Paulius Bajerčius1
1Faculty of Medicine, Vilnius University, Vilnius, Lithuania
Abstract
Sickle cell disease is a group of genetic disorders where a mutation in the affected person‘s hemoglobin formation occurs resulting in a sickle-like deformation of erythrocytes. Having two copies of the abnormal allele results in sickle cell anemia. The disease can cause numerous local and systemic complications as well as a generally reduced life expectancy. Due to the origin of the disease and the large number of possible symptoms and complications, treatment and management is lifelong, difficult, and consists of a wide variety of different methods. These methods can be categorized according to the focus of treatment, such as a complication, a symptom, preventative treatment, or an aim to cure the disease as a whole.
Keywords: Sickle cell anemia, complications, treatment.
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
160
Medical Sciences 2020 Vol. 8 (19), p. 160-165
The treatment methods of sickle cell anemia
Paulius Bajerčius
1
1
Faculty of Medicine, Vilnius University, Vilnius, Lithuania
Abstract
Sickle cell disease is a group of genetic disorders where a mutation in the affected person‘s hemoglobin
formation occurs resulting in a sickle-like deformation of erythrocytes. Having two copies of the abnormal allele
results in sickle cell anemia. The disease can cause numerous local and systemic complications as well as a
generally reduced life expectancy. Due to the origin of the disease and the large number of possible symptoms and
complications, treatment and management is lifelong, difficult, and consists of a wide variety of different methods.
These methods can be categorized according to the focus of treatment, such as a complication, a symptom,
preventative treatment, or an aim to cure the disease as a whole.
Keywords: Sickle cell anemia, complications, treatment.
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
161
Pjautuvinės anemijos gydymo metodai
Paulius Bajerčius
1
1
Vilniaus universiteto medicinos fakultetas, Vilnius, Lietuva
Santrauka
Pjautuvinių ląstelių ligos – grupė genetinių sutrikimų, pasižyminčių mutacija sutrikimą turinčio asmens
hemoglobine, dėl ko eritrocitai deformuojasi į pjautuvo formos ląsteles. Dviejų mutavusių alelių turejimas
pasireiškia pjautuvine anemija. Ši liga gali sukelti daugybę lokalių bei sisteminių komplikacijų ir dažniausiai
sutrumpina gyvenimo trukmę. Dėl ligos kilmės bei daugelio galimų simptomų bei komplikacijų, gydymas trunka
visą gyvenime, yra sudėtingas bei sudarytas iš daugybės skirtingų metodų. Šie gydymo metodai gali būti skirstomi
pagal gydymo tikslą (simptomo, komplikacijos gydymas, arba pačios ligos bei profilaktinis gydymas).
Raktažodžiai: Pjautuvinių ląstelių anemija, komplikacijos, gydymas.
Įvadas
Pjautuvinių ląstelių liga - tai grupė
autosominiu recesyviniu būdu perduodamų ligų,
pasižyminčių nukleotidų mutacija 11 chromosomos
šeštoje pozicijoje beta-globino subvienete, kuriame
glutamino rūgštis yra pakeista į valiną, todėl pakinta
globinų grandinės savybės. Kartu su tokiais faktoriais
kaip hipoksija, dehidratacija, šaltis, stresas bei
infekcijos, tai sukelia įvairius eritrocitų fizinių
savybių pokyčius ir veda prie ligos simptomų(1).
Ligą svarbu pradėti diagnozuoti bei gydyti kuo
anksčiau, dėl daugelio galimų komplikacijų. Jos gali
būti sunkios, galimai mirtinos, ir pasireiškia ženkliai
suprastėjusia gyvenimo kokybe bei gyvenimo
trukme. Tiek prevencinis, tiek simptominis, tiek
komplikacijų multikombinuotas gydymas lemia kur
kas geresnę prognozę. Liga gali būti visiškai
pagydyta atlikus kamieninių hemopoetinių kaulų
čiulpų ląstelių transplantaciją(2).
SIMPTOMINIS BEI KOMPLIKACIJŲ
GYDYMAS
Skausmo malšinimas
Vienas iš pagrindinių pjautuvinės anemijos
simptomų yra būklė, vadinama pjautuvinių ląstelių
krize. Tai grupė būklių, kurios visos pasižymi ūmaus
skausmo įvykiais: vazo-okliuzine krize, aplastine
krize, blužnies sekvestracijos krize, hiperhemolitinė
krize, daktilitu bei ūmiu krūtinės sindromu(1). Vazo-
okliuzinė krizė yra sukelta eritrocitų deformacijos,
mikrovaskulinės okliuzijos ir audinių
išemijos/reperfuzijos. Pagrindiniai simptomai yra
skausmas ir karščiavimas. Dažniausiai gydoma
farmakologinių (analgetikais) bei nefarmakologinių
(oraline hidracija, skysčių infuzija, šiluma, masažu
bei elgesio terapija) metodų kombinacija(2).
Analgetinis gydymas gali būti skirstomas į tris
kategorijas pagal skausmo stiprumą: silpnam
skausmui skiriami neopioidiniai vaistai su arba be
adjuvantų, vidutiniam skausmui skiriami silpni
opioidai su arba be neopioidinių vaistų bei adjuvantų,
o stipriam skausmui skiriami stiprūs opioidai su arba
be neopioidinių vaistų bei adjuvantų. Naudojami
neopioidiniai analgetikai (pvz., nesteroidiniai vaistai
nuo uždegimo bei acetaminofenas), silpni opioidai
(pvz., kodeinas bei tramadolis), stiprūs opioidai
(pvz., morfinas bei fentanilis). Pagal klinikinę
situaciją gali būti pasirinkti skirtingi adjuvantai,
pavyzdžiui antidepresantai (amitriptilinas),
antikonvulsantai (karbamazepinas, natrio valproatas
bei gabapentinas neuropatiniam skausmui), raumenų
relaksantai (diazepamas), antispazminiai vaistai
(hioscino butilbromidas) bei kortikosteroidai
(deksametazonas bei prednizolonas skausmui
susijusiam su uždegimu)(3). Įprastinis gydymo
planas išlieka pakopinis simptominis skausmo
malšinimas su didėjančiomis neopioidinių bei
opioidinių vaistų dozėmis(4).
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
162
Kraujo transfuzijos
Kraujo transfuzijos yra vienas pagrindinių
pjautuvinių ląstelių anemijos gydymo metodų. Jis yra
dažniausiai vykdomas krizės metu ir yra skirtas
sumažinti pjautuvinių ląstelių kiekį kraujotakoje, taip
išvengiant komplikacijų, tokių kaip insultas(5). Kitas
dažnas transfuzijos metodas yra mainų transfuzija,
kurios pranašumas yra sumažintas viskozitetas bei
geležies kaupimas. Tai yra itin naudinga gydant
ūmios krizės metu. Kraujo transfuzijos indikacijos:
ūmi anemija, ūmus išeminis insultas, ūmi skausminė
krizė, ūmus krūtinės sindromas, ūmus priapizmas,
dauginis organų pažeidimas, ūmi pjautuvinių ląstelių
hepatopatija bei sunkus sepsis(6).
Organų pakenkimas
Ūmus pjautuvinių ląstelių krizės epizodas gali
sukelti išemiją, ūmų arba lėtinį organų pažeidimą bei
nekrozę, dažniausiai smegenyse (insultas,
neurokognityviniai sutrikimai), ir inkstuose
(pjautuvinių ląstelių nefropatija)(7). Kiti organai,
tokie kaip kepenys, blužnis, kaulai, plaučiai bei
sąnariai, taip pat gali būti pažeisti(8). Organų
pakenkimas turi kombinuotą hemolizės bei azoto
monoksido nepakankamumo etiologiją(7). Gydymo
strategija priklauso nuo pažeisto organo arba
sistemos, tačiau prevenciniai metodai
(hidroksikarbamidas, transfuzinė terapija ir kt.)
dažnai naudojami stabdyti tolimesnės žalos
progresiją, tuo tarpu ūmus blužnies pažeidimas
(blužnies sekvestracija) yra indikacija blužnies
šalinimui. Po operacijos padidėja bakterinės
infekcijos rizika(8).
Ūmus krūtinės sindromas
Ūmus krūtinės sindromas yra sunki ir
pavojinga komplikacija bei dažniausia mirties
priežastis sergantiems pjautuvinių ląstelių anemija(9).
Įprastai šią komplikaciją sukelia uždegimas dėl
plaučių infekcijos (Chlamydia
pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, respiracinis
sinsicinis virusas (RSV), Staphylococcus
aureus, Streptococcus pneumonia), kuris dėl
hipoksijos lemia vazo-okliuzinę krizę. Kartais vazo-
okliuzinė krizė ištinka prieš infekciją, kitais atvejais
sindromą sukelia riebalų embolas(10). Ankstyvas
agresyvus kombinuotas mainų transfuzijos terapijos,
infuzinės terapijos, deguonies terapijos, analgezijos
(pakopinis) bei antibiotikoterapijos (trečiosios kartos
cefalosporinų ir makrolidų nuo 7 iki 10 dienų)
gydymas yra efektyviausias, todėl svarbu atidžiai
stebėti ir greitai atpažinti ūmų krūtinės sindromą. Per
didelė analgezija gali sukelti hipoventiliaciją bei
hipoksiją, taip toliau pasunkindama esamus
simptomus, todėl ją reikia skirti atsargiai(9).
Daktilitas
Dar žinomas kaip plaštakos-pėdos sindromas,
daktilitas yra viena iš anksčiausių ligos pasireiškimo
formų. Vieno tyrimo duomenimis, 43% vaikų su
pjautuvinių ląstelių anemija iki 2 metų amžiaus buvo
diagnozuotas daktilitas, ypač šaltuoju sezonu(11). Tai
yra vazo-okliuzinės krizės padarinys, pasireiškiantis
ištinusiomis bei skausmingomis plaštakomis ir
pėdomis, karščiavimu, bei sumažėjusiu mobilumu.
Daktilitas trunka apie 2 savaites, todėl gydymas yra
tik simptominis – analgezija (pakopinė), lovos
režimas, imobilizacija bei šiluma diskomfortui
mažinti(12).
PREVENCINIAI GYDYMO METODAI
Hidroksikarbamidas
Hidroksikarbamidas – tai mielosupresantas su
įrodytu pjautuvinių ląstelių krizės skausmingų
epizodų trumpinimo bei retinimo efektyvumu(13).
Pjautuvinės anemijos atveju, hidroksikarbamidas
indukuoja fetalinio hemoglobino produkciją bei
pagerina eritrocitų morfologiją, sumažina
cirkuliuojančių leukocitų bei retikulocitų kiekį,
sumažina hemolizę, ir yra manoma, kad indukuoja
azoto monoksido produkciją(14). Tačiau,
hidroksikarbamidas dėl savo mielosupresinių savybių
turi daug šalutinių poveikių, pvz., virškinimo trakto
sutrikimai, galvos skausmas bei mielosupresinis
poveikis, labiausiai pasireiškiantis neutropenija(13).
Vis dėlto, gydymas hidroksikarbamidu yra įrodytas
kaip kliniškai efektyvus bei sumažinantis mirtingumą
ir hospitalizacijų skaičių tiek vaikams, tiek
suaugusiems(14).
Krizanlizumabas
Krizanlizumabas yra naujas imunoterapinis
vaistas (antikūnas), kurio taikinys yra adhezijos
molekulė P-selektinas(15). Ši molekulė, esanti
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
163
kraujagyslių endotelio ląstelių paviršiuje, yra susijusi
su vazo-okliuzinėmis krizėmis(16). Vieno tyrimo
duomenimis, krizanlizumabo terapija sumažino
pjautuvinių ląstelių krizių kiekį 45,3% lyginant su
placebo grupe, o taip pat pasireiškė mažai šalutinių
poveikių(15).
Profilaktinė antibiotikoterapija
Pjautuvinė anemija pasireiškia nusilpusiu
imunitetu dėl sumažėjusios blužnies funkcijos arba
pašalintos blužnies. Tai padidina bakterinių, ypač
pneumokokinių, infekcijų riziką vaikams iki 5 metų,
tuo tarpu vyresniame amžiuje šių infekcijų dažnis
krenta(17). Būtent todėl vaikams iki 5 metų
rekomenduojama profilaktinė penicilino terapija
dukart per dieną(18).
Maliarijos profilaktika
Turint dvi mutavusio ligos alelio kopijas
imlumas maliarijai padidėja dėl blužnies disfunkcijos
bei padidėjusios anemijos, todėl profilaktika
rekomenduojama, jei sergantis asmuo gyvena
endeminėje maliarijos zonoje(19). Tipiniai vaistai
maliarijai gydyti yra proguanilas, pirimetaminas bei
meflokvinas(20). Proguanilas, palyginti su
pirimetaminu, labiau sumažina vidutinį parazitų
tankį, todėl yra efektyvesnis(21). Palyginti su
meflokvinu, atovakvono/proguanilo kombinacija turi
panašų poveikį, tačiau yra geriau toleruojama(22).
L-glutaminas
L-glutaminas yra aminorūgštis, naudojama
sintezuoti baltymus žmogaus organizme. L-
glutaminas klasifikuojamas kaip sąlyginai
nepakeičiama aminorūgštis, kadangi dažniausiai
žmogaus organizmas reikalingus kiekius gali
susintezuoti pats, tačiau šis sintezavimas ligos metu
gali sutrikti(23). Daugelis tyrimų parodė, kad
valgomųjų l-glutamino miltelių (Endari) vartojimas
sumažina pjautuvinių ląstelių krizės hospitalizacijų
kiekį, trukmę bei ūmaus krūtinės sindromo
sergamumą(24–26).
Išgydantis gydymas
Alogeninė hemopoeitinių kamieninių ląstelių
transplantacija yra patvirtintas būdas išgydyti
pjautuvinę anemiją(27). Panaudojus HLA tapataus
brolio arba sesers kilmės transplantą kombinuojant
kartu su prieštransplantine busulfano, ciklofosfamido
bei antitimocitinio globulino terapija, liga vaikams
išgydoma 80% atvejų(28). Tačiau, po alogeninės
hemopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos
gali pasireikšti daug komplikacijų, tokių, kaip
transplanto atmetimas, transplanto prieš šeimininką
liga bei organų pakenkimas(29). Dar viena problema
yra tapačių transplantų nepakankamas kiekis bei
prieinamumas(27). Tik maža dalis pacientų sergančių
pjautuvinių ląstelių anemija turi HLA tapatų
donorą(28). Vieno tyrimo duomenimis, iš 112 tirtų
pacientų, tik 24 rado HLA tapatų donorą, o 4 iš jų vis
tiek nebuvo tapatūs dėl ABO grupės nesutapimo(30).
Naudojant netapataus donoro transplantą, tiek
sergamumas, tiek mirtingumas padidėja(27).
Prognozė atlikus HLA tapataus donoro
transplantaciją: 5 metų išgyvenamumas be ūmių
įvykių yra 91,4 %, o bendras išgyvenamumas yra
92,9%(31). Tiek pati procedūra, tiek jos padariniai
potencialiai gali sukelti daug žalos, todėl kamieninių
ląstelių transplantacija nėra rutiniškai
rekomenduojama kiekvienam pacientui sergančiam
pjautuvinių ląstelių anemija. Alogeninės
hemopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos
indikacijos priklauso nuo donoro-recipiento
tapatumo, tačiau joms dažniausiai priskiriamos
įvairios pjautuvinių ląstelių anemijos komplikacijos,
tokios kaip insultas, ūmus krūtinės sindromas, vazo-
okliuzinė krizė, plautinė hipertenzija, triburio
vožtuvo regurgitacija (srovės greitis >2,5 m/s),
osteonekrozės arba avaskulinė nekrozė, raudonųjų
kraujo ląstelių autoimunizacija, tylusis insultas (ypač
su mąstymo sutrikimu), rekurentinis priapizmas,
padidėjęs matuojamos srovės greitis transkranijinio
doplerio echoskopijoje bei pjautuvinių ląstelių
nefropatija. HLA tapataus, tačiau negiminingo
donoro kilmės transplanto transplantacija turi mažiau
indikacijų (insultas, padidėjęs matuojamos srovės
greitis transkranijinio doplerio echoskopijoje,
kartotinis sunkiai gydomas ūmus krūtinės sindromas,
raudonųjų kraujo ląstelių autoimunizacija su
neefektyvia intervencija, plautinė hipertenzija,
indikacija aukšto dažnio transfuzijų terapijai),
kadangi tokio tipo transplantacija turi didesnius
tolimesnio sergamumo bei mirštamumo rodiklius.
Galiausiai, HLA netapataus arba haploidentiško
donoro kilmės transplanto transplantacija turi tik
kelias indikacijas – kartotiniai insultai nepaisant
adekvačios transfuzinės terapijos, nesugebėjimas
toleruoti indikuoto gydymo, raudonųjų kraujo ląstelių
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
164
autoimunizacija, sunkūs vazo-okliuzinės krizės
epizodai bei hidroksikarbamido netolerancija(29).
Išvados
Pjautuvinės anemijos gydymas yra sudarytas
iš daugybės skirtingų metodų ir priklauso nuo
sergančiojo būklės, simptomų bei pasireiškusių
komplikacijų. Tiek simptomai, tiek komplikacijos
gali būti grėsmingos gyvybei, todėl svarbus ne tik
greitas jų diagnozavimas ir gydymas, bet kartu ir
prevenciniai metodai. Liga gali būti išgydoma atlikus
kaulų čiulpų hemopoetinių kamieninių ląstelių
transplantaciją, tačiau geriausiams rezultatams
reikalingas tinkamas donoro-recipiento tapatumas ir
tinkamos indikacijos.
Literatūra
1. Borhade MB, Kondamudi NP. Sickle Cell
Crisis. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island
(FL): StatPearls Publishing; 2020 [cited 2020
Oct 26]. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5260
64/
2. McGann PT, Nero AC, Ware RE. Current
Management of Sickle Cell Anemia. Cold
Spring Harb Perspect Med [Internet]. 2013
Aug [cited 2020 Oct 26];3(8). Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C3721270/
3. Staff WHO, Organization WH. Cancer pain
relief: with a guide to opioid availability.
World Health Organization; 1996.
4. Richard RE. The management of sickle cell
pain. Curr Pain Headache Rep. 2009
Aug;13(4):295–7.
5. Drasar E, Igbineweka N, Vasavda N, Free M,
Awogbade M, Allman M, et al. Blood
transfusion usage among adults with sickle cell
disease - a single institution experience over
ten years. Br J Haematol. 2011
Mar;152(6):766–70.
6. Howard J. Sickle cell disease: when and how to
transfuse. Hematol Am Soc Hematol Educ
Program. 2016 Dec 2;2016(1):625–31.
7. Vichinsky E. Chronic organ failure in adult
sickle cell disease. Hematol Am Soc Hematol
Educ Program. 2017 Dec 8;2017(1):435–9.
8. Bender MA. Sickle Cell Disease. In: Adam
MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE,
Bean LJ, Stephens K, et al., editors.
GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA):
University of Washington, Seattle; 1993 [cited
2020 Oct 31]. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1377/
9. Friend A, Girzadas D. Acute Chest Syndrome.
In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL):
StatPearls Publishing; 2020 [cited 2020 Nov
3]. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK4418
72/
10. Jain S, Bakshi N, Krishnamurti L. Acute Chest
Syndrome in Children with Sickle Cell
Disease. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol.
2017 Dec 1;30(4):191–201.
11. Stevens MC, Padwick M, Serjeant GR.
Observations on the natural history of dactylitis
in homozygous sickle cell disease. Clin Pediatr
(Phila). 1981 May;20(5):311–7.
12. AlDallal S. Dactylitis: A Complication in
Patients With Sickle Cell Disease. :5.
13. Agrawal RK, Patel RK, shah V, Nainiwal L,
Trivedi B. Hydroxyurea in Sickle Cell Disease:
Drug Review. Indian J Hematol Blood
Transfus. 2014 Jun;30(2):91–6.
14. McGann PT, Ware RE. Hydroxyurea for sickle
cell anemia: What have we learned and what
questions still remain? Curr Opin Hematol.
2011 May;18(3):158–65.
15. Ataga KI, Kutlar A, Kanter J, Liles D, Cancado
R, Friedrisch J, et al. Crizanlizumab for the
Prevention of Pain Crises in Sickle Cell
Disease. N Engl J Med. 2017 02;376(5):429–
39.
16. Manwani D, Frenette PS. Vaso-occlusion in
sickle cell disease: pathophysiology and novel
Journal of Medical Sciences. November 30, 2020 - Volume 8 | Issue 19. Electronic - ISSN: 2345-0592
165
targeted therapies. Blood. 2013 Dec
5;122(24):3892–8.
17. Cober MP, Phelps SJ. Penicillin Prophylaxis in
Children with Sickle Cell Disease. J Pediatr
Pharmacol Ther JPPT. 2010;15(3):152–9.
18. Evidence-Based Management of Sickle Cell
Disease: Expert Panel Report, 2014 | NHLBI,
NIH [Internet]. [cited 2020 Nov 1]. Available
from: https://www.nhlbi.nih.gov/health-
topics/all-publications-and-resources/evidence-
based-management-sickle-cell-disease-expert-0
19. Luzzatto L. Sickle Cell Anaemia and Malaria.
Mediterr J Hematol Infect Dis [Internet]. 2012
Oct 3 [cited 2020 Nov 1];4(1). Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PM
C3499995/
20. Malaria chemoprophylaxis in sickle cell
disease. - Abstract - Europe PMC [Internet].
[cited 2020 Nov 5]. Available from:
https://europepmc.org/article/med/17054173
21. Eke FU, Anochie I. Effects of pyrimethamine
versus proguanil in malarial chemoprophylaxis
in children with sickle cell disease: a
randomized, placebo-controlled, open-label
study. Curr Ther Res Clin Exp. 2003
Sep;64(8):616–25.
22. Overbosch D, Schilthuis H, Bienzle U,
Behrens RH, Kain KC, Clarke PD, et al.
Atovaquone-Proguanil versus Mefloquine for
Malaria Prophylaxis in Nonimmune Travelers:
Results from a Randomized, Double-Blind
Study. Clin Infect Dis. 2001 Oct 1;33(7):1015–
21.
23. Lacey JM, Wilmore DW. Is glutamine a
conditionally essential amino acid? Nutr Rev.
1990 Aug;48(8):297–309.
24. Niihara Y, Miller ST, Kanter J, Lanzkron S,
Smith WR, Hsu LL, et al. A Phase 3 Trial of l-
Glutamine in Sickle Cell Disease. N Engl J
Med. 2018 Jul 19;379(3):226–35.
25. Cieri-Hutcherson NE, Hutcherson TC,
Conway-Habes EE, Burns BN, White NA.
Systematic Review of l-glutamine for
Prevention of Vaso-occlusive Pain Crisis in
Patients with Sickle Cell Disease.
Pharmacotherapy. 2019;39(11):1095–104.
26. Commissioner O of the. FDA approves new
treatment for sickle cell disease [Internet].
FDA. FDA; 2020 [cited 2020 Nov 3].
Available from: https://www.fda.gov/news-
events/press-announcements/fda-approves-
new-treatment-sickle-cell-disease
27. Ashorobi D, Bhatt R. Bone Marrow
Transplantation In Sickle Cell Disease. In:
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL):
StatPearls Publishing; 2020 [cited 2020 Oct
28]. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5385
15/
28. Bolaños-Meade J, Brodsky RA. Blood and
marrow transplantation for sickle cell disease:
Is less more? Blood Rev. 2014 Nov;28(6):243–
8.
29. Shenoy S. Hematopoietic stem-cell
transplantation for sickle cell disease: current
evidence and opinions. Ther Adv Hematol.
2013 Oct;4(5):335–44.
30. Hsieh MM, Kang EM, Fitzhugh CD, Link MB,
Bolan CD, Kurlander R, et al. Allogeneic
hematopoietic stem-cell transplantation for
sickle cell disease. N Engl J Med. 2009 Dec
10;361(24):2309–17.
31. Gluckman E, Cappelli B, Bernaudin F,
Labopin M, Volt F, Carreras J, et al. Sickle cell
disease: an international survey of results of
HLA-identical sibling hematopoietic stem cell
transplantation. Blood. 2017 Mar
16;129(11):1548–56.