Prolonged nausea and vomiting during pregnancy (Hyperemesis gravidarum): a literature review

Matas Kalinauskas¹, Akvilė Papievytė¹, Gabija Tamaliūnaitė¹

¹Lithuanian University of Health Sciences, Medical Academy, Faculty of Medicine

 

Abstract

  Nausea and vomiting during pregnancy is a common condition that affects 50 to 90% of pregnant women during the first trimester of pregnancy. When vomiting is severe or prolonged during pregnancy, it is called hyperemesis gravidarum (HG) – a condition associated with electrolyte and acid-base imbalances, malnutrition, and weight loss. Although HG is less common than simple nausea and vomiting during pregnancy, it is considered one of the most common causes of hospitalization during the first trimester of pregnancy.There is currently no known clear mechanism for the development of HG, however, according to the authors of various sources, it is a multi etiological disease. The placenta and its secreted hormones are thought to play a key role in the development of HG. The influence of leptin, growth hormone, thyroid hormones, Helicobacter pylori, biotin, and other factors on HG development is also investigated in the literature.  A single definition of HG has not yet been validated, and clinical signs and patient complaints are used to make a clinical diagnosis. Untreated prolonged vomiting in pregnant women is complicated by electrolyte imbalance, dehydration, ketoacidosis, malnutrition, fetal growth failure, and life-threatening complications: Wernicke’s encephalopathy. In clinical practice, it is important to recognize and manage the early symptoms of HG in order to prevent more severe maternal and fetal health disorders. There are approved clinical tools for this – PUQE (pregnancy-unique quantification of emesis and nausea) scoring index to assess the severity of symptoms. HG treatment is usually symptomatic, to suppress vomiting, restore water and electrolyte balance, correct acid – base imbalances and ensure a complete diet. For treatment pharmacological and non-pharmacological methods are used: acupressure, ginger consumption. In more severe cases, HG is treated with drugs, depending on the duration of pregnancy, starting treatment with the least teratogenic drugs.

Keywords: hyperemesis gravidarum, nausea, vomiting, pregnancy, outcomes, maternal, fetal,  treatment.

Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
96
Medical Sciences 2020 Vol. 8 (19), p. 96-105
Prolonged nausea and vomiting during pregnancy (Hyperemesis
gravidarum): a literature review
Matas Kalinauskas¹, Akvilė Papievytė¹, Gabija Tamaliūnaitė¹
¹Lithuanian University of Health Sciences, Medical Academy, Faculty of Medicine
Abstract
Nausea and vomiting during pregnancy is a common condition that affects 50 to 90% of pregnant women during
the first trimester of pregnancy. When vomiting is severe or prolonged during pregnancy, it is called hyperemesis
gravidarum (HG) - a condition associated with electrolyte and acid-base imbalances, malnutrition, and weight
loss. Although HG is less common than simple nausea and vomiting during pregnancy, it is considered one of the
most common causes of hospitalization during the first trimester of pregnancy.There is currently no known clear
mechanism for the development of HG, however, according to the authors of various sources, it is a multi
etiological disease. The placenta and its secreted hormones are thought to play a key role in the development of
HG. The influence of leptin, growth hormone, thyroid hormones, Helicobacter pylori, biotin, and other factors on
HG development is also investigated in the literature. A single definition of HG has not yet been validated, and
clinical signs and patient complaints are used to make a clinical diagnosis. Untreated prolonged vomiting in
pregnant women is complicated by electrolyte imbalance, dehydration, ketoacidosis, malnutrition, fetal growth
failure, and life-threatening complications: Wernicke's encephalopathy. In clinical practice, it is important to
recognize and manage the early symptoms of HG in order to prevent more severe maternal and fetal health
disorders. There are approved clinical tools for this - PUQE (pregnancy-unique quantification of emesis and
nausea) scoring index to assess the severity of symptoms. HG treatment is usually symptomatic, to suppress
vomiting, restore water and electrolyte balance, correct acid base imbalances and ensure a complete diet. For
treatment pharmacological and non-pharmacological methods are used: acupressure, ginger consumption. In more
severe cases, HG is treated with drugs, depending on the duration of pregnancy, starting treatment with the least
teratogenic drugs.
Keywords: hyperemesis gravidarum, nausea, vomiting, pregnancy, outcomes, maternal, fetal, treatment.
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
97
Užsitęsęs nėščiųjų pykinimas ir vėmimas (Hyperemesis
gravidarum): literatūros apžvalga
Matas Kalinauskas¹, Akvilė Papievytė¹, Gabija Tamaliūnaitė¹
¹Lietuvos sveikatos mokslų universitetas, Medicinos akademija, Medicinos fakultetas
Santrauka
Pykinimas ir vėmimas nėštumo metu yra dažna būklė, pasireiškianti nuo 50 iki 90% nėščių moterų per pirmąjį
nėštumo trečdalį. Kuomet vėmimas nėštumo metu yra stiprus ar užsitęsęs, jis vadinamas hyperemesis gravidarum
(HG) - būklė susijusi su elektrolitų ir rūgščių šarmų pusiausvyros sutrikimu, mitybos nepakankamumu ir svorio
kritimu. Nors HG rečiau paplitusi nei paprastas pykinimas ir vėmimas nėštumo metu, tačiau yra laikoma viena
dažniausia hospitalizavimo priežastimi pirmo nėštumo trimestro metu.
Šiuo metu nėra žinomo aiškaus HG išsivystymo mechanizmo, visgi, įvairių šaltinių autorių nuomone, tai -
polietiologinė liga. Manoma, jog HG išsivystyme svarbų vaidmenį atlieka placenta bei jos išskiriami hormonai.
Taip pat literatūroje nagrinėjama leptino, augimo hormono, skydliaukės hormonų, Helicobacter pylori, biotino ir
kitų veiksnių įtaka HG išsivystymui.
Kol kas nėra patvirtinto vieno HG apibrėžimo, o siekiant nustatyti klinikinę diagnozę, remiamasi klinikiniais
požymiais ir pacientės skundais. Negydomas užsitęsęs nėščiųjų vėmimas komplikuojasi elektrolitų pusiausvyros
sutrikimu, dehidracija, ketoacidoze, mitybos nepakankamumu, vaisiaus augimo sutrikimu ir gyvybei
pavojingomis komplikacijomis: Wernicke encefalopatija. Klinikinėje praktikoje yra svarbu atpažinti ir suvaldyti
ankstyvuosius HG simptomus, kad pavyktų išvengti sunkesnių motinos ir vaisiaus sveikatos sutrikimų. Tam yra
patvirtintos klinikinės priemonės - PUQE (unikalus vėmimo ir pykinimo kiekybinis įvertinimas nėštumo metu)
balų skaičiavimo sistema, simptomų sunkumui įvertinti.
HG gydymas dažniausiai simptominis siekiama slopinti vėmimą, atkurti vandens ir elektrolitų pusiausvyrą,
koreguoti rūgščių šarmų pusiausvyrą bei užtikrinti pilnavertę mitybą. Mėginama gydyti tiek medikamentinėmis
priemonėmis, tiek nemedikamentiniais gydymo metodais: akupresūra, imbiero vartojimas. Sunkesniais atvejais
HG gydoma vaistais, atsižvelgiant į nėštumo trukmę, pradedama gydyti mažiausiai teratogeniškai veikiančiais
medikamentais.
Raktiniai žodžiai: hyperemesis gravidarum, pykinimas, vėmimas, nėštumas, išeitys, motinos, vaisiaus,
gydymas.
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
98
Įvadas
Pykinimas ir vėmimas nėštumo metu yra
įprasta, tačiau varginanti būklė, kurią patiria nuo 50
iki 90% moterų [1]. Nors daugeliu atveju šie
simptomai išnyksta po pirmojo nėštumo trimestro,
10% moterų jie trunka ilgiau nei 22 nėštumo
savaites ir gali turėti įtakos kasdieniniam moters
gyvenimui bei gebėjimui dirbti [2]. Moterims,
kurias nėštumo metu vargina stiprus, užsitęsęs
pykinimas ir vėmimas, gali pasireikšti hyperemesis
gravidarum (HG) būklė, susijusi su elektrolitų ir
rūgščių šarmų pusiausvyros sutrikimu, mitybos
nepakankamumu ir svorio kritimu [3]. HG
pasireiškimo dažnis varijuoja nuo 0,5 2% nėščių
moterų (1), tačiau tai yra dažniausia hospitalizavimo
priežastis pirmojo nėštumo trimestro metu [4].
Ankstyva HG diagnoyra svarbi siekiant išvengti
motinos ir vaisiaus/naujagimio komplikaci [5].
Literatūros apžvalgoje aptariami pagrindiniai šios
ligos etiologiniai, diagnostiniai, gydymo aspektai
bei susijusios komplikacijos.
Etiologija
Šiuo metu jokio aiškaus patogenezės
mechanizmo, kaip išsivysto HG, nėra nustatyta,
tačiau daugumos autorių nuomone hyperemesis
gravidarum yra polietiologinė liga. Didelį vaidmenį
HG išsivystyme atlieka placenta bei jos išskiriami
hormonai. Žmogaus choriono gonadotropino (hCG),
estrogeno, progesterono bei prolaktino įtaka yra
ištirta kelių autorių. Taip pat literatūroje aprašomi ir
leptino, augimo hormono, skydliaukės hormonų,
Helicobacter pylori, biotino, genetinė
predispozicija, socialinės bei psichoemocinės
būklės įtaka HG išsivystymui [3, 6, 7, 8]. Tikėtina,
kad kombinuotas šių faktorių veikimo mechanizmas
dalyvauja ligos išsivystyme. Šioje publikacijoje
apžvelgsime labiausiai tikėtinus veiksnius HG
etiologijoje.
Hormonų poveikis
Kraujo serumo hCG ir progesteronas, kurie
pirmajame trimestre skiriami placentos ir
geltonojo kūno, susiję su jaučiamais simptomais,
kuriuos patiria HG sergančios moterys. Dėl šios
priežasties manoma, jog šių hormonų pusiausvyros
sutrikimas gali predisponuoti HG išsivystymą [6, 7,
8]. Taip pat atliktos studijos, kurios įvertino
estrogeno ir leptino vaidmenį HG patogenezėje [3].
hCG:
Kai kurių autorių atliktos studijos nerodo
tiesioginio hCG poveikio HG etiologijoje, tačiau
nurodo priklausomybę tarp HG ir būklių, dėl kurių
didėja hCG koncentracija kraujyje, tokių kaip
daugiavaisis nėštumas, molarinis nėštumas, Dauno
sindromas, moteriškos lyties vaisius [3, 6]. Atlikta
metaanalizė18 studijų analizė parodė, jog tik 11
turėjo patvirtintą asociaciją HG ir aukšto serumo
hCG. Svarbu paminėti, jog visos šios publikacijos
nurodė tik priklausomybę, o ne galimą patogenezės
mechanizmą [6]. Keletas atliktų studijų nurodo
padidėjusią hCG koncentraciją kraujyje, tačiau
pastovaus ir patikimo rezultato didesniuose
tyrimuose neaptikta [3]. Todėl buvo iškelta teorija,
jog patogenezėje svarbus ne hCG kiekis kraujyje, o
pačio hormono izoformos subtipas. Skirtingi
subtipai turi skirtingus veikimo pusperiodžius bei
skirtingą afinitetą liuteinizuojančiui hormonui (LH)
ir skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH)
receptoriams. Taip pat tam įtakos turi ir individualus
jautrumas hCG, kuris galimai yra lemiamas
genetinių veiksnių [3, 8, 9]. Taigi, remiantis
literatūros duomenimis, tvirtai teigti negalima, jog
hCG tikrai dalyvauja HG išsivystymo patogenezėje,
bet atmesti šio hormono dalyvavimo taip pat
negalime.
Progesteronas:
Kaip ir hCG progesterono koncentracija
pasiekia piką pirmajame trimestre. Buvo iškelta
hipotezė, jog progesteronas, slopindamas
virškinamojo trakto lygiųjų raumenų
kontraktiliškumą bei tonusą ir taip sukeldamas
skrandžio disritmijas, pykinimą, vėmimą, galimai
dalyvauja HG patogenezėje. Literatūroje aprašyti
rezultatai yra tokie, jog jokios koreliacijos tarp
progesterono ir HG išsivystymo nebuvo rasta [3, 6].
Estrogenas:
Vienas pašalinių poveikių vartojant
estrogeno preparatus yra pykinimas, nes žinoma, jog
estrogenas veikia virškinamąjį traktą slopindamas
skrandžio evakuaciją bei turinio slinkimo laiką.
Todėl buvo iškelta teorija, jog didelė estrogeno
koncentracija motinos kraujyje, ypač moterims,
kurios yra nutukusios, gali būti asocijuota su HG
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
99
patogeneze. Tačiau literatūroje aprašomi atvejai, kai
moterys, sergančios HG, pasižymi greitesne turinio
evakuacija skrandžio ir greitesne peristaltika. Iki
šiol nėra atliktų studijų, kurios pateiktų tvirtą
estrogeno koncentracijos HG patogenezėje
priklausomybę [3, 6, 8].
Leptinas:
Tai hormonas, dalyvaujantis reguliuojant
kūno masę. Neseniai atrasta, jog jo išskyrimą
reguliuoja placenta [3, 10]. Literatūroje aprašoma,
jog atliktame tyrime buvo rasta mažesnė leptino
koncentracija moterims su HG (n=20) negu
kontrolinei grupei (n=20) [3]. Tačiau tvirtai teigti,
jog leptino koncentracija turi įtakos HG
išsivystymui, dar negalima. Reikalingi didesnės
apimties moksliniai tyrimai, kad būtų įrodytas
leptino vaidmuo HG patogenezėje.
Helicobacter pylori:
Yra žinoma, jog pacientams, turintiems
patvirtintą H. pylori infekciją, dažnesni
virškinamojo trakto sutrikimai (dispepsija, gastritas,
opaligė). Dėl to moterims su užsitęsusiu gausiu
vėmimu bei pykinimu nėštumo laikotarpyje buvo
iškelta hipotezė, jog tai gali koreliuoti su
predisponuojančia H. pylori infekcija [6]. 2017 m.
Olandijoje atliktame tyrime buvo aptariama H.
pylori infekcija ir jos įtaka nėštumo metu
atsirandančio vėmimo ir pykinimo sunkumui.
5549 moterų 1932 skundėsi retkarčiais atsirandančiu
vėmimu ir 601 (10,8%) skundėsi kasdieniniu
vėmimu. viso 2363 moterims buvo patvirtinta H.
pylori infekcija. Autoriai teigia, jog kasdieniniu
vėmimu skųstis labiau linkusios moterys, kurioms
patvirtinta ši infekcija (64,4%), negu moterims,
kurioms nerasta infekcijos (36,5%) [11]. Taip pat
Egipte atliktame tyrime, kuriame dalyvavo 80
sveikų nėščių moterų ir 80 moterų, kurioms
patvirtintas HG diagnozė, buvo paskelbta H. pylori
infekcijos įtaka HG išsivystymui. 80 moterų su
patvirtinta HG diagnoze 71 moteriai (88%) buvo
nustatyta H. pylori infekcija, tuo tarpu sveikoje
moterų grupėje tik 24 moterims (30%) nustatyta
infekcija. Autoriai padarė išvadas, jog atliktame
tyrime H. pylori galėjo predisponuoti HG
išsivystymą bei simptomų sunkumą [12]. Nors ir
nėra atlikta pakankamai tyrimų, kad būtų galima
užtikrintai teigti, jog H. pylori dalyvauja HG
išsivystyme, Amerikos akušerių ir ginekologų
koledžas (ACOG) tvirtina, jog H. pylori gydymas
nėščiosioms yra saugus ir gali būti naudingas
refrakterinės HG gydymui [6].
Genetika:
Pacientės šeimos istorijoje buvusi ar esama
patvirtinta hyperemesis gravidarum diagnozė didina
tikimybę jai taip pat sirgti šia liga, ypač, jei asmuo,
turintis šią diagnozę, yra pacientės motina arba
sesuo. Apie genetinės predispozicijos įtaką HG jau
buvo žinoma prieš kelis dešimtmečius [3, 6]. Fejzo
et al. atliktame tyrime buvo iškeliama šeiminės
anamnezės dalyvavimas HG išsivystyme. Buvo
apklaustos 1224 pacientės, sergančios HG. 28%
pacienčių teigia, jog HG diagnozė buvo patvirtinta
ir motinoms, 19% atžymi, kad HG buvo
diagnozuota sesei, o 9% tiriamųjų teigia, jog 2 arba
daugiau artimų giminaičių turėjo šią ligą. Taip pat
verta pažymėti, kad 25% pacienčių, sergančių
sunkia HG forma, kuriai buvo reikalinga visiška
parenterinė mityba arba nasogastrinio zondo
įvedimas, teigia, jog seserims taip pat buvo
diagnozuota ši liga [13]. Atsižvelgiant į tai galima
spręsti, jog genetinė predispozicija ne tik turi įtakos
HG išsivystymui, bet ir jos formos sunkumui.
Klinikinė diagnozė
Remiantis Amerikos akušerių ir
ginekologų koledžo (ACOG) gairėmis dėl pykinimo
ir vėmimo nėštumo metu (2015 m.), nėra patvirtinto
vieno HG apibrėžimo. Siekiant nustatyti šią
klinikinę diagnozę, dažniausiai remiamasi šiais
diagnostiniais kriterijais: nuolatinis vėmimas,
nesusijęs su kitomis priežastimis, ketonai šlapime,
elektrolitų disbalansas (hipokalemija,
hiponatremija), kepenų funkci atspindinčių
fermentų padidėjimas, skydliaukės hormonų
pokyčiai, rūgščių šarmų pusiausvyros sutrikimai
(metabolinė acidozė), vitaminų ir mineralų
trūkumas (vit. B1, geležies, kalcio, folio rūgšties)
bei svorio netekimas (5% nėščiosios kūno svorio)
[14]. Ši būklė taip pat gali sąlygoti dehidratacijai
būdingų simptomų atsiradimą: ortostatinę
hipotenziją, tachikardiją, odos sausumą, letargiją
[6].
Dauguma gydytojų stengiasi suvaldyti
ankstyvuosius nėščiųjų pykinimo ir vėmimo
simptomus tam, kad pavyktų išvengti sunkesnių
komplikacijų [15]. Siekiant atpažinti ir įvertinti
ankstyvuosius HG simptomus buvo sukurta ir
patvirtinta PUQE (unikalus vėmimo ir pykinimo
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
100
kiekybinis įvertinimas nėštumo metu) balų
skaičiavimo sistema (1 lentelė), apibrėžianti
vėmimo, jaučiamo šleikštulio epizodų skaičių per
dieną bei pykinimo trukmę valandomis [6].
Remiantis šia skaičiavimo sistema, bendras balas
apskaičiuojamas susumavus trijų klausimų balus
(nuo 3 iki 15 balų). Pykinimo sunkumas skirstomas
į lengvas = 6, vidutinis = 7 - 12, sunkus = 13
[15].
1 lentelė. Unikalus vėmimo ir pykinimo kiekybinis įvertinimas nėštumo metu PUQE indeksas.
1. Kiek vidutiniškai laiko per dieną Jus pykina ar jaučiate šleikštulį?
> 6val.
(5 balai)
4 6 val.
(4 balai)
2 3 val.
(3 balai)
≤1 val.
(2 balai)
Nepykina
(1 balas)
2. Kiek vidutiniškai kartų per dieną Jūs vemiate?
> 7
(5 balai)
5 – 6
(4 balai)
3 – 4
(3 balai)
1 – 2
(2 balai)
Nei karto
(1 balas)
3. Kiek vidutiniškai kartų per dieną žiaukčiojate ar patiriate vėmimo refleksą be turinio pasišalinimo pro
burną?
> 7
(5 balai)
5 – 6
(4 balai)
3 – 4
(3 balai)
1 – 2
(2 balai)
Nei karto
(1 balas)
Visgi visoms nėščioms moterims, kurios skundžiasi pykinimu ir vėmimu, svarbu HG atskirti nuo kitų
panašius simptomus sukeliančių ligų. HG diferencinei diagnozei svarbus laikas nuo simptomų pradžios, todėl yra
laikoma, kad pykinimas ar vėmimas, prasidedantis po 9 nėštumo savaitės, nėra būdingas HG. Taip pat HG
diagnozę nėščiosioms reikia atmesti pasireiškus pykinimui ir vėmimui bei esant infekcijos požymiams, pilvo,
epigastriumo skausmams ar viduriavimui [16]. Todėl, pasireiškus bet kokiems papildomiems simptomams, svarbu
HG atskirti nuo lėtinių ligų, galimai buvusių dar iki nėštumo (2 lentelė) [14].
2 lentelė. Pykinimo ir vėmimo nėštumo metu diferencinė diagnostika
Virškinimo trakto ligos
Urogenitalinės sistemos ligos
Medžiagų apykaitos ligos
Neurologiniai sutrikimai
Kitos įvairios būklės
Su nėštumu susijusios būklės
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
101
Komplikacijos motinai
Užsitęsio nėščiųjų pykinimo ir vėmimo
metu anksčiausiai išryškėja elektrolitų pusiausvyros
sutrikimai - hiponatremija ir hipokalemija.
Klinikiniai lengvos hiponatremijos požymiai nėra
specifiniai, todėl juos sunku atskirti nuo HG
simptomų, tačiau ryškus natrio trūkumas kraujo
serume gali sukelti raumenų mėšlungį ar silpnumą,
traukulius, refleksų susilpnėjimą, asmenybės
pokyčius, sumišimą, ataksiją, mieguistumą. Greita
hiponatremijos korekcija yra ypač pavojinga ir gali
sukelti osmosinį diferenciacijos sindromą [1]. Tuo
tarpu sumažėjęs kalio kiekis kraujo serume gali
sąlygoti rabdomiolizės išsivystymą, todėl
hipokalemijos korekcija reikalauja didelių pastangų
[17].
HG sergančioms nėščioms moterims taip
pat gali išryškėti mitybos elementų trūkumas.
Vienas jų - tiamino (vit. B1) trūkumas ir jo sąlygota
Wernicke encefalopatija. Sindromui būdingi
neurologiniai simptomai: mieguistumas, sumišimas,
hiporefleksija, ataksija ar okumotoriniai simptomai
- nistagmas, oftalmoplegija [6]. Nors ši klė
pasireiškia retai, įprastai yra grįžtama ir lengvai
koreguojama, tačiau negydoma encefalopatija gali
būti tiek savaiminio, tiek planuoto nėštumo
nutraukimo priežastimi [18]. Nustatyta, jog sunkūs
HG simptomai nėščiosioms gali sukelti rimtų
psichologinių padarinių. Didėja nerimo, sunkios
depresijos, potrauminio streso sindromo rizika, kai
sąlygotos neigiamos patirties, moterys pradeda
vengti kito nėštumo [9].
Kitą kliniškai reikšmingą poveikį turi ir
riebaluose tirpių vitaminų, ypač vit. K, trūkumas.
Sumažėjęs vit. K kiekis gali sąlygoti koagulopatijos
išsivystymą bei didesnę kraujo netekimo riziką,
atliekant invazines procedūras nėštumo metu [6].
Vitaminų, tokių kaip vit. B6, vit. B12, trūkumas HG
metu lemia anemijos, neurologinių sutrikimų
išsivystymą. Literatūros duomenimis, didelės
rizikos pacientėms yra naudinga papildomai skirti
folio rūgšties, siekiant išvengti vaisiaus nervinio
vamzdelio defektų išsivystymo [1].
Komplikacijos vaisiui
Vaisiaus komplikacijos dažniau pasitaiko
nėščioms moterims, kurios dėl HG nėštumo metu
nepriauga pakankamai svorio. Mažesnis nei 7 kg
kūno svorio prieaugis siejamas su mažo svorio
naujagimių gimimu (< 2500 g), preeklampsija ir jos
sąlygotu priešlaikiniu gimdymu (< 37 nėštumo
savaitės) [6]. Taip pat tokių naujagimių 5 minučių
Apgar balai būna mažesni (< 7 balai), lyginant su
sveikoms moterims gimusiais naujagimiais [3, 6].
Literatūroje rašoma, jog moterų, sergančių HG,
naujagimiai labiau linkę turėti įvairius įgimtus
pakitimus, tokius kaip klubų displazija,
nenusileidžiančios sėklidės, skeleto ir raumenų
sistemos bei nervų sistemos vystymosi sutrikimus
[3].
Gydymas
Buvo atlikta daugybė klinikinių atsitiktinių
imčių tyrimų bandant išsiaiškinti geriausius HG
gydymo būdus, pradedant nuo simptominio gydymo
- hipovolemijos korekcijos iki prevencijos taikymo
- 3 mėnesius prieš pastojimą skiriant vitaminų
papildų. Taip pat yra aprašyti ir įvairūs
medikamentinio gydymo būdai ambulatorijoje ar
stacionare bei alternatyvios medicinos gydymo
priemonės, tokios kaip imbieras ar akupresūra [19].
Pagrindinis gydymo būdas yra prarastų
skysčių bei elektrolitų atstatymas. Gydymas turėtų
būti pradėtas skiriant 0,9% NaCl ar Ringerio tirpalų
infuzijų, vėliau gali būti tęsiamas 5% dekstrozės ar
0,9% NaCl fiziologiniu tirpalu. Tyrimai rodo, jog
naudojant tiek vieną, tiek kitą tirpalą, pacienčių
išeitys buvo panašios [20]. Kitas žingsnis, kuriuo
reikėtų pasirūpinti, - elektrolitų pusiausvyros
sutrikimas organizme. Ypač svarbūs yra magnis,
fosfatas, kalis bei natris, kurių koncentracija
nėščiosios kraujyje turėtų būti nuolat sekama.
Siekiant išvengti Wernicke encefalopatijos, atstant
volemiją bei elektrolitų disbalansą reikėtų skirti 100
mg tiamino (vit. B1) [21]. Norint pasiekti geriausių
rezultatų, nėščiajai kuo anksčiau turėtų būti pradėtas
enterinis maitinimas [22].
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
102
Alternatyvus gydymas
Imbieras
Imbieras (Zingiber officinale) gali būti
naudojamas įvairiais būdais sutrinta šviežia
imbiero šaknis, tabletės, kapsulės ar sirupas. Keturi
atsitiktinių imčių tyrimai lygino imbiero ir placebo
vartojimą, visi keturi tyrimai patvirtino kliniškai
svarbų pagerėjimą po imbiero vartojimo,
nepriklausomai nuo imbiero paruošimo būdo ir
dozės [2326]. Taigi, imbiero vartojimas buvo
efektyvus, siekiant malšinti lengvus HG simptomus
(A lygis, IIa klasė).
Akupresūra
Akupresūra - tradicinė kinų medicinos
metodika, grindžiama teigiamu poveikiu žmogaus
organizmui, spaudžiant aktyvius kūno taškus. HG
ligos atveju yra dirginamas perikardo (P6) taškas,
kuris yra tarp dviejų didžiųjų riešo bei vidinių riešo
sausgyslių, maždaug tris pirštus žemiau delno
pagrindo. Buvo atlikti trys atsitiktinių imčių tyrimai,
lyginantys akupresūrą ir placebo poveikį.
Apibendrinus tyrimų rezultatus akupresūros
poveikis buvo įvertintas kaip kliniškai reikšmingas
bei naudingas gydant lengvus HG simptomus (A
lygis, IIa klasė) [2729].
Farmakoterapija
Doksilaminas ir piridoksinas
Atlikti moksliniai tyrimai leidžia teigti, jog
doksilamino ir piridoksino derinys yra saugus ir
efektyvus vaistas esant sunkiems vėmimo ir
pykinimo simptomams, todėl turėtų būti vartojamas
kaip pirmo pasirinkimo farmakoterapinė priemonė
HG ligos gydyme. 2016 metais šis vaistų derinys
buvo patvirtintas FDA (The Food and Drug
Administration) kaip vaistas Diclegis. Šio preparato
sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos: 10 mg
doksilamino ir 10 mg piriodoksino. reikia vartoti
po vieną tabletę vakare prieš miegą. Doksilaminas
yra antihistaminas (H1 blokatorius), kuris pasižymi
raminančiu ir antiemetiniu poveikiu. Piridoksinas
tai vitaminas B6, kuris taip pat pasižymi
antiemetiniu bei yra priskiriamas A kategorijos
vaistui [30].
Seratonino antagonistai
Metaklopramidas, B kategorijos vaistas,
yra dažniausiai vartojamas vaistas HG gydyme. Šio
preparato veikimo mechanizmas nėra iki galo
aiškus, tačiau yra žinoma, kad metaklopramidas
veikia gastrointestinalinio trakto peristaltiką ir CNS
impulsus. Šis medikamentas neturėtų būti
naudojamas ilgiau nei 12 savaičių [31]. Keliuose
tyrimuose metaklopramidas yra lyginamas su
ondansetronu, tačiau reikšmingo klinikinio skirtumo
tarp šių vaistų nepastebėta. Viename tyrimų
moterys, vartojančios metaklopramidą, skundėsi jo
pašaliniu poveikiu burnos džiūvimu, mieguistumu
[32].
Prometazinas
Prometazinas yra H1 receptorių
blokatorius bei silpnas dopamino antagonistas.
Prometazonas turėtų būti skiriamas kas 4-ias
valandas 12,5 - 25 mg doze ir galimi keli šio
preparato skyrimo būdai: - Vaisto efektyvumas ir
saugumas buvo patvirtintas keliose didelės imties
studijose [3335]. Medikamento pašalinis poveikis
siejamas su sedacija ir distoninėmis reakcijomis. Jos
gali atsirasti vaistą vartojant per ilgai ar per
didelėmis dozėmis. Prometazinas yra priskiriamas C
kategorijos medikamentams, be to, yra neatmetama,
kad Prometazino vartojimas nėštumo metu vaisiui
gali sukelti neurologinius pažeidimus [36].
Kortikosteroidai
Išlieka daugybė skirtingų nuomonių dėl
kortikosteroidų skyrimo HG gydyme. Viena
didžiausių atliktų studijų RCT 2003 metais vertino
metaklopramido ir prometazino gydymą,
papildomai skiriant ir kortikosteroidus. Atlikus
studiją nustatyta, jog 34% moterų, greta pagrindinio
gydymo papildomai skiriant kortikosteroidus, buvo
stacionarizuotos dėl HG sukeltų simptomų ir
reiškinių, lyginant su 35% moterų, kurioms tuo metu
buvo skirtas placebas [37]. Kita vertus, 2006 metais
atliktoje studijoje pacientės, stacionarizuotos į
reanimacijos skyrių dėl HG, buvo gydomos
intraveniškai skiriant hidrokortizoną 300 mg arba 10
mg metaklopramidą 3 kartus per dieną. Tyrimo
rezultatai parodė, jog nuo antros hidrokortizino
vartojimo dienos kliniškai reikšmingam skaičiui
moterų sumažėjo vėmimo epizodai [38].
Prednizolonas yra C kategorijos vaistas.
Metaanalizės, kurios tyrė prednizolono vartojimą
pirmuoju nėštumo trimestru, parodė ryšį tarp
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
103
medikamento vartojimo ir vaisiaus burnos ertmės
defektų.
Apibendrinimas
Remiantis dabartine literatūra negalime
tvirtai teigti, jog galutinai išsiaiškinome HG
sukeliančius veiksnius, tačiau galime įvardinti kelis
svarbius faktorius, kurie galimai turi daugiausia
įtakos šios ligos išsivystyme. Beta choriono
gonadotropino hormonas, estrogenai, H. pylori
infekcija, genetinė predispozicija, pasak literatūros,
turi daugiausiai įtakos HG išsivystymui. Diagnozė
patvirtinama remiantis klinikiniais požymiais bei
pacientės skundais, kuriuos dažniausiai sąlygoja
dehidratacijos požymiai, tam tikrų mineralų ir
vitaminų trūkumas, kepenų fermentų didėjimas bei
skydliaukės hormonų disbalansas. Negydomas
užsitęsęs nėščiųjų vėmimas gali lemti įvairių
komplikacijų ar sveikatos sutrikimų išsivystymą
motinai ir vaisiui. Siekiant geriau atpažinti ir
suvaldyti ankstyvuosius HG simptomus yra
sukurtos ir patvirtintos klinikinės priemonės - PUQE
(unikalus vėmimo ir pykinimo kiekybinis
įvertinimas nėštumo metu) balų skaičiavimo
sistema. Kalbant apie gydymą, lengvi užsitęsusio
pykinimo ir vėmimo atvejai nėštumo metu gali būti
gydomi simptomiškai, siekiant slopinti vėmimą,
koreguoti hipovolemiją bei užtikrinti pilnavertę
mitybą. Kartais HG mėginama gydyti pasitelkus
nemedikamentinius gydymo metodus: akupresūrą,
imbiero vartojimą. Sunkesniais ligos atvejais
pasirenkamas medikamentinis HG gydymas.
Literatūros sąrašas
1. Gabra A. Complications of Hyperemesis
Gravidarum; A Disease of Both Mother and
Fetus, Review Article. Crit Care Obstet
Gynecol. 2019;
2. McParlin C, O’Donnell A, Robson SC, Beyer
F, Moloney E, Bryant A, et al. Treatments for
hyperemesis gravidarum and nausea and
vomiting in pregnancy: A systematic review.
JAMA - Journal of the American Medical
Association. 2016;
3. Austin K, Wilson K, Saha S. Hyperemesis
Gravidarum. Nutrition in Clinical Practice.
2019;
4. Fejzo MS, Trovik J, Grooten IJ, Sridharan K,
Roseboom TJ, Vikanes Å, et al. Nausea and
vomiting of pregnancy and hyperemesis
gravidarum. Nat Rev Dis Prim. 2019;
5. Ioannidou P, Papanikolaou D, Mikos T,
Mastorakos G, Goulis DG. Predictive factors
of Hyperemesis Gravidarum: A systematic
review. European Journal of Obstetrics and
Gynecology and Reproductive Biology. 2019;
6. London V, Grube S, Sherer DM, Abulafia O.
Hyperemesis gravidarum: A review of recent
literature. Pharmacology. 2017;
7. Nurmi M, Rautava P, Gissler M, Vahlberg T,
Polo-Kantola P. Incidence and risk factors of
hyperemesis gravidarum: A national register-
based study in Finland, 2005-2017. Acta
Obstet Gynecol Scand. 2020;
8. Castillo MJ, Phillippi JC. Hyperemesis
gravidarum: A holistic overview and approach
to clinical assessment and management.
Journal of Perinatal and Neonatal Nursing.
2015;
9. Abramowitz A, Miller ES, Wisner KL.
Treatment options for hyperemesis
gravidarum. Archives of Women’s Mental
Health. 2017;
10. Pérez-Pérez A, Toro A, Vilariño-García T,
Maymó J, Guadix P, Dueñas JL, et al. Leptin
action in normal and pathological pregnancies.
Journal of Cellular and Molecular Medicine.
2018;
11. Grooten IJ, Den Hollander WJ, Roseboom TJ,
Kuipers EJ, Jaddoe VW, Gaillard R, et al.
Helicobacter pylori infection: a predictor of
vomiting severity in pregnancy and adverse
birth outcome. Am J Obstet Gynecol. 2017;
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
104
12. Mansour GM, Nashaat EH. Role of
helicobacter pylori in the pathogenesis of
hyperemesis gravidarum. Arch Gynecol
Obstet. 2011;
13. Fejzo MS, Ingles SA, Wilson M, Wang W,
MacGibbon K, Romero R, et al. High
prevalence of severe nausea and vomiting of
pregnancy and hyperemesis gravidarum
among relatives of affected individuals. Eur J
Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008;
14. ACOG. Clinical Management Guidelines for
Obstetrician Gynecologists. Obstet Gynecol.
2019;
15. King TL, Murphy PA. Evidence-Based
Approaches to Managing Nausea and
Vomiting in Early Pregnancy. J Midwifery
Women’s Heal. 2009;
16. Pontius E, Vieth JT. Complications in Early
Pregnancy. Emergency Medicine Clinics of
North America. 2019;
17. Walch A, Duke M, Auty T, Wong A. Profound
Hypokalaemia Resulting in Maternal Cardiac
Arrest: A Catastrophic Complication of
Hyperemesis Gravidarum? Case Rep Obstet
Gynecol. 2018;
18. Queenan J, Hobbins J, Spong C. Protocols for
High-Risk Pregnancies. 4th ed. Newark:
Wiley; 2005.
19. Erick M, Cox JT, Mogensen KM. ACOG
Practice Bulletin 189: Nausea and Vomiting of
Pregnancy. Obstetrics and gynecology.
2018;131(1):1530;
20. Tan PC, Norazilah MJ, Omar SZ. Dextrose
saline compared with normal saline
rehydration of hyperemesis gravidarum: A
randomized controlled trial. Obstet Gynecol.
2013; 121(2): 291298;
21. Spruill SC, Kuller JA. Hyperemesis
gravidarum complicated by Wernicke’s
encephalopathy. Obstet Gynecol.
2002;99(5):875877;
22. Stokke G, Gjelsvik BL, Flaatten KT,
Birkeland E, Flaatten H, Trovik J.
Hyperemesis gravidarum, nutritional
treatment by nasogastric tube feeding: A 10-
year retrospective cohort study. Acta Obstet
Gynecol Scand. 2015;94(4):359367;
23. Basirat Z, Moghadamnia AA, Kashifard M,
Sarifi-Razavi A. The effect of ginger biscuit on
nausea and vomiting in early pregnancy. Acta
Med Iran. 2009;47(1):5156;
24. Fischer-Rasmussen W, Kjær SK, Dahl C,
Asping U. Ginger treatment of hyperemesis
gravidarum. Eur J Obstet Gynecol Reprod
Biol. 1991;38(1):1924;
25. Vutyavanich T, Kraisarin T, Ruangsri RA.
Ginger for nausea and vomiting in pregnancy:
Randomized, double-masked, placebo-
controlled trial. Obstet Gynecol.
2001;97(4):577582;
26. Keating A, Chez RA. Ginger syrup as an
antiemetic in early pregnancy. Altern Ther
Health Med. 2002;8(5):8991;
27. Belluomini J, Litt RC, Lee KA, Katz M.
Acupressure for nausea and vomiting of
pregnancy: A randomized, blinded study.
Obstet Gynecol. 1994;84(2):245248;
28. Bayreuther J, Pickering R, Lewith GT. A
double-blind cross-over study to evaluate the
effectiveness of acupressure at pericardium 6
(P6) in the treatment of early morning sickness
(EMS). Complement Ther Med.
1994;2(2):7076;
29. Jamigorn M, Phupong V. Acupressure and
vitamin B6 to relieve nausea and vomiting in
pregnancy: A randomized study. Arch
Gynecol Obstet. 2007;276(3):245249;
30. Koren G, Clark S, Hankins GDV, Caritis SN,
Umans JG, Miodovnik M, et al. Maternal
safety of the delayed-release doxylamine and
pyridoxine combination for nausea and
vomiting of pregnancy; a randomized placebo
controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth.
2015;15:59;
31. American Society of Health - System
Pharmacists, Metoclopramide Hydrochloride
Drug Monograph. AHFS DI Essentials, 2017;
32. Abas MN, Tan PC, Azmi N, Omar SZ.
Ondansetron compared with metoclopramide
for hyperemesis gravidarum: A randomized
controlled trial. Obstet Gynecol.
2014;123(6):12721279;
33. Magee LA, Mazzotta P, Koren G. Evidence-
based view of safety and effectiveness of
pharmacologic therapy for nausea and
vomiting of pregnancy (NVP). In: American
Journal of Obstetrics and Gynecology.
2002;186(5):S256S261;
34. Tan PC, Khine PP, Vallikkannu N, Omar SZ.
Promethazine compared with metoclopramide
for hyperemesis gravidarum: A randomized
controlled trial. Obstet Gynecol.
2010;115(5):975981;
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
105
35. Braude D, Crandall C. Ondansetron versus
promethazine to treat acute undifferentiated
nausea in the emergency department: A
randomized, double-blind, noninferiority trial.
Acad Emerg Med. 2008;15(3):209215;
36. Bsat FA, Hoffman DE, Seubert DE.
Comparison of three outpatient regimens in the
management of nausea and vomiting in
pregnancy. J Perinatol. 2003;23:531535;
37. Yost NP, McIntire DD, Wians FH, Ramin SM,
Balko JA, Leveno KJ. A randomized, placebo-
controlled trial of corticosteroids for
hyperemesis due to pregnancy. Obstet
Gynecol. 2003;102:12501254;
38. Bondok RS, El Sharnouby NM, Eid HE, Abd
Elmaksoud AM. Pulsed steroid therapy is an
effective treatment for intractable hyperemesis
gravidarum. Crit Care Med.
2006;34(11):27812783.