Viktorija Zamaliauskaitė1, Renata Dzikienė2
1Lithuanian University of Health Sciences, Faculty of Medicine, Kaunas, Lithuania
2Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics, Department of Neonatology, Kaunas, Lithuania
Abstract
Bacground. Perinatal asphyxia and neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) result in high mortality. Therapeutic hypothermia (TH) is known to improve the outlying outcomes of these patients, but there are still questions about how to treat patients who do not meet the eligibility criteria for treatment set out in the guidelines. The aim: to analyze and compare the outcome of preterm infants diagnosed with hypoxic-ischemic encephalopathy and treated with therapeutic hypothermia, and patients with therapeutic hypothermia applied after more than 6 hours after birth.
Methods. Analysis of articles published in the last 5 years evaluating outcomes of preterm infants (<36 weeks) with hypoxic ischemic encephalopathy diagnosis and treated with therapeutic hypotermia, and neonates treated with therapeutic hypothermia after 6 hours after birth.
Results. The review included 4 studies analyzing issues of effectiveness and safety of substandard treatments. No significant results of neonatal survival were found between the comparator patient groups. Data on mental and psychomotor developmental disorders between term and preterm infants in the adjusted age of 18 and 24 months also did not differ significantly. The studies showed better outcomes in those neonates who did not meet the criteria for therapeutic hypothermia than in those who did not receive therapeutic treatment at all.
Conclusions. Studies show that therapeutic hypothermia is increasingly being attempted in preterm infants diagnosed with hypoxic-ischemic encephalopathy and in neonates with more than 6 hours postpartum, but this is not included in the general guidelines due to a lack of evidence. There is a lack of a large-sample studies. This demonstrates the need for more researches to evaluate the safety and efficacy of treatment in this population.
Keywords: preterm infants, late therapeutic hypothermia, hypoxic-ischemic encephalopathy, hypoxia.
https://doi.org/10.53453/ms.2023.2.10
Literature review: neonatal therapeutic hypothermia – treatment,
which is not meeting the standart
Viktorija Zamaliauskaitė
1
, Renata Dzikienė
2
1
Lithuanian University of Health Sciences, Faculty of Medicine, Kaunas, Lithuania
2
Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics, Department of Neonatology, Kaunas,
Lithuania
Abstract
Bacground. Perinatal asphyxia and neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) result in high mortality.
Therapeutic hypothermia (TH) is known to improve the outlying outcomes of these patients, but there are still
questions about how to treat patients who do not meet the eligibility criteria for treatment set out in the
guidelines. The aim: to analyze and compare the outcome of preterm infants diagnosed with hypoxic-ischemic
encephalopathy and treated with therapeutic hypothermia, and patients with therapeutic hypothermia applied
after more than 6 hours after birth.
Methods. Analysis of articles published in the last 5 years evaluating outcomes of preterm infants (<36 weeks)
with hypoxic ischemic encephalopathy diagnosis and treated with therapeutic hypotermia, and neonates treated
with therapeutic hypothermia after 6 hours after birth.
Results. The review included 4 studies analyzing issues of effectiveness and safety of substandard treatments.
No significant results of neonatal survival were found between the comparator patient groups. Data on mental
and psychomotor developmental disorders between term and preterm infants in the adjusted age of 18 and 24
months also did not differ significantly. The studies showed better outcomes in those neonates who did not meet
the criteria for therapeutic hypothermia than in those who did not receive therapeutic treatment at all.
Conclusions. Studies show that therapeutic hypothermia is increasingly being attempted in preterm infants
diagnosed with hypoxic-ischemic encephalopathy and in neonates with more than 6 hours postpartum, but this is
not included in the general guidelines due to a lack of evidence. There is a lack of a large-sample studies. This
demonstrates the need for more researches to evaluate the safety and efficacy of treatment in this population.
Keywords: preterm infants, late therapeutic hypothermia, hypoxic-ischemic encephalopathy, hypoxia.
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
Medical Sciences 2023 Vol. 11 (2), p. 82-89, https://doi.org/10.53453/ms.2023.2.10
82
Literatūros apžvalga: naujagimių terapinė hipotermija –
standarto neatitinkantis gydymas
Viktorija Zamaliauskaitė
1
, Renata Dzikienė
2
1
Lietuvos sveikatos moksl# universitetas, Medicinos fakultetas, Kaunas, Lietuva
2
Lietuvos sveikatos moksl# universiteto ligoninė Kauno klinikos, Neonatologijos klinika, Kaunas, Lietuva
Santrauka
Įvadas. Perinatalinė asfiksija bei naujagimių hipoksinė išeminė encefalopatija (HIE) lemia aukštą mirštamumą
ir mirtingumą. Žinoma, kad terapinė hipotermija (TH) pagerina atokiąsias šių pacientų baigtis, tačiau vis dar
kyla klausimų, kaip elgtis su pacientais, kurie neatitinka gairėse nurodomų gydymui tinkamų pacientų kriterijų.
Tikslas. Apžvelgti ir palyginti neišnešiotų naujagimių, sirgusių hipoksine išemine encefalopatija ir gydytų
terapine hipotermija, bei pacientų, kuriems terapinė hipotermija pradėta taikyti praėjus daugiau nei 6 val. po
gimimo, baigtis.
Metodai. Per pastaruosius 5 metus publikuotų straipsnių analizavimas, kuriuose vertintos hipoksine išemine
encefalopatija sirgusių ir terapine hipotermija gydytų neišnešiotų naujagimių (<36 sav.) ir naujagimių, kuriems
terapinė hipotermija pradėta taikyti praėjus daugiau nei 6 val. po gimimo, baigtys.
Rezultatai. Į apžvalgą įtraukti 4 tyrimai, kuriuose analizuojami standarto neatitinkančio gydymo efektyvumo ir
saugumo klausimai. Statistiškai reikšmingų rezultatų vertinant naujagimių išgyvenamumą tarp analizuotų
pacientų grupių studijose nerasta. Protinio ir psichomotorinio vystymosi sutrikimų pasireiškimo dažnis tarp
išnešiotų ir neišnešiotų naujagimių 18 – 24 mėn. koreguotame amžiuje taip pat statistiškai reikšmingai
nesiskyrė. Tyrimai pateikė geresnes baigtis tiems naujagimiams, kuriems terapinė hipotermija taikyta
neatitinkant terapinės hipotermijos kriterijų, nei tiems, kuriems šis gydymas iš viso nebuvo taikytas.
Išvados. Vertinant analizuotų tyrimų rezultatus pastebėta, kad neišnešiotiems naujagimiams, sirgusiems HIE, ir
naujagimiams, kuriems nuo gimimo praėjo daugiau nei 6 val., gydymas TH taikomas vis dažniau, tačiau dėl
naudos įrodymų trūkumo, tai nėra įtraukta į visuotines rekomendacijas. Literatūroje trūksta didelės imties
tyrimų. Tai įrodo būtinybę atlikti daugiau tyrimų, kad būtų galima įvertinti šios populiacijos pacientų gydymo
saugumą ir efektyvumą.
Raktažodžiai: neišnešioti naujagimiai, vėlyva terapinė hipotermija, hipoksinė išeminė encefalopatija, hipoksija.
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
83
1. Įvadas
Perinatalinė asfiksija bei naujagimių hipoksinė
išeminė encefalopatija (HIE) lemia aukštą
mirštamumą ir mirtingumą visose pasaulio
šalyse [1]. Išsivysčiusiose šalyse sergamumas
siekia 1-3 atvejus 1000 gyvų gimusių išnešiotų
naujagimių [2,3]. Besivystančiose šalyse šis
skaičius gerokai didesnis – net iki 26,5 atvejo
1000 gyvų gimusiųjų [4]. Lietuvos sveikatos
informacijos instituto duomenimis sergamumas
bei mirštamumas dėl HIE mažėja [5], tačiau ši
diagnozė išlieka svarbia mirties bei smegenų
pažeidimo, susijusio su neurologinės raidos
sutrikimais vėlyvuoju laikotarpiu, priežastimi
[2]. Nuo tada, kai 2005 m. buvo paskelbtas
pirmasis, atsitiktinių imčių kontroliuojamas
tyrimas apie naujagimių, sirgusių
encefalopatija, gydymą terapine hipotermija
[4], vykdoma vis daugiau tyrimų įrodančių, kad
išnešioti naujagimiai su besivystančia vidutinio
sunkumo ar sunkia hipoksine išemine
encefalopatija, turi būti gydomi taikant terapinę
hipotermiją (TH) [2,6]. Remiantis Sveikatos
apsaugos ministerijos (SAM) metodika,
terapinė hipotermija sumažina naujagimių
mirštamumą, pagerina patyrusiųjų perinatalinę
asfiksiją atokiąsias baigtis [6].
Terapinė hipotermija – gydymo metodas,
kuomet palaikoma 33,5 +/- 0,5 °C laipsnių
rektalinė ar stemplės temperatūra [3,6].
Daugelis tyrėjų teigia, kad šis metodas
efektyviausias pradėjus taikyti ne vėliau kaip
per 6 valandas po gimimo ir tęsiant 72 valandas
[1,2,5-9]. TH taikymas rekomenduojamas, jei
naujagimis atitinka visus 5 kriterijus:
1) gestacinis amžius
≥
36 sav. ir pacientas
sveria
≥
1800 g;
2) buvęs ūminės perinatalinės hipoksijos ar
asfiksijos epizodas (placentos atšoka; virkštelės
iškritimas; ūminis vaisiaus širdies tonų
sutrikimas: bradikardija, variabilios arba
vėlyvosios deceleracijos);
3) naujagimio amžius iki 6 valandų;
4) yra bent vienas hipoksijos ar asfiksijos
kriterijus gimstant (10 – ąją gyvenimo minutę
Apgar balai
≤
5; tik gimus pradėta dirbtinė
plaučių ventiliacija, kuri vis dar tęsiama 10 –
ąją minutę po gimimo; virkštelės arterinio
kraujo arba naujagimio arterinio ar kapiliarinio
kraujo, paimto pirmą valandą po gimimo, pH
≤
7; bazių deficitas virkštelės arteriniame kraujyje
arba naujagimio arteriniame ar kapiliariniame
kraujyje, paimtame 1 valandą po gimimo,
≥
16
mmol/l);
5) yra bent vienas vidutinio sunkumo ar sunkios
hipoksinės išeminės encefalopatijos klinikinis
požymis (traukuliai; vidutinio sunkumo ar
sunkios HIE požymiai pagal modifikuotą Sarnat
ir Sarnat skalę) [6].
Jei prieš gimdymą nustatyta 13 ir 18
chromosomų poros trisomija, didelis
intrauterinio augimo suletėjimas arba
naujagimis merdi, TH taikymas yra
kontraindikuotina [6].
Praėjus dešimtmečiui nuo tada, kai TH tapo
naujagimių hipoksinės išeminės encefalopatijos
gydymo standartu, neonatologai vis dar
susiduria su situacijomis, kai kyla klausimų,
kaip elgtis su pacientais, kurie neatitinka
gairėse nurodomų gydymui tinkamų pacientų
kriterijų [7].
2. Metodai
Paieškai buvo naudojama kompiuterinės
bibliografinės bazės „PubMed“, Cochrane,
raktažodžiai: preterm infants, (late) therapeutic
hypothermia, hypoxic ischemic
encephalopathy, hypoxia. Atrinkti 2017 – 2022
m. anglų kalba publikuoti straipsniai. Įtraukti
straipsniai, kuriuose aprašomos neišnešiotų
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
84
naujagimių (<36 sav.), gimusių asfiksijoje,
kuriems buvo taikyta TH ir naujagimių,
kuriems gydymas TH buvo taikytas praėjus
daugiau nei 6 valandoms po gimimo, baigtys. Į
apžvalgą įtraukti tyrimai įvertinus jų
santraukas. Jei šios informacijos nepakako, į
analizę buvo įtraukiami viso teksto moksliniai
straipsniai. Apžvalgoje vertintos naujagimių
baigtys 18 – 24 mėn. amžiuje. Apžvalgos
tikslas – įvertinti terapinės hipotermijos
taikymo galimybes pacientams pagal gestacinį
amžių ir terapinės hipotermijos pradžios laiką
neatitinkantiems rekomendacijose nurodomų
kriterijų.
3. Rezultatai
Pagal raktinius žodžius surasti 69 straipsniai.
Neįtraukta 10 straipsnių kuriuose atlikti tyrimai
su gyvūnais, 10 – kuriuose buvo neaiškus
naujagimių gestacinis amžius, 27 – kuriuose
pradėta taikyti hipotermija per 6 val. po
asfiksijos, 1 – kuriame analizuota tik dalinė
terapinė hipotermija, šaldant galvą, 5 – kuriuose
vertinta tik terapinės hipotermijos taikymo
trukmė. Į apžvalgą įtraukti 4 straipsniai,
kuriuose aprašomi tyrimai su analizuotomis
pacientų grupėmis. Trys studijos atliktos
Jungtinėse Amerikos Valstijose bei viena
Vokietijoje. Visi tyrėjai teigia, kad dėl didelės
imties tyrimų trūkumo, negalima daryti išvadų
apie galimybes naujagimiams, neatitinkantiems
standartinių įtraukimo kriterijų, taikyti terapinę
hipotermiją, nes trūksta didelės imties studijų,
visose pasaulio šalyse [1,2,5-9]. Apie pusė
mažesnės nei 36 savaičių gestacijos naujagimių
patyrė įvairias su gydymu susijusias
komplikacijas: koaguliopatijas, traukulius,
stebėta arterinė hipertenzija, atkakli metabolinė
acidozė, trompocitopenija. Šioje amžiaus
grupėje fiksuota daugiau mirčių (18,2% vs 0%)
ir neįgalumo (38,9% vs 31%) atvejų iki 22
mėnesių amžiaus, vertinant skirtumą tarp
išnešiotų ir neišnešiotų pacientų, kuriems TH
pradėta taikyti iki 6 val. po asfiksijos [2,10]. Tai
lemia neišnešiotų naujagimių pažeidžiamumas
dėl bendros jų sveikatos būklės. Tačiau
vertinant santykį tarp TH gydytų (24,4%
komplikacijų) ir negydytų (27,9%
komplikacijų) naujagimių, kurie buvo
neišnešioti, geresnės baigtys stebėtos tiems
pacientams, kuriems hipotermija buvo taikyta
[3,11]. Pastebėta, kad komplikacijų (81% vs
90%) ir mirčių skaičius (0% vs 12,9%) taip pat
didesnis ir vertinant TH taikymo pasekmes,
pradėjus gydymą iki 6 val. po gimimo ir vėliau
[2,8,10].
3.1. Neišnešioti naujagimiai
Viena iš terapinės hipotermijos taikymo sąlygų
yra 36 ir daugiau nėštumo savaičių naujagimis
[7]. Sėkmingas tokių naujagimių gydymas lėmė
bandymus taikyti TH ir mažesnio gestacinio
amžiaus pacientams [8]. 2017 m. Rodo salos
Moterų ir naujagimių ligoninės Intensyvios
naujagimių priežiūros skyriaus gydytojas Abbot
R. Laptook su bendraautoriais teigia, jog
terapinė hipotermija lėmė mažesnį žuvusių
neuronų bazaliniuose ganglijuose ir hipokampe
kiekį, mažesnį nebrandžių oligodendrocitų
periventrikulinėje baltojoje medžiagoje
netekimą [9]. Hipotermijoje esantiems
pacientams slopinami apoptozės ir uždegimo
procesai. TH pasižymi ir neuroprotekcija
smegenų struktūroms, kurios dažniausiai
pažeidžiamos tiek išnešiotiems, tiek giliai
neišnešiotiems naujagimiams [9,12,13]. 2018
m. spalį autorių Tamara I. Herrera ir kt.
atliktoje retrospektyvinėje kohortos analizėje
įtraukta 30 naujagimių, kurių gestacinis amžius
33
+0
– 35
+6
sav., ir kuriems dėl hipoksinės
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
85
išeminės encefalopatijos taikyta pilna viso kūno
TH. 50% pacientų stebėtos koaguliopatijos,
43,3% – traukuliai, 40% – arterinė hipertenzija,
37% – atkakli metabolinė acidozė, 20% –
trompocitopenija [14]. Mirė ar vystymosi raidos
atsilikimą 18 – 24 mėnesių koreguotame
amžiuje turėjo 11 iš 22 naujagimių (50%.) [14].
H. Lademann su kolegomis retrospektyvinime
tyrime analizavo 8 naujagimius, gimusius 34
+0
–
35
+6
, ir 31 naujagimį 36 ir daugiau gestacijos
savaičių. Visiems jiems buvo diagnozuota HIE
ir taikyta TH. Traukuliai stebėti 63% <36 sav. ir
61%
≥
36 sav. pacientų, cerebrinis paralyžius
atitinkamai – 38% vs 32%, o koma – 13% vs
29%. Mirtys sudarė 13% vs 19%. Įvertinus tirtų
pacientų baigtis 24 mėn. koreguotame amžiuje,
protinės ir psichomotorinės raidos atsilikimas
nustatytas visiems TH gydytiems tiek 34
+0
–
35
+6
sav., tiek ir 36 ir daugiau gestacijos
savaičių naujagimiams [15]. Tais pačiais
metais, dar viename Tamara I. Herrera ir kt.
išleistame straipsnyje aptariamos Duke
universitetinės ligoninės Naujagimių
intensyvios terapijos skyriuje taikant terapinę
hipotermiją gydytų 33-35 savaičių gestacinio
amžiaus pacientų komplikacijos ir baigtys. 4 iš
30 (13,3%) prieš laiką gimusių naujagimių mirė
iki išrašymo iš ligoninės. Terapinės
hipotermijos metu neįvyko nei viena mirtis,
nebuvo nutrauktas nei vienas 72 valandų
trukmės terapinės hipotermijos taikymas [2].
Pagal pasaulinį traumų balą (angl. Global Injury
Score), 75% naujagimių buvo nustatyta HIE (11
pacientų – lengva, 4 – vidutinio sunkumo, 6 –
sunki). Likusiems 25%, kuriems buvo taikyta
TH, nestebėta jokių HIE požymių [2]. Šio
tyrimo rezultatai rodo, kad komplikacijų dažnis
neišnešiotiems naujagimiams yra didesnis nei
išnešiotiems [8]. Mirtis ar vidutinio sunkumo
bei sunkus vystymosi sutrikimas buvo stebėtas
pusei naujagimių 18 – 24 mėn. koreguoto
amžiaus [2]. 2019 m. V. Manja su
bendraautoriais atliko anketinį tyrimą, skirtą
gydytojams neonatologams. Amerikos
akademijos pediatrų draugijos naujagimių
perinatalinės medicinos nariai turėjo atsakyti
kaip elgtųsi situacijoje, jei 35 sav. gestacijos
pacientui su hipoksinės išeminės
encefalopatijos diagnoze 8 val. po gimimo
įvyktų traukuliai. Apklausus 304 specialistus,
net 56% atsakė, kad nesvarstytų galimybės
taikyti TH, dėl šio gydymo metodo
veiksmingumo įrodymų stokos [16]. 2021 m.
publikuotame straipsnyje pateikiami tyrimo
rezultatai, kuriame įtraukti 635 34 – 35 savaičių
gestacinio amžiaus naujagimiai, kuriems
diagnozuota hipoksinė išeminė encefalopatija.
Tyrimo rezultatai pateikia didėjantį gydytojų
neonatologų ryžtą TH taikyti mažesniems
pacietams, lyginant su 2011 – 2013 metais
(34,3% vs 46,6%) TH taikymo dažniais [17].
Šiuo metu vyksta “Neišnešiotų naujagimių
encefalopatijos gydymas terapine hipotermija”
tyrimas, tiriantis 168 pacientus, gimusius 33 –
35 savaičių gestacinio amžiaus, ir kuriems
diagnozuota hipoksinė išeminė encefalopatija.
Tyrimo pabaiga numatoma 2022 metų spalio
mėnesį [NCT01793129], kuris neabejotinai
papildys gydytojų bei mokslininkų žinias.
Remiantis šia apžvalga, galima daryti išvadą,
kad terapinė hipotermija laikoma visiškai
saugia išnešiotiems naujagimiams, tačiau vis
dar trūksta pakankamos imties atsitiktinių imčių
tyrimų daugelyje sveikatos priežiūros centrų
įvairiose pasaulio šalyse, jog terapinė
hipotermija galėtų būti plačiai taikoma ir
neišnešiotiems naujagimiams [1,2,5-9]. Galima
mirties ir komplikacijų rizika reikalauja
atsargumo naudojant šį metodą, todėl labai
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
86
svarbu iš anksto įvertinti numanomą naudos ir
žalos santykį.
3.2. „Terapinis galimybių langas“ ir
alternatyvos
Šiuo metu naudojama metodika, kuomet
terapinė hipotermija pradedama taikyti per
pirmąsias šešias naujagimio gyvenimo valandas
[7]. Tyrimų duomenimis įrodyta, kad tai
ženkliai pagerina išgyvenamumo rodiklius,
sumažina komplikacijų, tokių kaip cerebrinis
paralyžius, neurosensorinis sutrikimas,
pažinimo sutrikimai, vėliau lemiančių kūdikių
ir vaikų negalią [11,18-21]. Šešių valandų laiko
tarpas pervežti naujagimį į kitą gydymo
stacionarą ar pasireiškus neatpažintai
encefalopatijai, gali tapti per trumpas, siekiant
pradėti asfiksijoje gimusių naujagimių gydymą.
Nėra aiškių įrodymų apie TH naudą, pradėjus ją
taikyti praėjus daugiau nei 6 valandoms.
Jungtinėse Amerikos Valstijose atliktas
daugiacentris, 8 metus trukęs atsitiktinių imčių
tyrimas, kuris vykdytas 2008 – 2016 m. Tyrime
analizuoti 168 naujagimiai, kuriems
diagnozavus HIE gydymas terapine hipotermija
pradėtas taikyti 6 – 24 val. po gimimo arba TH
iš viso netaikyta. Analizė buvo atlikta, siekiant
įvertinti tikimybę, kad hipotermija sumažino
mirties ar neįgalumo riziką 18 – 22 mėnesių
aumžiuje. Naujagimiams, kuriems buvo
nustatyta hipoksinės išeminės encefalopatijos
diagnozė, o gydymas terapine hipotermija
pradėtas praėjus 6 – 24 val. po gimimo,
negalios atsiradimo ir mirties rizika sumažėjo
76% vertinant pacientus, kuriems TH nebuvo
taikyta, baigtis. Taikant TH 64% pacientų
mirties ir negalios atsiradimo rizika 18 – 22
mėnesių amžiuje sumažėja
≥
2% [11].
Naujesnių tyrimų su pacientų grupe, kuriems
terapinė hipotermija taikyta praėjus daugiau nei
6 valandoms po gimimo, kol kas neatlikta.
Vertinant tai, kad gydomoje grupėje
nepageidaujamo poveikio rizika nepadidėjo, o
raidos vystymosi sutrikimų rizika po vidutinio
sunkumo ar sunkios HIE yra aukšta, net ir
nedidelė šio mokslinio tyrimo nauda turėtų
paskatinti Naujagimių intensyviosios terapijos
skyriuose dirbančius gydytojus neonatologus
apsvarstyti galimybę pradėti taikyti terapinę
hipotermiją praėjus daugiau nei 6 valandoms po
asfiksijos [3,22].
Geriausi terapinės hipotermijos rezultatai,
patyrus asfiksiją, pasiekiami pradėjus ją taikyti
per 6 val. nuo gimimo, nes veikdama ūmioje
pažeidimo fazėje dėl sulėtėjusios medžiagų
apykaitos turi apsauginį poveikį mikroglijų
pažeidimui, uždegimui, oksidaciniam stresui ir
apoptozei [23]. Pastaraisiais metais dažniau
tyrinėjama virkštelės kraujo kamieninių ląstelių
ir kaulų čiulpų mezenchiminių stromos ląstelių
terapija, kuri pasižymi neuroprotekciniu
poveikiu esant hipoksinei išeminei
encefalopatijai. Ląstelių terapija turi stipresnį
apsauginį poveikį esant mikroglijų pažeidimui,
uždegimui, oksidaciniam stresui ir apoptozei,
taip pat pasižymi gebėjimu pagerinti pažeistų
ląstelių regeneraciją. Todėl virkštelės kraujo
kamieninių ląstelių ir kaulų čiulpų
mezenchiminių stromos ląstelių terapija turi
daug ilgesnį terapinį laikotarpį nei TH, kuomet
naujagimiai su HIE simptomais gali būti pradėti
gydyti iki savaitės po gimimo. [23].
4. Išvados
Naujausia literatūra ir tyrimų duomenys iki šiol
negali pateikti aiškaus atsakymo, kaip reikėtų
elgtis neonatologams, kuomet pacientas
neatitinka visų standartinio gydymo terapine
hipotermija kriterijų. Tačiau gauti rezultatai ir
mokslininkų padarytos išvados leidžia galvoti,
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
87
kad bandymas praplėsti standartinio gydymo
terapine hipotermija ribas gali turėti teigiamą
efektą. Tyrimai atskleidžia 2 – 3% naudą
naujagimio, vėliau kūdikio ir vaiko vystymosi
raidai bei visos šeimos gyvenimo kokybei .
Reikalingi didesnės apimties daugiacentriniai
tyrimai, įvertinti neišnešiotų naujagimių,
patyrusių asfiksiją gimstant, TH taikymo
galimybes ir su ja susijusias galimas
komplikacijas.
Literatūros šaltiniai
1. Ming-Chou Chiang, Yuh-Jyh Jong, Chyi-Her
Lin. Therapeutic hypothermia for neonates with
hypoxic ischemic encephalopathy, Pediatrics &
Neonatology, Volume 58, Issue 6; 2017. p. 475-
483.
2. Tamara I. Herrera, Laura Edwards, William
F. Malcolm, P. Brian Smith, Kimberley A.
Fisher, Carolyn Pizoli, Kathryn E. Gustafson,
Ricki F. Goldstein, C. Michael Cotten, Ronald
N. Goldberg, Margarita Bidegain. Outcomes of
preterm infants treated with hypothermia for
hypoxic-ischemic encephalopathy. Early
Human Development, Volume 125; 2018. p. 1-
7.
3. Bourque SL, Dietz RM. Does late therapeutic
hypothermia reduce risk of death or
disability?\Acta Paediatr; 2018.
4. Namusoke, H., Nannyonga, M.M., Ssebunya,
R.\et al.\Incidence and short term outcomes of
neonates with hypoxic ischemic
encephalopathy in a Peri Urban teaching
hospital, Uganda: a prospective cohort
study.\matern health, neonatol and perinatol\4,76
(2018).
5. Higienos institutas. Sveikatos statistika.
6. SAM Metodika. Naujagimių asfiksijos ir
hipoksijos gimstant diagnostika ir gydymas.
2014 m.
7. Hemmen Sabir, Sonia L. Bonifacio, Alistair
J. Gunn, Marianne Thoresen, Lina F. Chalak.
Unanswered questions regarding therapeutic
hypothermia for neonates with neonatal
encephalopathy, Seminars in Fetal and
Neonatal Medicine, Volume 26, Issue 5; 2021.
8. Rao R, Trivedi S, Vesoulis Z, Liao SM,
Smyser CD, Mathur AM. Safety and Short-
Term Outcomes of Therapeutic Hypothermia in
Preterm Neonates 34-35 Weeks Gestational
Age with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J
Pediatr; 2017.
9. Laptook AR. Therapeutic Hypothermia for
Preterm Infants with Hypoxic-Ischemic
Encephalopathy: How Do We Move Forward?
J Pediatr; 2017.
10. Gagne-Loranger M, Sheppard M, Ali N,
Saint-Martin C, Wintermark P. Newborns
Referred for Therapeutic Hypothermia:
Association between Initial Degree of
Encephalopathy and Severity of Brain Injury
(What About the Newborns with Mild
Encephalopathy on Admission?). Am J
Perinatol. 2016 Jan;33(2):195-202.\
11. Laptook AR, Shankaran S, Tyson JE, et al.
Effect of Therapeutic Hypothermia Initiated
After 6 Hours of Age on Death or Disability
Among Newborns With Hypoxic-Ischemic
Encephalopathy: A Randomized Clinical Trial
[published correction appears in JAMA; 2018.
p. 1051. Khan AM [added]].\JAMA; 2017. p.
1550-1560.
12. Bennet L, Roelfsema V, George S, Dean
JM, Emerald BS, Gunn AJ. The effect of
cerebral hypothermia on white and grey matter
injury induced by severe hypoxia in preterm
fetal sheep. J Physiol 2007;578:491- 506.
13. Gunn AJ, Bennet L, Gunning MI,
Gluckman PD, Gunn TR. Cerebral hypothermia
is not neuroprotective when started after
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
88
postischemic seizures in fetal sheep.\Pediatr
Res.\1999; p. 274–280.
14. Herrera TI, Edwards L, Malcolm WF,
Smith PB, Fisher KA, Pizoli C, Gustafson KE,
Goldstein RF, Cotten CM, Goldberg RN,
Bidegain M. Outcomes of preterm infants
treated with hypothermia for hypoxic-ischemic
encephalopathy. Early Hum Dev. 2018
Oct;125:1-7.
15. Lademann H, Abshagen K, Janning A,
Däbritz J, Olbertz D. Long-Term Outcome after
Asphyxia and Therapeutic Hypothermia in Late
Preterm Infants: A Pilot Study. Healthcare
(Basel). 2021 Aug 4;9(8):994.
16. Manja V, Kirpalani H, Lakshminrusimha S.
Factors influencing decision-making: Delayed
hypothermia in a late preterm infants with
hypoxic-ischemic encephalopathy. Early Hum
Dev. 2019 Jan.
17. Shipley L, Gale C, Sharkey D. Trends in the
incidence and management of hypoxic-
ischaemic encephalopathy in the therapeutic
hypothermia era: a national population study.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2021
Sep;106(5):529-534.
18. Kumar, Chanchal, et al. Short-term outcome
and predictors of survival among neonates with
moderate or severe hypoxic ischemic
encephalopathy: Data from the Indian Neonatal
Collaborative.\Indian Pediatr\59; 2022.
19. R Christina Catherine, PhD, M.O.T, Vishnu
Bhat Ballambattu, MD, Bethou Adhisivam,
PhD, Shruthi K Bharadwaj, DM, Chinnakali
Palanivel. Effect of Therapeutic Hypothermia
on the Outcome in Term Neonates with
Hypoxic Ischemic Encephalopathy—A
Randomized Controlled Trial,\Journal of
Tropical Pediatrics, Volume 67, Issue 1; 2021.
20. Chalak, L. Historical perspectives for
therapeutic hypothermia in the newborn: a life
worth saving.\Pediatr Res\89;\2021. p. 1057–
1058.
21. Jain, Nilesh and Prajapati, Jyoti and
Ramawat, Pramila\and\singh, Devraj. Clinical
Profile, Mortality, and Short-term Outcome in
Asphyxiated Neonates Receiving Therapeutic
Hypothermia in a Limited Resource Setting: A
Cohort Study.\Iranian Journal of Neonatology
IJN; 2021. p. 70-76.
22. McAdams RM, Juul SE. Neonatal
encephalopathy: update on therapeutic
hypothermia and other novel therapeutics. Clin
Perinatol; 2016. p. 485–500.
23. Nabetani M, Mukai T, Shintaku H.
Preventing Brain Damage from Hypoxic-
Ischemic Encephalopathy in Neonates: Update
on Mesenchymal Stromal Cells and Umbilical
Cord Blood Cells. Am J Perinatol. 2021 Apr 14.
Journal of Medical Sciences. 22 Feb, 2023 - Volume 11 | Issue 2. Electronic - ISSN: 2345-0592
89