords: infectious disease, Mycobacterium tuberculosis, tuberculosis, Mantoux tuberculin skin test, interferon gamma release assay.

Journal of Medical Sciences. Jan 30, 2021 - Volume 9 | Issue 1. Electronic - ISSN: 2345-0592

10

Medical Sciences 2021 Vol. 9 (1), p. 10-15

Overview of the etiology, epidemiology, clinic, diagnostics and

treatment of tuberculosis

Rugilė Grincevičiūtė

1

, Ieva Karaliūtė

1

, Raimonda Putnaitė

1

1

Faculty of Medicine of the Medical Academy of the Lithuanian University of Health Sciences

Abstract

Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. There are about 10 million new

cases and 1,4 million deaths from tuberculosis each year. This disease usually affects the lungs (pulmonary TB),

but it can also damage other parts of the body (extrapulmonary TB). Tuberculosis is spread when people, who are

sick with TB, expel M. tuberculosis into the air (for instance, by sneezing or coughing). The symptoms of this

disease include productive cough, hemoptysis, fever, night sweats, abnormal fatigue, weight loss. The main

methods to diagnose latent TB are the Mantoux tuberculin skin test and interferon gamma release assay. The

fundamental diagnostic methods of active TB are sputum cytology, culture and genetic testing. In this article, we

will review the etiology, epidemiology, clinic, diagnostics and treatment options of tuberculosis.

Keywords: infectious disease, Mycobacterium tuberculosis, tuberculosis, Mantoux tuberculin skin test,

interferon gamma release assay.

Journal of Medical Sciences. Jan 30, 2021 - Volume 9 | Issue 1. Electronic - ISSN: 2345-0592

11

Tuberkuliozės etiologijos, epidemiologijos, klinikos, diagnostikos

ir gydymo apžvalga

Rugilė Grincevičiūtė

1

, Ieva Karaliūtė

1

, Raimonda Putnaitė

1

1

Lietuvos sveikatos mokslų universiteto Medicinos akademijos Medicinos fakultetas

Santrauka

Tuberkuliozė (TB) – tai infekcinė liga, kurią sukelia Mycobacterium tuberculosis. Kasmet diagnozuojama apie

10 milijonų naujų atvejų ir nuo TB miršta apie 1,4 milijonų pasaulio gyventojų. Išskiriamos dvi TB formos:

plaučių ir ekstrapulmoninė. TB plinta tuomet, kai sergantis žmogus išskiria į orą M. tuberculosis (pavyzdžiui

čiaudint ar kosint). Būdingi simptomai yra produktyvus kosulys, kraujo, skreplių atkosėjimas, karščiavimas,

naktinis prakaitavimas, greitas nuovargis, svorio netekimas. Pagrindiniai metodai, padedantys diagnozuoti

latentinę TB, yra tuberkulino testas (TT) ir interferono gama serologinis mėginys (IGSM). Aktyvią TB galima

diagnozuoti remiantis skreplių citologiniu tyrimu, pasėliu ir genetiniais tyrimais. Šiame straipsnyje apžvelgsime

tuberkuliozės etiologiją, epidemiologiją, kliniką, diagnostiką ir gydymo galimybes.

Raktiniai žodžiai: infekcinė liga, Mycobacterium tuberculosis, tuberkuliozė, tuberkulino mėginys, interferono

gama serologinis mėginys.

Įvadas

Tuberkuliozė yra užkrečiama, infekcinė liga,

kurią sukelia Mycobacterium tuberculosis.

Tipiškai ši liga pažeidžia plaučius (plaučių TB),

tačiau ji gali paveikti ir kitus audinius, organus

(ekstrapulmoninė TB). TB gali susirgti

kiekvienas asmuo, tačiau didžioji dalis žmonių,

kuriems pasireiškia TB, yra suaugusieji (90

proc.).

TB yra skirstoma į pirminę ir antrinę. Pirmine

TB susergama po pirmojo kontakto su

tuberkuliozės mikobakterijomis, kuris

dažniausiai įvyksta vaikystės ar jaunystės

laikotarpiu, todėl ji būdingesnė vaikams,

paaugliams ar jauniems suaugusiems iki 30 metų

[1]. Šios TB formos eiga paprastai būna

asimptominė arba pasireiškia nežymiais

klinikiniais simptomais. Laiku nediagnozavus ir

nepradėjus gydymo ar esant rizikos veiksniams

(asmuo serga ŽIV infekcija, gausiai vartoja

alkoholį, rūko, nevisavertiškai maitinasi, serga

cukriniu diabetu ar yra imunosupresiškas) liga

pradeda progresuoti. Reaktyvavusis pirminės

TB židiniams arba įvykus pakartotiniam

užsikrėtimui gali išsivystyti antrinė (reinfekuota)

TB [1, 2]. Sergant TB didėja plaučių audinio

pažaida, kurios metu tuberkulomų centre dėl

imunokompleksinio vaskulito vystosi kazeozinė

nekrozė. Dėl plaučių pažeidimo sukėlėjai gali

patekti į aplinką su iškvepiamu oru – tai atvira

TB forma, kuria sergantis žmogus gali apkrėsti

kitus asmenis [3, 4].

Etiologija

Mycobacterium tuberculosis – tuberkuliozę

sukelianti intraląstelinė bakterija, kuri dauginasi

makrofagų viduje. Ši bakterija ląstelės sienelėje

turi storą lipidų sluoksnį, kuris leidžia jai

išgyventi ekstremaliomis rūgštinėmis,

šarminėmis, mažai deguonies reikalaujančiomis

sąlygomis bei apsisaugoti nuo antibiotikų

poveikio. Ši bakterija yra perduodama nuo

sergančio atvira TB forma žmogaus oro –

lašeliniu (kosint, čiaudint, kalbant) arba

aerozoliniu būdu (kuomet sukėlėjas išlieka ore)

[5]. Sergamumas TB priklauso nuo

makroorganizmo imlumo. Yra pastebėta, kad

imlumą lemia genetinė predispozicija,

susilpnėjęs imuninis organizmo atsakas (dėl ŽIV

infekcijos, cukrinio diabeto, onkologinių

Journal of Medical Sciences. Jan 30, 2021 - Volume 9 | Issue 1. Electronic - ISSN: 2345-0592

12

susirgimų, rūkymo). Prastos socialinės ir

ekonominės sąlygos, žmonių susibūrimai,

negalėjimas pasinaudoti sveikatos apsaugos

paslaugomis taip pat gerina sąlygas M.

tuberculosis plisti [4].

Epidemiologija

Tuberkuliozė – pirmaujanti pagal mirčių skaičių

infekcinė liga pasaulyje, nuo kurios kasmet

miršta 1,5 mln. žmonių [6, 7]. 2019 metais

susirgo 10 mln. pasaulio gyventojų [6]. Apie 1,5

mlrd. pasaulio gyventojų, kas yra apie

ketvirtadalis visos žmonių populiacijos, serga

latentine TB forma [8]. Du trečdaliai susirgimo

atvejų yra užregistruojami 7 pasaulio šalyse:

Indijoje, Indonezijoje, Kinijoje, Filipinuose,

Pakistane, Pietų Afrikos respublikoje ir

Nigerijoje. TB serga įvairaus amžiaus ir lyties

žmonės, tačiau dažniau – suaugusieji ir vyrai [6,

9]. Rizikos veiksniai latentinei TB progresuoti į

aktyvią TB: jaunesnis nei 5 m. amžius, ŽIV,

artimas kontaktas su sergančiu TB, tabako,

alkoholio, imunosupresinių medikamentų, tokių

kaip kortikosteroidai, tumoro nekrozės

faktoriaus-α inhibitoriai, vartojimas, nevisavertė

mityba, blogai kontroliuojamas cukrinis diabetas

ir lėtinė inkstų liga [6, 10]. Vaistams atspari TB

vis dar išlieka didžiulė globalinė problema. 2019

metais 0,5 mln. žmonių sirgo rifampicinui

atsparia TB, iš kurių 78 % pasireiškė daugeliui

vaistų atspari TB. Daugiausiai atsparios TB

atvejų yra posovietinėse valstybėse [6].

Klinika

Latentine TB sergančiųjų organizme esančios

bakterijos yra neaktyvios ir nesukelia jokių ligos

simptomų. Tokie asmenys jaučiasi gerai ir yra

nepavojingi kitiems žmonėms, nes neišskiria

tuberkuliozės mikobakterijų į aplinką [11].

Sergančiuosius atvira plaučių TB forma kamuoja

sunkus produktyvus kosulys, trunkantis daugiau

kaip 2-3 savaites, nepraeinantis nuo įprastų,

kosulį lengvinančių vaistų. Būdingas skreplių ar

kraujo atkosėjimas (hemoptozė), krūtinės

skausmas (kvėpuojant ar kosint), subfebrilus ar

febrilus karščiavimas, greitas nuovargis ir vis

stiprėjantis silpnumas. Kartu gali pasireikšti

svorio kritimas, apetito stoka, šaltkrėtis ir

naktinis prakaitavimas [6, 12-14]. Dažnai šie

simptomai pirmaisiais mėnesiais būna lengvi,

todėl užsikrėtusieji pavėluotai kreipiasi į

specialistus. Dėl šios priežasties didėja rizika

platinti šią infekciją kitiems. Ekstrapulmoninės

TB simptomai priklauso nuo to, kuri organizmo

vieta pažeista. Pavyzdžiui, stuburo slankstelių

TB gali sukelti nugaros skausmą, o dėl inkstų TB

atsiranda hematurija. Liga progresuoja lėtai

turintiems stiprų imunitetą, o prasideda staiga ir

greitai paūmėja vaikams ar imunosupresiškiems

asmenims [15].

Diagnostika

Pagrindiniai latentinės TB diagnostikos metodai

yra tuberkulino testas ir interferono gama

serologinis mėginys. Abu tyrimai yra paremti

susidarančiu T atminties ląstelių atsaku, tačiau

nė vienas nepadeda patikimai atskirti

užsikrėtimo nuo aktyvios TB [6, 16]. Reikia

testuoti rizikos grupėms priklausančius

gyventojus, kuriems yra padidėjusi rizika

išsivystyti aktyviai TB: diagnozuotas ŽIV,

plaučių silikozė, buvęs artimas kontaktas su

sergančiu pulmonine TB forma, gydymas TNF-

α blokatoriais, taikomos hemodializės

procedūros, planuojama organo ar hematologinė

transplantacija [15-17]. Sisteminis testavimas

turėtų būtų svarstytinas kaliniams, sveikatos

priežiūros specialistams, imigrantams iš didelio

sergamumo šalių, benamiams ir narkotikų

vartotojams [16]. Standartiškai tuberkulino

mėginys yra atliekamas suleidžiant 5 tuberkulino

VV (0.1 ml) po oda dilbio srityje. Po 48-72

valandų yra matuojamas atsiradusios skersinės

dilbiui papulės diametras [6, 18]. Mantu reakcija

yra teigiama, jeigu papulės diametras yra 5 mm

ir daugiau sergantiems ŽIV, turėjusiems

kontaktą su sergančiu TB, organų transplantatų

recipientams ir gaunantiems citotoksiškus

imunosupresantus, tokius kaip ciklofosfomidas,

metotreksatas, vartojantiems gliukokortkoidus

ilgiau nei 6 savaites, sergantiems paskutine

inkstų funkcijos nepakankamumo stadija ir

pacientams, turintiems mazginius, fibrozinius

pakitimus krūtinės ląstos rentgenogramoje po

persirgtos TB. TT yra teigiamas, jeigu papulės

diametras yra 10 mm ir daugiau, žmonėms, 5

metų laikotarpyje parvykusiems iš didelio

sergamumo šalių, vartojantiems narkotikus,

kaliniams, benamiams, sveikatos priežiūros

specialistams, laboratorijos darbuotojams,

sergantiems kitomis lėtinėmis ligomis, vaikams,

jaunesniems nei 4 metų ar turėjusiems kontaktą

su sergančiu suaugusiu [18]. TT yra žemo

specifiškumo tyrimas pacientams, kurie skiepyti

BCG vakcina, nes gali duoti klaidingai teigiamą

atsakymą, jeigu asmuo yra užsikrėtęs kitomis

mikobakterijomis. Testo jautrumas yra

Journal of Medical Sciences. Jan 30, 2021 - Volume 9 | Issue 1. Electronic - ISSN: 2345-0592

13

nepakankamas diagnozuojant latentinę TB

imunosupresiškiems pacientams [6, 19].

Interferono gama serologinis mėginys yra

modernus būdas nustatyti latentinę TB, kurio

metu yra matuojamas TB specifinių antigenų

stimuliuojamų T limfocitų sekretuojamo IFN-γ

kiekis [5]. Praeityje buvusi BCG vakcinacija

nedaro įtakos IGSM rezultatams, tačiau šis

mėginys yra brangesnis nei TT [6]. Svarbu

paminėti, kad prieš tiriant dėl latentinės TB,

reikia surinkti anamnezę, ar pacientas nejaučia

TB simptomų, o gavus teigiamus testų rezultatus

prieš paskiriant gydymą, atlikti krūtinės ląstos

rentgenogramą, kad ekskliuduoti aktyvią TB

[16].

Esminiai aktyvios TB diagnostikos metodai yra

skreplių citologija, pasėlis bei genetiniai tyrimai

[15]. Tepinėlis citologiniam tyrimui gali būti

paimtas iš skreplių, bronchų išplovų,

bronchoalveolinio lavažo, reikiamas kiekis – 5-

10 ml, pirmenybė teikiama fluorescentinei

citologijai. Tai greitas, tačiau mažo

specifiškumo tyrimas, nes neatskiria M.

tuberculosis nuo kitų mikobakterijų. Atviros

pulmoninės TB diagnozė atmetama, jeigu tris

dienas iš eilės nerandama rūgščiai atsparių

bakterijų skreplių tepinėliuose [15, 20].

Auksiniu diagnostikos standartu laikomas

pasėlis, kuris gali būti atliekamas ant kietų ir

skystų terpių. Augimas ant kietų terpių gali

užtrukti iki 8 savaičių, tačiau naudojant pasėlius

galima nustatyti M. tuberculosis atsparumą

vaistams [15]. Nukleino rūgščių amplifikacijos

testas yra greitas diagnostikos metodas, kuris

užtrunka vos 24-48 valandas, todėl galima

greitai nustatyti M. tuberculosis rezistentiškumą

[15, 21]. Tačiau šis testas nėra pakankamai

jautrus pakeisti pasėlį [20]. Jeigu įtariama

ekstrapulmoninė TB, audinių biopsijos mėginiai,

aspiratai ir organizmo skysčiai, tokie kaip

šlapimas, išmatos, cerebrospinalinis skystis, turi

būti tiriami aukščiau aprašytais metodais [15].

Krūtinės ląstos rentgenograma yra pagrindinis

metodas diagnozuojant plaučių TB bei

monitoruojant gydymo efektyvumą [15, 22].

KT, MRT ir PET/KT gali būti naudingi tiek

plaučių, tiek ekstrapulmoninės TB diagnostikoje

[22]. Sergant pirmine TB matomi uždegiminiai

plaučių infiltratai ir limfadenopatija, kartais

skystis pleuros ertmėje. Miliarinės TB atveju

randami daugybiniai plaučių mazgeliai, kurie

ypač aiškiai matosi KT. Sergant antrine TB

plaučių viršutinėse skiltyse susidaro kavernos,

lydimos nekrozės ir audinių destrukcijos [15].

Gydymas

Atviros TB gydymas:

TB gydymui privaloma skirti vaistų derinius ir

užtikrinti, kad pacientai vartotų visus paskirtus

medikamentus nurodytu režimu, o monoterapija

yra kontraindikuotina. Standartinis atviros TB

gydymas susideda iš 2-3 mėnesių trukmės

intensyvios ir 4 ar daugiau mėnesių trukmės

palaikomosios fazės. Intensyvios fazės metu

rekomenduojama vieną kartą per dieną 4 vaistų

kombinacija pirmaeiliais vaistais nuo TB:

izoniazidu 5 mg/kg, rifampicinu 10 mg/kg,

etambutoliu 15-20 mg/kg, pirazinamidu 20-25

mg/kg ar streptomicinu 15 mg/kg. Palaikomajai

fazei vieną kartą dienoje skiriamas izoniazidas 5

mg/kg ir rifampicinas 10 mg/kg. Siekiant

išvengti neuropatijų, kartu su izoniazidu

skiriamas vitaminas B6. Ekstrapulmoninėms ir

išplitusioms TB formoms gydyti gali prireikti

ilgesnio gydymo laikotarpio: limfmazgių TB – 6

mėnesių, sąnarių ar kaulų – 9 mėnesių, centrinės

nervų sistemos – 12 mėnesių. Ekstrapulmoninės

TB gydymas turi būti parenkamas individualiai,

pagal ligos eigą [15, 23]. Vaistams atspari TB

gali išsivystyti dėl netinkamo vaistų vartojimo

režimo, anksčiau nei rekomenduota baigus

gydymą ar užsikrėtus nuo asmens, sergančio

atvira, vaistams atsparia TB. Pagal tai, kuriam

vaistui ar jų deriniui ši liga yra atspari,

pasirenkamas gydymas pridedant antros eilės –

fluorochinolonus, aminoglikozidus,

injekuojamus polipeptidus, etionamidą,

protionamidą, cikloseriną, terizidoną, paraamino

salicilinę rūgštį, arba trečios eilės medikamentus

(neįrodytas veiksmingumas, skiriama esant

daugeliui vaistų atspariai TB) – bedakviliną,

klofaziminą, linezolidą, amoksaciliną/klavulano

rūgštį, imipenemą/cilastatiną, klaritromiciną,

prieštuberkuliozinius vaistus [12]. Vertinant

nekintančią klinikinę būklę, esant nesėkmingam

pirmaeiliui gydymui, įtariant vaistams atsparią

TB, ir neturint duomenų, kokiems vaistams TB

yra atspari, pradedamas empirinis gydymas. Prie

intensyvioje TB fazėje taikomų 4 pirmaeilių

vaistų būtina pridėti 2 ar daugiau antros eilės

prieštuberkuliozinių vaistų. Būtina atsižvelgti į

tai, koks gydymas jau buvo taikytas, kuriems

vaistams atsparumas šalyje didžiausias.

Identifikavus, kuriems vaistams M. Tuberculosis

yra atspari, gydymas parenkamas pagal

specialias gydymo rekomendacijas. Esant

daugeliui vaistų atspariai arba ypač vaistams

atspariai TB be atsako į gydymą daugiau nei 6

mėnesius ar esant gyvybei pavojingų

komplikacijų (kraujavimas, empiema, fistulės,

Journal of Medical Sciences. Jan 30, 2021 - Volume 9 | Issue 1. Electronic - ISSN: 2345-0592

14

pneumotoraksas) galima taikyti chirurginį

gydymą [12-13, 23-24].

Latentinės TB (prevencinis) gydymas:

Latentinė TB forma yra gydoma tik rizikos

grupės asmenims. Rekomenduojamo latentinės

TB gydymo variantai: 6 – 9 mėnesiai izoniazidu,

3 – 4 mėnesiai rifampicinu arba rifampicino ir

izoniazido deriniu, 3 mėnesiai rifapentinu ir

izoniazidu. Su izoniazidu yra rekomenduojama

skirti vitaminą B6 [12, 16, 25].

Apibendrinimas

Tuberkuliozę sukelia M. tuberculosis, kuri plinta

oro – lašeliniu ir aerozoliniu būdais. Esant

latentinei TB nejaučiama jokių simptomų,

sergantieji neplatina ligos. Sergančiuosius atvira

plaučių TB vargina produktyvus kosulys, kraujo

ar skreplių atkosėjimas, karščiavimas, lėtinis

nuovargis ir svorio kritimas. Pagrindiniai

latentinės TB diagnostikos metodai yra

tuberkulino ir interferono gama serologinis

mėginiai. Aktyvią TB galima diagnozuoti

atliekant skreplių citologiją, pasėlį arba

genetinius tyrimus. Gydant TB labai svarbu, kad

pacientai, vartodami medikamentus, laikytųsi

tinkamo gydymo režimo.

Literatūra

1. Schito M, Migliori GB, Fletcher HA, et al.

Perspectives on Advances in Tuberculosis

Diagnostics, Drugs, and Vaccines. Clin

Infect Dis. 2015; 61(Suppl 3): S102-S118.

2. Matteelli A., Rendon A., Tiberi S., Al-Abri

S., Voniatis C., Carvalho A. C. C. et al.

Tuberculosis elimination: where are we

now? European Respiratory Review. 2018;

27(148).

3. Guinn KM, Rubin EJ. Tuberculosis: Just the

FAQs. mBio. 2017;8(6):e01910-17.

4. Riley LW Tuberculosis: Natural history,

microbiology, and pathogenesis [Internet].

UpToDate; 2019. Available from:

https://www.uptodate.com/contents/treatme

nt-of-drug-resistant-pulmonary-

tuberculosis-in-adults?csi=5bd8d8f5-3080-

424a-a676-

41a40e94e4ca&source=contentShare

5. Getahun H, Matteelli A, Chaisson RE,

Raviglione M. Latent Mycobacterium

tuberculosis infection. N Engl J Med.

2015;372(22):2127-35.

6. Global tuberculosis report 2020 [Internet].

Geneva: World Health Organization; 2020.

Available from:

https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/1

0665/336069/9789240013131-

eng.pdf?ua=1

7. Zumla A, George A, Sharma V, Herbert

RHN, Oxley A, Oliver M. The WHO 2014

Global tuberculosis report-further to go.

Lancet Glob Heal. 2015;3(1):10–2.

8. Houben RMGJ, Dodd PJ. The Global

Burden of Latent Tuberculosis Infection: A

Re-estimation Using Mathematical

Modelling. PLoS Med. 2016;13(10):1–13.

9. Floyd K, Glaziou P, Zumla A, Raviglione

M. The global tuberculosis epidemic and

progress in care, prevention, and research:

an overview in year 3 of the End TB era.

Lancet Respir Med. 2018;6(4):299–314.

10. Salazar-Austin N, Dowdy DW, Chaisson

RE, Golub JE. Seventy years of tuberculosis

prevention: Efficacy, effectiveness,

toxicity, durability, and duration. Am J

Epidemiol. 2019;188(12):2078–85.

11. Zablockis R., Danila E., Miliauskas S.,

Malakauskas K., Davidavičienė E.,

Vasiliauskienė E. ir kt. Plaučių

tuberkuliozės diagnostikos ir gydymo

rekomendacijos. Kaunas: Lietuvos

pulmonologų draugija, 2018.

12. Adigun R, Singh R. Tuberculosis [Internet].

StatPearls; 2020. Available from:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK

441916/?report=classic

13. Treatment of Tuberculosis: Guidelines

[Internet]. 4th edition. Geneva: World

Health Organization; 2010. Available from:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK

138748

14. Bloom BR, Atun R, Cohen T, Dye C, Fraser

H, Gomez GB et al. Tuberculosis. Major

Infectious Diseases [Internet]. 3rd edition.

Washington (DC): The International Bank

for Reconstruction and Development / The

World Bank. 2017; Chapter 11. Available

from:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK

525174/

15. Suárez I, Fünger SM, Kröger S,

Rademacher J, Fätkenheuer G, Rybniker J.

The diagnosis and treatment of tuberculosis.

Dtsch Arztebl Int. 2019;116:729–35.

16. Getahun H, Matteelli A, Abubakar I, Abdel

Aziz M, Baddeley A, Barreira D, et al.

Management of latent Mycobacterium

tuberculosis infection: WHO guidelines for

low tuberculosis burden countries. Eur

Respir J. 2015;46(6):1563–76.

Journal of Medical Sciences. Jan 30, 2021 - Volume 9 | Issue 1. Electronic - ISSN: 2345-0592

15

17. Pai M, Behr M. Latent Mycobacterium

tuberculosis Infection and Interferon-

Gamma Release Assays. Microbiol Spectr.

2016;4(5):1–10.

18. Nayak S, Acharjya B. Mantoux test and its

interpretation. Indian Dermatol Online J.

2012;3(1):2.

19. O’Garra A, Redford PS, McNab FW,

Bloom CI, Wilkinson RJ, Berry MPR. The

immune response in tuberculosis. Vol. 31,

Annual Review of Immunology. 2013;475–

527.

20. Lewinsohn DM, Leonard MK, Lobue PA,

Cohn DL, Daley CL, Desmond E et al.

Official American Thoracic

Society/Infectious Diseases Society of

America/Centers for Disease Control and

Prevention Clinical Practice Guidelines:

Diagnosis of Tuberculosis in Adults and

Children. Clin Infect Dis. 2017;64(2):e1–

33.

21. Marks SM, Cronin W, Venkatappa T,

Maltas G, Chon S, Sharnprapai S, et al. The

health-system benefits and cost-

effectiveness of using Mycobacterium

tuberculosis direct nucleic acid

amplification testing to diagnose

tuberculosis disease in the United States.

Clin Infect Dis. 2013;57(4):532–42.

22. Restrepo CS, Katre R, Mumbower A.

Imaging Manifestations of Thoracic

Tuberculosis. Radiol Clin North Am.

2016;54(3):453–73.

23. WHO operational handbook on

tuberculosis: Module 1: Prevention:

tuberculosis preventive treatment [Internet].

Geneva: World Health Organization; 2020.

Available from:

https://apps.who.int/iris/handle/10665/3315

25.

24. WHO consolidated guidelines on

tuberculosis: Module 4: Treatment – Drug-

resistant tuberculosis treatment [Internet].

Geneva: World Health Organization; 2020.

Available from:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK

558570/

25. Sterling TR, Njie G, Zenner D, Cohn DL,

Reves R, Ahmed A. Guidelines for the

treatment of latent tuberculosis infection:

Recommendations from the National

Tuberculosis Controllers Association and

CDC. Am J Transplant. 2020;1196-1206.