Use of cannabidiol for schizophrenia treatment: literature review

Akvilė Gečaitė

1

, Darius Jokūbonis

1, 2

1

Lithuanian University of Health Sciences, Faculty of Medicine, Kaunas, Lithuania

2

RepublicanCentre for Addictive Disorders, Kaunas, Lithuania

Abstract

rejected.

Results. Cannabidiol increases plasma levels of the endogenous cannabinoid anandamide, which is related to its

antipsychotic effects. A more significant reduction of positive and negative symptoms of schizophrenia is

observed in patients with acute psychosis or in the early stages of the illness compared to patients with chronic

or treatment-resistant schizophrenia. Side effects caused by the use of this substance are rare, the most common

observed were sedation, dizziness and diarrhea.

Conclusion. There is an increasing number of studies showing positive therapeutic effects of cannabidiol for the

treatment of schizophrenia. However there remains a need for more randomized controlled trials comparing the

effectiveness of cannabidiol with antipsychotic drugs and placebo. Therefore there is Grade B recommendation

supporting the use of cannabidiol for the treatment of schizophrenia.

Akvilė Gečaitė

1

, Darius Jokūbonis

1, 2

1

Lietuvos Sveikatos Mokslų Universitetas Medicinos Fakultetas, Kaunas, Lietuva

2

Kauno srities prilausomybės ligų centras, Kaunas, Lietuva

Santrauka

Įvadas. Dėl naujų terapinių taikinių poreikio šizofrenijos gydyme vis daugiau tyrimų atliekama didelio

susidomėjimo susilaukusioje endokanabinoidinėje sistemoje. Šios sistemos moduliavimas nepsichotropine

kanabinoidine medžiaga kanabidioliu (CBD) siejamas su antipsichotinėmis savybėmis, todėl manoma, jog gali

anandamido koncentraciją. Reikšmingesnis teigiamų bei neigiamų šizofrenijos simptomų sumažėjimas stebimas

pacientams su ūmia psichoze ar ankstyvose ligos stadijose lyginant su pacientais sergančiais lėtine ar gydymui

atsparia šizofrenija. Šios medžiagos vartojimo sukelti nepageidaujami poveikiai reti, dažniausi jų: slopinimas,

galvos svaigimas ir viduriavimas.

Išvados. Daugėja tyrimų rodančių teigiamą kanabidiolio terapinį poveikį gydant pozityvius ir negatyvius

šizofrenijos simptomus. Vis dėlto išlieka daugiau atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, lyginančių

kanabidiolio efektyvumą su antipsichotiniais vaistais bei placebu, poreikis, todėl kanabidiolio vartojimui

šizofrenijos gydyme suteikiama B lygio rekomendacija.

Raktiažodžiai: šizofrenija, psichofarmakoterapija, kanabidiolis

1. Įvadas

neurologinių nepageidaujamų poveikių. Dėl

naujų terapinių taikinių poreikio šizofrenijos

gydyme vis daugiau tyrimų atliekama didelio

susidomėjimo susilaukusioje

endokanabinoidinėje sistemoje. Šios sistemos

veikimas pagrindiniu psichoaktyviu kanapių

komponentu – Δ9-tetrahidrokanabinoliu (THC)

siejamas su ūmiu psichoziniu poveikiu ir

pažinimo sutrikimais [1,4–7]. Tačiau

nepsichotropinė augalinės kilmės kanabinoidinė

kompiuterine bibliografine medicinine

duomenų baze PubMed. Paieškai pasirinktos

šių raktinių žodžių kombinacijos: canabidiol,

schizophrenia, psychosis, adverse effects, safety

and tolerability. Analizuotos ne senesnės nei 10

metų anglų kalba parašytos meta-analizės ir

sisteminės apžvalgos. Iš 27 peržiūrai pasirinktų

publikacijų, 8 buvo atmestos. Iš surinktos

informacijos išskirtos trys svarbiausios temos:

veikimas, efektyvumas, saugumas ir galimi

endogeniniai ligandai, kurie jungiasi su šiais

arachidonoilo glicerolis (2-AG). Jie veikia kaip

retrogradiniai signalo pernešėjai: sintetinami ir

išskiriami postsinapsinėje galūnėlėje, jie

jungiasi prie presinapsinės nervinės galūnėlės ir

reguliuoja stimuliuojančių bei slopinančių

nervinių signalų pernešėjų išsiskyrimą.

Endokanabinoidinė sistema siejama su daug

galvos smegenų funkcijų, tokių kaip nuotaika,

atmintis ir atlygio sistemos procesai [1].

Stebimi sveikų individų ir sergančiųjų

branduolyje, saloje, juostinėje žievėje, apatinėje

kaktinėje žievėje, momeninėje žievėje,

vidurinėje smilkininėje žievėje ir tilte [1]. 18

tyrimų sisteminėje apžvalgoje ir meta-analizėje

buvo nustatyta, jog padidėjęs psichoze

sergančių asmenų endokanabinoidinės sistemos

aktyvumas stebimas visose ligos stadijose

nepriklausomai nuo antipsichotinių

medikamentų ar kanapių vartojimo ir yra

atvirkščiai susijęs su psichozės simptomų

normalizuojasi pasiekus psichozės remisiją.

Manoma, jog kanabidiolis veikia kaip CB1 ir

pasižymi ir priešuždegiminiu poveikiu. Minėti

kanabidiolio poveikiai stebimi tiek asmenims

sergantiems psichozinėmis ligomis, tiek

sveikiems ar turintiems didelę šizofrenijos

išsivystymo tikimybę [1,10,12,13]. Padidėjusi

anandamido koncentracija smegenų skystyje

siejama su sumažėjusiais pozityviais ir

negatyviais šizofrenijos simptomais bei geresne

pažinimo funkcija. Pozityvių simptomų

sumažėjimas siejamas su anandamido

3.2. Efektyvumas

Monoterapija kanabidioliu ar jo vartojimas

kartu su antipsichotiniais vaistais siejamas su

palengvėjusiais pozityviais bei negatyviais šios

patologijos simptomais. Reikšmingesnis

teigiamų bei neigiamų šizofrenijos simptomų

sumažėjimas stebimas pacientams su ūmia

psichoze ar ankstyvose ligos stadijose lyginant

su pacientais sergančiais lėtine ar gydymui

kanabidiolio nauda gydant Δ9-

[1,6,7,14,15]. F. M. Leweke, D. Piomelli ir kt.

800 mg kanabidiolio per parą psichozės

simptomai palengvėjo panašiai kaip vartojant

antipsichotinį vaistą amisulpridą, tačiau buvo

stebima mažiau nepageidaujamų poveikių [16].

P. McGuire, P. Robson ir kt. dvigubai aklame

lygiagrečių grupių tyrime su 88 tiriamaisiais,

(45 iš jų priklausė kontrolinei grupei), kurio

metu šizofrenija sergantys pacientai šešias

savaites kartu su antipsichoziniais vaistais

vartojo 1000 mg kanabidiolio per parą, buvo

kuriems buvo skiriama 600-800 mg kanabidolio

per parą 2-4savaites, (kontrolinės grupės gavo

800 mg amisulprido arba placebo per parą),

parodė, jog skiriant kanabidiolio pagerėjo

pažinimo funkcijos ir psichozės simptomai

[19,20].

Kelių publikacijų duomenimis tyrimų

nepakanka rekomenduoti kanabidiolį

šizofrenijai gydyti, pažymimas poreikis atlikti

daugiau tyrimų, lyginančių kanabidiolio ir

efektyvumą[21,22]. 2022 metų sisteminės

3.3. Saugumas ir galimi nepageidaujami

stebėta nebuvo arba jie buvo pavieniai, kurių

dažniausi – slopinimas ir galvos svaigimas [23].

2020 metų 36 atistitiktinių imčių klinikinių

tyrimų sisteminėje apžvalgoje ir meta-analizėje

nagrinėjusioje nepageidaujamus kanabidiolio

poveikius 50 metų ir vyresniems asmenims,

daroma išvada, jog ši medžiaga gerai

toleruojama, gydymas ja retai sukelia

nepageidaujamų poveikių, iš kurių pateikiamas

tik vienas stebėtas – viduriavimas (ŠS 5,03, 95

ši medžiaga pakankamai saugi vartoti ir

vyresniems asmenims [24,25].

4. Išvados

Ne vienoje publikacijoje prieinama prie

išvados, jog dėl savo teigiamo terapinio

poveikio pozityviems ir negatyviems

šizofrenijos simptomams bei palankaus

nepageidaujamų poveikių profilio, kanabidiolis

gali būti laikomas nauja medžiaga gydyti

atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų,

schizophrenia - review and a call to action. Ir J

Psychol Med. 2019 Dec 1; 36(4):279–91.

3. Tiihonen J, Mittendorfer-Rutz E, Majak M,

Mehtälä J, Hoti F, Jedenius E, et al. Real-World

Effectiveness of Antipsychotic Treatments in a

Nationwide Cohort of 29 823 Patients With

Schizophrenia. JAMA Psychiatry. 2017 Jul 1;

74(7):686–93.

4. Hindley G, Beck K, Borgan F, Ginestet CE,

McCutcheon R, Kleinloog D, et al. Psychiatric

Systematic Review. Medicina (B Aires). 2020

Jun 1; 56(6):1–28.

6. Cupo L, Plitman E, Guma E, Chakravarty

MM. A systematic review of neuroimaging and

acute cannabis exposure in age-of-risk for

psychosis. Transl Psychiatry. 2021 Jun 1;

11(1):217.

7. Patel SJ, Khan S, M S, Hamid P. The

Association Between Cannabis Use and

Schizophrenia: Causative or Curative? A

8. Gunasekera B, Davies C, Martin-Santos R,

Cannabidiol. Biol Psychiatry Cogn Neurosci

2019 Feb 1; 269(1):87.

10. Minichino A, Senior M, Brondino N, Zhang

SH, Godwlewska BR, Burnet PWJ, et al.

Measuring Disturbance of the Endocannabinoid

System in Psychosis: A Systematic Review and

Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2019 Sep 1;

76(9):914.

11. Chesney E, Oliver D, Green A, Sovi S,

Wilson J, Englund A, et al. Adverse effects of

cannabidiol: a systematic review and meta-

13. Roser P, S. Haussleiter I. Antipsychotic-like

Effects of Cannabidiol and Rimonabant:

Systematic Review of Animal and Human

Studies. Curr Pharm Des. 2012 Sep 24;

18(32):5141–55.

14. Batalla A, Janssen H, Gangadin SS,

Bossong MG. The Potential of Cannabidiol as a

Treatment for Psychosis and Addiction: Who

Benefits Most? A Systematic Review. J Clin

Med. 2019 Jul 1; 8(7).

MA, Aedma KK. The therapeutic role of

enhances anandamide signaling and alleviates

review. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.

2019 Feb 1; 269(1):87.

18. Sarris J, Sinclair J, Karamacoska D,

Davidson M, Firth J. Medicinal cannabis for

psychiatric disorders: a clinically-focused

systematic review. BMC Psychiatry. 2020 Jan

16; 20(1).

19. A Clinical Trial on the Antipsychotic

Properties of Cannabidiol - Full Text View -

ClinicalTrials.gov

C, et al. Cannabidiol for the treatment of

psychosis among patients with schizophrenia

and other primary psychotic disorders: A

systematic review with a risk of bias

assessment. Psychiatry Res. 2020 Apr 1;

286:112890.

22. Kopelli E, Samara M, Siargkas A, Goulas

A, Papazisis G, Chourdakis M. The role of

cannabidiol oil in schizophrenia treatment. a

systematic review and meta-analysis.

23. Khoury JM, Neves M de CL das, Roque

24. Pisani S, McGoohan K, Velayudhan L,

25. Velayudhan L, McGoohan K,

Bhattacharyya S. Safety and tolerability of

natural and synthetic cannabinoids in adults

aged over 50 years: A systematic review and

meta-analysis. PLoS Med. 2021 Apr 2; 18(3).